x射线晶体结构的estrogen-related receptor-gamma配体结合域三个功能州揭示小分子调控的分子基础。
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王L, Zuercher WJ Consler TG,兰伯特MH,米勒AB, Orband-Miller洛杉矶,麦基DD,威尔逊TM,诺尔特RT
x射线晶体结构的estrogen-related receptor-gamma配体结合域三个功能州揭示小分子调控的分子基础。
生物化学杂志。2006年12月8日,281 (49):37773 - 81。Epub 2006年9月21日。
- PubMed ID
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16990259 (在PubMed]
- 文摘
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x射线晶体结构的配体结合域的小黑裙estrogen-related receptor-gamma描述这种受体(ERRgamma)测定在三个不同的州:unliganded,反兴奋剂绑定,受体激动剂。两种结构解决了unliganded状态,ERRgamma小黑裙,和在复杂coregulator代表一部分肽受体相互作用蛋白140 (RIP140)。这些结构之间没有显著差异被认为,展出的构象ERRgamma看到与其他辅活化因子的研究。得到了两种结构描述逆agonist-bound状态,与4-hydroxytamoxifen ERRgamma具嬉皮精神的小黑裙(4-OHT)和ERRgamma小黑裙4-OHT和肽代表沉默的一部分中介甲状腺激素作用的蛋白质和类维生素a (SMRT)。4-OHT结构类似于其他报道反兴奋剂约束结构,显示重新定位的苯丙氨酸435和一个相对于unliganded AF-2螺旋结构的位移发生重排。没有显著变化的小黑裙似乎引起肽绑定的SMRT肽的ERRgamma + 4-OHT复杂。观察agonist-bound状态包含ERRgamma小黑裙,配体(GSK4716)和RIP140肽phenol-binding残留的揭示了一个意想不到的重排。热稳定性研究表明,兴奋剂绑定导致全球稳定的配体结合域。相比传统机制的核受体配体激活,激活的ERRgamma GSK4716似乎并不涉及重大重组或c端螺旋的重要稳定。