分子间相互作用蛋白质C抑制剂和凝固蛋白酶。
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库珀圣,Whinna HC,杰克逊TP,博伊德JM,教会FC
分子间相互作用蛋白质C抑制剂和凝固蛋白酶。
生物化学。1995年10月10日,34 (40):12991 - 7。
- PubMed ID
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7548057 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白质C抑制剂(PCI)抑制多个血浆丝氨酸蛋白酶。确定残留导致其特异性的抑制,19个突变反应网站循环PCI(从Thr352 Arg357)与凝血酶生成和化验,活化蛋白C (APC), Xa和因素。确定负责这些动力学的分子间的相互作用,PCI的分子模型生成使用α1-protease抑制剂和卵白蛋白作为模板。这个模型的PCI与凝血酶对接,紧随其后的是大量能量最小化,以确定一个最低能量复杂。由此产生的停靠复杂被用作模板形成PCI-APC和PCI-factor Xa复合物的分子模型。最好的凝血酶抑制剂包含职业或g代替Phe353 P2位置,分别与2 -和7倍增加的活动。这些替换减少立体交互60-insertion循环凝血酶所特有的。Xa的最佳抑制剂APC和因素包含Arg Thr352 P3位置的地方,与2 - 5倍增加的抑制率,分别。分子模型预测参数在这个位置可以形成盐桥Glu217蛋白酶。改变Arg357 P3的位置对蛋白酶抑制影响很小,符合观测模型中残留指向PCI的身体,形成一个与Glu220盐桥。 Given its broad specificity of inhibition, PCI has proven very useful in understanding the nature of serpin-protease interactions using multiple mutations in a serpin assayed with multiple proteases.