MDCK-MDR1细胞中钠依赖性多维生素转运体的功能特征及其作为药物传递靶点的利用

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罗S, Kansara VS，朱X, Mandava NK, Pal D, Mitra AK

MDCK-MDR1细胞中钠依赖性多维生素转运体的功能特征及其作为药物传递靶点的利用

Mol Pharm. 2006 May-Jun;3(3):329-39。

PubMed ID

16749865 (PubMed视图

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摘要

本研究的目的是在MDCK-MDR1细胞(转染人M必威国际appDR1基因的Madin-Darby犬肾细胞)中表征钠依赖性多维生素转运体(SMVT)，并探讨利用MDCK-MDR1细胞系作为体外模型研究生物素偶联抗hiv蛋白酶抑制剂前药的渗透性的可行性。阐明了[3H]生物素的摄取和转运机制。还研究了生物素偶联前药，即生物素-沙奎那韦的经上皮通透性。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)证实MDCK-MDR1细胞中存在SMVT。生物素的摄取依赖于Na+、pH和温度，但不依赖于能量。生物素的吸收是饱和的，Km为13.0 microM, Vmax为21.5 pmol min-1 (mg蛋白质)-1,Kd为0.12 microL min-1 (mg蛋白质)-1。[3H]生物素在MDCK-MDR1细胞的根尖和基底摄取及经上皮转运均表明，SMVT主要定位于MDCK-MDR1细胞的根尖膜。[3H]过量的未标记生物素及其结构类似物，如去硫代生物素和戊酸，以及其他维生素，如硫辛酸和泛酸，抑制了生物素的摄取，但不受乙酸、苯甲酸、生物素甲酯和生物色素的抑制。生物素-沙奎那韦降低了[3H]生物素的摄取，这表明它被SMVT识别。过量生物素或生物素-沙奎那韦的存在也显著抑制了[3H]生物素的根尖向基底的转运。 Transepithelial transport studies of biotin-saquinavir in MDCK-MDR1, wild type MDCK, and Caco-2 cells revealed that permeability of biotin-saquinavir was similar in all three cell lines. A band of SMVT mRNA at 862 bp was identified by RT-PCR. A sodium-dependent multivitamin transporter, SMVT, responsible for biotin uptake and transport, was identified and functionally characterized in MDCK-MDR1 cells. Therefore, the MDCK-MDR1 cell line may be utilized as an in vitro model to study the permeability of biotin-conjugated prodrugs such as HIV protease inhibitors.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
生物素	钠依赖性多种维生素转运体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节