2.13大肠杆菌二氢叶酸还原酶的结构绑定到一个新的竞争抑制剂揭示了一个新的绑定涉及M20循环区域的表面。
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•萨默菲尔德RL Daigle DM,梅耶尔年代,Mallik D,休斯DW,杰克逊SG Sulek M,器官毫克,布朗ED, Junop女士
2.13大肠杆菌二氢叶酸还原酶的结构绑定到一个新的竞争抑制剂揭示了一个新的绑定涉及M20循环区域的表面。
J医学杂志。2006年11月30日;49 (24):6977 - 86。
- PubMed ID
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17125251 (在PubMed]
- 文摘
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二氢叶酸还原酶(DHFR)是一个重要的代谢酶,因此临床上突出目标的设计抗代谢物。在这项工作中,我们确定1,4-bis - {[N - (1-imino-1-guanidino-methyl)] sulfanylmethyl} 3 6-dimethyl-benzene(化合物1)的正确结构之前报道DHFR抑制剂1,4-bis - {(iminothioureidomethyl)氨甲基}3,6-dimethyl-benzene(化合物2)。这一事实DHFR抑制剂化合物1有一个不寻常的结构,和一个亲和力(KI 11.5海里)与有效的抑制剂,如甲氨蝶呤和甲氧苄氨嘧啶,感兴趣的抑制剂进行进一步分析。我们已经进行了表征化合物的主要交互1和DHFR使用x射线结构和特别行政区的组合分析。大肠杆菌DHFR的晶体结构复杂的化合物1和NADPH显示,这种抑制剂的一个部分利用独特的结合面,M20循环。这个接口的重要性,进一步证实了SAR分析和额外的结构特征。