构效分析的人类butyrylcholinesterase抑制衰老和再生塔崩的类似物。
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古登Carletti E, Aurbek N, E, Loiodice M, Nicolet Y, Fontecilla-Camps JC,马森P,蒂尔曼来说H, Worek下6:6到了拿艮F、F
构效分析的人类butyrylcholinesterase抑制衰老和再生塔崩的类似物。
j . 2009 6月12日,421 (1):97 - 106。doi: 10.1042 / BJ20090091。
- PubMed ID
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19368529 (在PubMed]
- 文摘
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自然hBChE人类BChE (butyrylcholinesterase)]进行运维(有机磷)。这bioscavenger目前在临床阶段我OP中毒的预处理。混身起红疹;痒Phosphylated(胆碱酯酶)可以进行自发的时间过程被称为“老化”中共轭脱烷烃,从而创造一种酶,这种酶不能被重新激活。hBChE抑制等phosphoramidates塔崩显示一个特殊的抵抗oxime-mediated复活。我们调查的基础肟抗phosphoramidyl-BChE轭合物通过确定抑制动力学,复活(obidoxime {1,1 ' - (oxybis-methylene)双[4 - (hydroxyimino)甲基]吡啶二氯化},TMB-4 [1, 3-trimethylene-bis二溴化(4-hydroxyiminomethylpyridinium)], HLo 7 {1 - [[[4 - (aminocarbonyl) pyridinio]甲氧基)甲基]2,4-bis - [(hydroxyimino)甲基]吡啶dimethanesulfonate)}, HI-6 {1 - [[[4 - (aminocarbonyl) pyridinio]甲氧基)甲基]2 - [(hydroxyimino)甲基]吡啶二氯化一水}和老化,以及不同N-monoalkyl hBChE抑制的晶体结构和N, N-dialkyl塔崩类似物。岁的精致结构hBChE轭合物表明,衰老通过O-dealkylation N, P (R)对映体的N-diethyl丙酯类似物,随后形成的盐桥防止复活,类似于以前的观察了tabun-ChE共轭。有趣的是,N-methyl模拟项目其氨基choline-binding口袋,这样通过脱氨基作用老化的收益。这个方向的结果hBChE acyl-binding口袋的偏好大于两个原子线性取代基。抑制能力之间的相关性和N-monoalkyl链长度与越来越优化交互acyl-binding口袋由x射线结构如图所示。这些动力学和x射线数据导致结构活性关系,强调空间和phosphoramidate氨基取代基的电子效应。 This study provides the structural basis to design new oximes capable of reactivating phosphoramidyl-hBChE conjugates after intoxication, notably when hBChE is used as pretreatment, or to design BChE-based catalytic bioscavengers.