线粒体绑定精氨酸酶的作用在尿素合成的规定:研究U-15N4精氨酸,孤立的线粒体,灌注大鼠肝脏。

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它和我,Luhovyy B, Horyn O, Daikhin Y,它和我,Yudkoff M

线粒体绑定精氨酸酶的作用在尿素合成的规定:研究U-15N4精氨酸,孤立的线粒体,灌注大鼠肝脏。

生物化学杂志。2005年5月6日,280 (18):17715 - 24。Epub 2005年3月7日。

PubMed ID
15753084 (在PubMed
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当前的研究的主要目的是阐明线粒体精氨酸代谢的作用N-acetylglutamate和尿素合成的调控。我们假设精氨酸通过线粒体绑定精氨酸酶分解代谢增强ureagenesis通过提供净合成瓜氨酸鸟氨酸,谷氨酸,N-acetylglutamate和天冬氨酸。(U - (15) N(4)]精氨酸作为前体和孤立的线粒体或肝脏灌注模型系统监控精氨酸分解代谢的整合(15)N成各种尿素循环的中间代谢物。结果表明,大约8%的总线粒体精氨酸酶活动位于矩阵,和90%位于外膜。与分离线粒体的实验表明,大约有60 - 70%的外部(U - (15) N(4)]精氨酸分解代谢是恢复(15)N-labeled鸟氨酸,谷氨酸,N-acetylglutamate,瓜氨酸,天冬氨酸。(15)N-labeled代谢物的生产时间和剂量依赖性。在肝脏灌注,尿素包含一个(U (m + 1))或两个(U (m + 2)) (15) N是来自灌流液(U - (15) N(4)]精氨酸。U (m + 2)的输出总量的3 - 8%尿素,一致的比例矩阵精氨酸酶的活性。U (m + 1)成立后线粒体[(15)N]谷氨酸的生产从[α,δ- (15)N(2)]鸟氨酸转氨作用,[(15)N] [(15) N]天冬氨酸谷氨酸。后者被运送到细胞溶质和纳入argininosuccinate。 Approximately 70, 75, 7, and 5% of hepatic ornithine, citrulline, N-acetylglutamate, and aspartate, respectively, were derived from perfusate [U-(15)N(4)]arginine. The results substantiate the hypothesis that intramitochondrial arginase, presumably the arginase-II isozyme, may play an important role in the regulation of hepatic ureagenesis by furnishing ornithine for net synthesis of N-acetylglutamate, citrulline, and aspartate.

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
鸟氨酸 Arginase-2,线粒体 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节