l -精氨酸转运体基因SLC7A1 3'UTR的一个新多态性的鉴定:有助于高血压和内皮功能障碍。

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杨Z, Venardos K, Jones E, Morris BJ, Chin-Dusting J, Kaye DM

l -精氨酸转运体基因SLC7A1 3'UTR的一个新多态性的鉴定:有助于高血压和内皮功能障碍。

2007年3月13日;115(10):1269-74。Epub 2007年2月26日。

PubMed ID

17325243 (PubMed视图

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摘要

背景:一氧化氮生物利用度降低导致的内皮功能障碍是原发性高血压的一个重要特征。我们发现患有原发性高血压的正常兄弟姐妹的内皮功能受损并伴有精氨酸代谢的改变。方法与结果:我们在主要精氨酸转运体、溶质载体家族7(阳离子氨基酸转运体，y+系统)成员1基因(SLC7A1)的3'UTR位点上发现了一个新的C/T多态性。小T等位基因显著降低报告基因表达(P<0.01)，并降低其形成dna -蛋白质复合物的能力(P<0.05)。278例高血压患者中T等位基因的频率为13.3%，而498例正常血压患者中T等位基因的频率为7.6% (P<0.001)。此外，在高血压患者中观察到的总体基因型分布与正常血压患者有显著差异(P<0.001)。为了补充这些研究，我们生成了内皮特异性转基因小鼠过表达l-精氨酸转运蛋白SLC7A1。Slc7A1转基因小鼠对内皮依赖性血管扩张剂乙酰胆碱的反应显著增强(野生型与Slc7A1转基因小鼠的-log EC50: 6.87+/-0.10 vs 7.56+/-0.13;P < 0.001)。这伴随着分离的主动脉内皮细胞一氧化氮的增加。 CONCLUSIONS: The present study identifies a key, functionally active polymorphism in the 3'UTR of SLC7A1. As such, this polymorphism may account for the apparent link between altered endothelial function, L-arginine, and nitric oxide metabolism and predisposition to essential hypertension.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
精氨酸	高亲和力阳离子氨基酸转运蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节