乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的发现:用于高通量筛选的荧光强度磷酸盐测定法和荧光偏振ADP测定法的比较
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刘勇，Zalameda L, Kim KW，王敏，McCarter JD
乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂的发现:用于高通量筛选的荧光强度磷酸盐测定法和荧光偏振ADP测定法的比较
检验药物开发技术，2007年4月;5(2):225-35。
- PubMed ID
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17477831 (PubMed视图］
- 摘要
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乙酰辅酶A羧化酶(ACC)有ACC1和ACC2两种亚型，在脂肪酸的生物合成和氧化过程中起着至关重要的作用。虽然每种亚型在组织和亚细胞定位上有所不同，但它们都催化生物素和atp依赖的乙酰辅酶A的羧化，产生丙二酰辅酶A，这是控制脂肪酸合成和氧化的关键代谢物。细胞质ACC1主要在肝脏和脂肪组织中表达，并使用丙二酰辅酶A作为脂肪酸生物合成的关键构件。线粒体ACC2主要在心脏和骨骼肌中表达，参与脂肪酸氧化的调节。因此，ACC酶抑制剂可能是糖尿病、肥胖和代谢综合征的有效治疗方法。比较了两种检测这些atp利用酶的高通量筛选方法:基于荧光强度的检测无机磷酸盐和基于荧光偏振的检测ADP。通过这些高通量筛选方法鉴定出乙酰辅酶A羧化酶抑制剂，并在丙二酰辅酶A生产的辐射高效液相色谱测定中得到证实。