N-聚糖和蛋白C抑制剂的N端影响辅助因子增强的凝血酶抑制率。
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Sun W, Parry S, Panico M, Morris HR, Kjellberg M, Engstrom A, Dell A, Schedin-Weiss S
N-聚糖和蛋白C抑制剂的N端影响辅助因子增强的凝血酶抑制率。
生物化学杂志，2008年7月4日;283(27):18601-11。doi: 10.1074 / jbc.M800608200。Epub 2008 5月8日。
- PubMed ID
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18467335 (PubMed视图］
- 摘要
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蛋白C抑制剂(PCI)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有广泛的蛋白酶特异性，存在于血液和其他组织中。在血液中，它能够抑制促凝蛋白酶和抗凝蛋白酶。为PCI提供特异性的机制在很大程度上仍未被揭示。在这项研究中，我们首次全面解释了血液来源PCI的显著大小异质性，并确定了自然发生的PCI变体之间的功能差异。这种异质性是由n -聚糖结构的差异、n -糖基化占用以及delta6 - n -裂解形式的存在引起的。鉴定出双、三、四天线复合n聚糖。焦点残基在GlcNAc核心和sialyl-Le(a/x)表位的部分被鉴定出来。此外，还观察到一种含有二唾液基天线成分的聚糖。PCI在所有三个潜在的n-糖基化位点Asn-230、Asn-243和Asn-319上都有n-糖基化，但一小部分PCI在Asn-243上缺乏n-糖基化。在不同的溶液条件下，n-聚糖的整体去除对最大肝素和凝血调节素增强的凝血酶抑制率有不同的影响。 In contrast, the Delta6-N-region increased both the heparin- and the thrombomodulin-enhanced rates of thrombin inhibition at all conditions examined. These results thus demonstrate that the N-linked glycans and the N-terminal region of blood-derived PCI in different ways affect the cofactor-enhanced rates of thrombin inhibition and provide information on the mechanisms by which this may be achieved. The findings are medically important, in view of the documented association of PCI with atherosclerotic plaques and the promising effect of PCI on reducing hypercoagulability states.