精氨酸消耗巨噬细胞调节CD3ζ链在T淋巴细胞的表达。

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罗德里格斯PC,玉蜀黍属啊,迪沙佛J, Culotta KS,萨巴莱塔J, Quiceno DG,奥乔亚JB,奥乔亚AC

精氨酸消耗巨噬细胞调节CD3ζ链在T淋巴细胞的表达。

J Immunol。2003年8月1日,171 (3):1232 - 9。

PubMed ID

12874210 (在PubMed

]

文摘

精氨酸起着核心作用的几个器官包括免疫系统的正常功能。这是由诱导巨噬细胞一氧化氮合酶代谢产生一氧化氮,重要的细胞毒性机制,通过精氨酸酶I (ASE)和精氨酸酶II (ASE II)合成L-ornithine和尿素,第一是多胺的前体生产所需细胞增殖。精氨酸可用性可以调节T细胞的功能。人类T细胞刺激和培养在缺乏精氨酸失去细胞受体的表达zeta-chain (CD3zeta)和有一个受损的增殖和细胞因子减少生产。这项工作的目的是为了测试是否激活巨噬细胞可以调节细胞外水平精氨酸和改变T细胞功能,并确定哪些代谢途径这一事件负责。结果表明,刺激巨噬细胞il - 4 + IL-13调控的ASE我和阳离子氨基酸转运蛋白2 b,导致快速减少细胞外水平精氨酸诱导表达CD3zeta减少和降低正常T淋巴细胞增殖。竞争性抑制剂的ASE或添加精氨酸过剩导致CD3zeta和恢复的表达,T细胞增殖。相比之下,诱导一氧化氮合酶或ASE II未能显著减少细胞外水平精氨酸和调节CD3zeta表达式。这些结果可能会提供新的见解的机制导致T细胞功能障碍和CD3zeta下调的癌症和慢性传染病。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
鸟氨酸	Arginase-2,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节