产品结构为非竞争性抑制人类胸苷磷酸化酶:对药物设计的影响。
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埃尔奥马里K, Bronckaers Liekens年代,Perez-Perez MJ, Balzarini J, DK说话就结巴
产品结构为非竞争性抑制人类胸苷磷酸化酶:对药物设计的影响。
j . 2006 10月15日,399 (2):199 - 204。
- PubMed ID
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16803458 (在PubMed]
- 文摘
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HTP(人类胸苷磷酸化酶),也称为PD-ECGF(内皮细胞血小板源生长因子)或gliostatin,在核苷代谢具有重要作用。HTP与血管生成和细胞凋亡,因此药物设计的主要目标,包括抗肿瘤治疗。HTP结构在一个封闭的构象抑制剂的复合体曾被解决。早些时候动力学研究显示有序释放胸腺嘧啶磷酸核糖和配体的产物抑制。我们已经确定HTP的结构从晶体生长在胸苷的存在,而令人惊讶的是,导致胸腺嘧啶HTP在一个封闭的终端复杂。因此胸腺嘧啶似乎能够再结合HTP首次下令释放后在磷酸核糖和导致封闭的构象,因此解释非竞争性产物抑制的机制。在活性部位的四个HTP分子晶体中的不对称单位,额外的电子密度。以前没有见过这个密度在任何嘧啶核苷磷酸化酶,它定义了子站在药物设计有可能被利用。最后,因为我们的水晶不需要proteolysed HTP增长,揭示了一个循环结构(残留406 - 415),在前面的HTP无序结构。这个循环跨越了活性部位间隙与似乎稳定二聚体界面和封闭的氢键的构象。 The present study will assist in the design of HTP inhibitors that could lead to drugs for anti-angiogenesis as well as for the potentiation of other nucleoside drugs.