AMP-dependent蛋白激酶促进α- 2对碘氧基苯甲醚低氧诱导VEGF表达人类胶质母细胞瘤。

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米凯尔森纽赖特公里,Keough MP, T, Claffey KP

AMP-dependent蛋白激酶促进α- 2对碘氧基苯甲醚低氧诱导VEGF表达人类胶质母细胞瘤。

神经胶质。2006年5月,53 (7):733 - 43。

PubMed ID

16518831 (在PubMed

]

文摘

肿瘤细胞对低氧应激通过上调多种基因参与葡萄糖吸收,糖酵解,血管生成,维持营养可用性和细胞内ATP水平的关键。腺苷monophosphate-dependent激酶(AMPK)是细胞内稳态的关键传感器和AMP的变化高度敏感:ATP比率。两个催化AMPKα亚型(AMPKalpha1 AMPKalpha2)调查了关于他们的表达,VEGF表达细胞分布,贡献人类U373胶质母细胞瘤细胞的低氧胁迫。定量实时PCR分析表明AMPKalpha1 mRNA normoxia表达起来从而缺氧,而normoxia AMPKalpha2 mRNA水平低和明显缺氧诱导。荧光免疫组织化学显示AMPKalpha2蛋白质分配给原子核在缺氧,而AMPKalpha1仍然分布在整个细胞。AMPK化学抑制剂,5-iodotubericidin,有效抑制缺氧诱导VEGF mRNA水平和缺氧诱导因子- 1转录的依赖。AMPKalpha2镇压与RNA干扰减少低氧诱导VEGF mRNA和HIF-1转录,而AMPKalpha1镇压没有。人类胶质母细胞瘤细胞系U118 U138也显示hypoxia-induction AMPKalpha2以及VEGF。人星形细胞瘤/神经胶质瘤样本的免疫组织化学分析显示AMPKalpha2出现在高级别胶质瘤内缺氧pseudopalisading微环境。这些数据表明,长期缺氧促进AMPKalpha2和VEGF的表达和功能激活生产在神经胶质瘤细胞系和胶质母细胞瘤多样的肿瘤,因此导致肿瘤生存和人类神经胶质瘤血管生成在优质。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸腺苷	5 ' -AMP-activated蛋白激酶亚基beta 1	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节