聚乙二醇重组人类精氨酸酶(rhArg-peg5,000mw)抑制体外和体内通过精氨酸消耗人类肝细胞癌扩散。

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程PN,林TL,林WM,徐SM,程啊,瞧WH,梁YC

聚乙二醇重组人类精氨酸酶(rhArg-peg5,000mw)抑制体外和体内通过精氨酸消耗人类肝细胞癌扩散。

癌症研究》2007年1月1;67(1):309 - 17所示。

PubMed ID

17210712 (在PubMed

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文摘

肝细胞癌(HCC)被认为是营养缺陷型的精氨酸通过缺乏表达argininosuccinate合成酶(屁股)。的成功使用arginine-depleting精氨酸酶deiminase (ADI)治疗ASS-deficient肿瘤有效的癌症治疗开辟了新的可能性。然而,许多ASS-positive肝癌细胞系对ADI治疗耐药的发现,尽管大多数需要扩散的精氨酸。到目前为止,一个arginine-depleting酶杀害ASS-positive肿瘤尚未报道。在这里,我们提供直接证据表明重组人类精氨酸酶(rhArg)抑制ASS-positive肝癌。五人肝癌细胞系我们使用敏感rhArg但ADI对这些细胞几乎没有影响。他们都表达了屁股,但不是鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC),将鸟氨酸的酶,降解的产物与rhArg精氨酸,瓜氨酸,转换回精氨酸通过屁股。肝癌细胞的转染rhArg场外造成阻力。因此,场外表达式本身,可能就足以导致ASS-positive rhArg阻力肝癌细胞。这令人惊讶的缺乏场外表达之间的相关性和敏感性ASS-positive HCC细胞表明OTC-deficient HCC是敏感rhArg-mediated精氨酸损耗。因此,预处理肿瘤基因表达分析的屁股和场外可以帮助预测肿瘤反应与arginine-depleting酶精氨酸损耗。 We have also shown that the rhArg native enzyme and the pegylated rhArg (rhArg-peg(5,000mw)) gave similar anticancer efficacy in vitro. Furthermore, the growth of the OTC-deficient Hep3B tumor cells (ASS-positive and ADI-resistant) in mice was inhibited by treatment with rhArg-peg(5,000mw), which is active alone and is synergistic in combination with 5-fluorouracil. Thus, our data suggest that rhArg-peg(5,000mw) is a novel agent for effective cancer therapy.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
精氨酸	Argininosuccinate合酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节