洞察人类线粒体单胺氧化酶B的抑制方式从高分辨率的晶体结构。

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李Binda C、M, Hubalek F, Restelli N,埃德蒙森DE, Mattevi

洞察人类线粒体单胺氧化酶B的抑制方式从高分辨率的晶体结构。

《美国国家科学院刊S a . 2003 8月19日,100 (17):9750 - 5。Epub 2003年8月11日。

PubMed ID

12913124 (在PubMed

]

文摘

单胺氧化酶B(缺氧)是一种线粒体外膜结合酶,催化氧化脱氨基作用arylalkylamine神经递质,目标的临床使用药物抑制剂。1.7结构的可逆isatin-MAO-B复杂了;形成基础的解释酶的结构时绑定到可逆或不可逆的抑制剂。1,4-Diphenyl-2-butene是发现一个可逆缺氧抑制剂,它占据了两个入口在酶和底物腔空间。比较这两种结构的识别ile - 199之间的“门”两个蛀牙。侧链的旋转可以分离或融合的两个蛀牙。抑制酶的N - (2-aminoethyl) -p-chlorobenzamide结果形成的共价N苯基环(5)黄素加合物的催化部位的抑制剂占据一个位置重叠的靛红的。抑制缺氧trans-2-phenylcyclopropylamine使用的临床结果的形成共价C(4)黄素加合物与开环丙基环和苯基环在一个平行取向黄素。之间的肽键flavin-substituted半胱氨酸- 397和酪氨酸- 398是顺式构象,允许适当的取向酚醛酪氨酸- 398环的活性部位。黄素环在扭曲空间的构象存在,这是观察到的氧化形式以及在N(5)和C(4)加合物。 An immobile water molecule is H-bonded to Lys-296 and to the N(5) of the flavin as observed in other flavin-dependent amine oxidases. The active site cavities are highly apolar; however, hydrophilic areas exist near the flavin and direct the amine moiety of the substrate for binding and catalysis. Small conformational changes are observed on comparison of the different inhibitor-enzyme complexes. Future MAO-B drug design will need to consider "induced fit" contributions as an element in ligand-enzyme interactions.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dodecyldimethylamine N-oxide	胺氧化酶(flavin-containing) B	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dodecyldimethylamine N-oxide	胺氧化酶(flavin-containing) B	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节

多肽

的名字	UniProt ID
胺氧化酶(flavin-containing) B	P27338	细节