小说从大肠杆菌beta-ketoacyl-ACP还原酶的抑制剂。
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Kristan K, Bratkovic T, Sova M, Gobec年代,Prezelj, Urleb U
小说从大肠杆菌beta-ketoacyl-ACP还原酶的抑制剂。
化学生物相互作用。2009年3月16日,178 (1 - 3):310 - 6。doi: 10.1016 / j.cbi.2008.09.030。Epub 2008 10月9。
- PubMed ID
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18977209 (在PubMed]
- 文摘
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细菌beta-ketoacyl -[酰基载体蛋白](beta-ketoacyl-ACP)还原酶(FabG)是一种高度保守的和无所不在地表示酶的脂肪酸生物合成途径的原核生物催化NADPH-dependent减少beta-ketoacyl-ACP中间体。因此,FabG代表一个吸引人的新抗菌药物的开发目标。许多trans-cinnamic酸衍生品设计和筛选对FabG从大肠杆菌抑制活动。这些抑制FabG酶活性与microM IC(50)值的范围,并为随后被用作模板chemotype的多样化。引入一个吸电子4-cyano集团苯酚取代基显示改善non-substituted化合物抑制。苯并- [1,3]-dioxol一半也似乎是必不可少的抑制活性trans-cinnamic酸衍生品对FabG从大肠杆菌。解释可能绑定位置,本研究的最佳抑制剂是停靠在FabG的活性部位。选择的结果最好的得分矫形器对接项目表明,肉桂酸衍生物可以容纳substrate-binding地区活跃的网站,NADPH代数余子式的烟酰胺一半以上。此外,phage-displayed库的随机线性15 - m抗议肽对FabG筛选,确定配体共同PPLTXY图案。