蛋白C抑制剂的肝素结合位点是蛋白酶依赖性的。
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李W，亨廷顿JA
蛋白C抑制剂的肝素结合位点是蛋白酶依赖性的。
中国生物化学杂志，2008年12月19日;283(51):36039-45。doi: 10.1074 / jbc.M805974200。Epub 2008年10月29日。
- PubMed ID
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18974053 (PubMed视图］
- 摘要
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蛋白C抑制剂(PCI)是蛋白酶抑制剂serpin家族的一员，具有多种生物学功能和广泛的抑制特异性。它在血液中的主要靶点是凝血酶和活化蛋白C (APC)，而包括肝素在内的糖胺聚糖可以加速对这两种酶的抑制。通过PCI加速凝血酶和APC抑制需要蛋白酶和抑制剂结合到相同的肝素链上形成桥接的Michaelis复合体。然而，APC的肝素结合位点的位置与凝血酶的位置相反，桥接复合物的形成必须要求蛋白酶相对于PCI的彻底重新定向或PCI的肝素结合方式的替代。在本研究中，我们通过确定PCI假定的肝素结合位点及其周围突变的影响，研究肝素如何将凝血酶和APC连接到PCI。我们发现肝素沿螺旋H以线性方式与PCI结合以桥接凝血酶，与我们最近的晶体结构(3B9F)一致，但它必须旋转约60度才能与Arg-229结合以桥接APC。为了深入了解肝素与PCI结合的可能模式，我们解决了切割PCI与八糖肝素片段结合的晶体结构，分辨率为1.55埃。该结构揭示了一种跨越螺旋H N端与Arg-229结合并使APC的肝素结合位点对齐的结合模式。肝素桥接PCI的分子模型。基于诱变和结构数据构建了APC配合物。