结构的不溶性大鼠精子glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)通过heterotetramer形成与大肠杆菌GAPDH揭示了避孕的设计目标。
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如今J,泰勒,卡梅隆G,哈德菲尔德
结构的不溶性大鼠精子glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)通过heterotetramer形成与大肠杆菌GAPDH揭示了避孕的设计目标。
生物化学杂志。2009年8月21日;284(34):22703 - 12所示。doi: 10.1074 / jbc.M109.004648。Epub 2009年6月19日。
- PubMed ID
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19542219 (在PubMed]
- 文摘
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精子glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶已被证明是一个成功的目标,无激素避孕方法,但是代理测试日期有不可接受的副作用。获得的精子特异性同种型的结构,允许合理的抑制剂设计因此一直是目标数年,但已经证明了棘手的由于不溶性原生和重组蛋白的性质。我们获得可溶性重组精子glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶与大肠杆菌作为heterotetramer glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶在1:3的比例,解决了heterotetramer我们认为的结构代表了小说结构战略的决心不溶性蛋白质。结构也得到甘油醛3 -磷酸结合在活性部位的P (s)的口袋里的精子酶亚基在NAD的存在。结构的建模和比较人类体细胞和精子特异性glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶活性显示一些差异,因此反驳的长假定结构特异性3-chlorolactaldehyde精子同种型。alpha-chlorohydrin的避孕活动及其明显的特异性精子同种型体内很可能是由于新陈代谢的差异3-chlorolactaldehyde精子和体细胞。然而,进一步的详细分析精子glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶结构显示网站的酶显示显著差异而发表体细胞glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶结构,可以利用基于结构的药物设计识别导致小说男性避孕药。