磷酸化依赖的sumoylation通过协同控制基序调节雌激素相关受体α和- γ的转录活性。
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杨晓军，杨晓军，杨秀杰
磷酸化依赖的sumoylation通过协同控制基序调节雌激素相关受体α和- γ的转录活性。
Mol Endocrinol. 2008 march;22(3):570-84。Epub 2007 12月6日。
- PubMed ID
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18063693 (PubMed视图］
- 摘要
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不同转录因子翻译后修饰之间的相互作用是实现基因表达整合调控的重要机制。对于雌激素相关受体(ERRs) α和γ，翻译后修饰的调节仍然很少有文献记载。在这里，我们证明了与ERR氨基端结构域相关的转录抑制是通过一个保守的磷酸化-sumoyl开关psiKxEPxSP介导的，该开关存在于一个更大的协同控制基序中。可聚酰基赖氨酸残基的精氨酸取代或附近可磷酸化丝氨酸残基(errα中的丝氨酸19)的丙氨酸取代均增加了errα和- γ的转录活性。此外，天门冬氨酸对丝氨酸残基的拟磷取代恢复了素酰化和转录抑制活性。在存在多个相邻的ERR反应元件时，sumolylation缺陷突变体的转录活性增加更为明显。我们还确定了激活信号转换器的蛋白抑制剂和转录激活因子y作为相互作用的伙伴，以及一个小的泛素相关修饰剂E3连接酶。重要的是，用磷酸化特异性抗体分析显示，小鼠肝脏中ERRalpha的sumo化需要丝氨酸19的磷酸化。综上所述，这些结果表明，在氨基端结构域磷酸化和sumo化的相互作用提供了一种额外的机制来调节ERRalpha和-gamma的转录活性。