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总结

Dornase阿尔法是人类脱氧核糖核酸酶I的一种合成形式,用于分解肺中的细胞外DNA,这是囊性纤维化中黏液粘度的主要来源。

品牌名称
Pulmozyme
通用名称
Dornase阿尔法
药物库登录号
DB00003
背景

Dornase alfa是一种生物合成形式的人脱氧核糖核酸酶I (DNase I)酶。它是利用重组DNA技术在转基因中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生产的。dornase alfa的260个氨基酸序列与人类内源性酶相同。Dornase alfa在不影响细胞内DNA的情况下,将细胞外DNA裂解为5´-磷酸二核苷酸和5´-磷酸寡核苷酸终产物。在囊性纤维化的个体中,细胞外DNA是一种极粘稠的阴离子,由退化的白细胞释放出来,这些白细胞在感染的炎症反应中积累。这种细胞外DNA的酶分解似乎降低了痰液的粘度和粘弹性。

类型
生物技术
批准
生物分类
蛋白质疗法
重组酶
蛋白质结构
蛋白质化学式
C1321H1999N339O396年代9
平均体重
29253.9哒
序列
多纳酶alfa序列LKIAAFNIQTFGETKMSNATLVSYIVQILSRYDIALVQEVRDSHLTAVGKLLDNLNQDAP dtyhyvvseplgrnsykerylfvyrpdqvsavdsydsyvrsyyyddgcepcgndtfnrepaivrffs rftevrefaivvvvvyrpdqvsavdsydylydvyldvqekwgledvmlmgdfnagcsyvrpsq wssirlwtspqwlipdsadttatpthcaydrivvagmllrgavvdsalpfnfqaayg LSDQLAQAISDHYPVEVMLK
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同义词
  • 脱氧核糖核酸酶(人克隆18-1蛋白部分)
  • Dornasa阿尔法
  • Dornase阿尔法
  • Dornase alfa,重组
  • Dornaseα
  • 重组脱氧核糖核酸酶

药理学

指示

用于治疗囊性纤维化的辅助疗法。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

囊性纤维化(CF)是一种以黏性化脓性分泌物滞留在气道为特征的疾病。这些粘稠的分泌物有助于降低肺功能和频繁的肺部感染。囊性纤维化患者的化脓性肺分泌物中含有高浓度的细胞外DNA,这些DNA是由退化的白细胞释放出来的,在对这些感染的反应中积累起来。多纳酶水解CF患者痰液中的DNA,降低痰液粘度和粘弹性。在对感染没有炎症反应的情况下,这种酶似乎不会影响痰液,也不会影响健康个体的痰液。

作用机制

Dornase alfa是一种人类DNase i的生物合成形式。该酶参与细胞外DNA内溶裂解为5´-磷酸二核苷酸和5´-磷酸寡核苷酸最终产物。它对细胞内DNA没有影响。最佳活性取决于二价阳离子的存在,如钙和镁。细胞外DNA是一种粘性阴离子聚合物,其分解可以改善CF患者化脓性痰液的粘度和粘弹性,从而减少气流阻塞。多纳酶对非化脓性痰似乎没有任何作用。

目标 行动 生物
一个DNA 不可用 人类
吸收

在吸入dornase alfa后对大鼠和猴子进行的研究显示,系统吸收很少(大鼠少于15%,猴子少于2%)。结果也在患者身上得到证实。Dornase alfa也与极低的积累相关,无论给药剂量,均未观察到血清浓度大于10ng/mL。生物利用度:15分钟后可测量dornase alfa的痰液平均浓度。发病时间为3 - 7天。9天后达到峰值浓度。

配送量

在大鼠和猴子的研究中,初始分布体积与血清体积相似。吸入后痰液浓度迅速下降。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

虽然尚未发表结论性的研究,但dornase alfa有望被生物流体中的蛋白酶代谢。

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

对大鼠的研究表明,雾化给药后,多纳酶阿尔法从肺部消失的半衰期为11小时。在人类中,给药后2小时内,痰中DNase水平下降到立即检测到的水平的一半以下,但对痰流变学的影响持续超过12小时。

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

不良反应的发生频率< 1/1000,通常是轻微和短暂的。报道的不良反应包括胸痛(胸膜炎/非心脏性)、发热、消化不良、声音改变(嘶哑)、咽炎、呼吸困难、喉炎、鼻炎、肺功能下降、皮疹、荨麻疹和结膜炎。没有证据表明它具有致癌性或诱变性。dornase alfa的安全性尚未在孕妇、哺乳妇女和5岁以下儿童中进行研究。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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食物相互作用
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产品

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国际/其他品牌
粘酶(罗氏(智利))
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Pulmozyme 解决方案 1毫克/毫升 呼吸(吸入) 基因泰克公司。 1993-12-30 不适用 美国国旗
Pulmozyme 1毫克/毫升 解决方案 1 mg / mL 呼吸(吸入) 霍夫曼拉罗氏 1994-12-31 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
Dornase alfa(脱氧核糖核酸酶)
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸,多肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
953年a26oa1y
化学文摘号
143831-71-4

参考文献

一般引用
  1. 克拉默GW,博索JA:多纳酶在囊性纤维化治疗中的作用。《药学杂志》1996 6;30(6):656-61。[文章
  2. Jones AP, Wallis C:多纳酶α治疗囊性纤维化。Cochrane Database Syst Rev. 2010 3月17日;(3):CD001127。cd001127.pub2 doi: 10.1002/14651858.。[文章
  3. Riethmueller J, Kumpf M, Borth-Bruhns T, Brehm W, Wiskirchen J, Sieverding L, Ankele C, Hofbeck M, Baden W: dornase alfa在机械通气合并肺不张酶的儿童非囊性纤维化患者中的临床和体外效果。细胞物理与生物化学。2009;23(1-3):205-10。doi: 10.1159 / 000204109。Epub 2009 2月18日。[文章
UniProt
P24855
基因库
M55983
PubChem物质
46507792
RxNav
337623
ChEMBL
CHEMBL1201431
治疗靶点数据库
DAP000981
网页
PA10318
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Dornase_alfa
FDA的标签
下载 (131 KB)
化学物质
下载 (10.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 基础科学 囊性纤维化(CF) 1
4 完成 治疗 肺不张 1
4 完成 治疗 囊性纤维化(CF) 2
4 完成 治疗 积脓症/Parapneumonic积液/胸膜疾病/胸膜腔感染 1
4 完成 治疗 中耳炎(OM) 1
4 完成 治疗 胸膜疾病 1
4 完成 治疗 肺部感染 1
4 尚未招聘 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19)/COVID-19肺炎 1
4 终止 治疗 囊性纤维化(CF) 2
3. 完成 治疗 慢性鼻窦炎/囊性纤维化(CF) 1

药物经济学

制造商
  • 基因泰克公司
外包商
  • 卡地纳健康
  • 卡泰伦特制药解决方案
  • Hoffmann-La Roche有限公司
  • 基因泰克公司。
  • 梅达AB
  • Medpointe制药
剂型
形式 路线 强度
喷雾,喷雾 呼吸(吸入) 2.5毫克
解决方案 呼吸(吸入) 1毫克/毫升
解决方案 呼吸(吸入) 1 mg / mL
解决方案 呼吸(吸入)
解决方案 呼吸(吸入) 2500 e / 2.5毫升
解决方案 呼吸(吸入) 2.5毫克
价格
单元描述 成本 单位
pulmozy1mg /ml溶液2.5ml塑料容器 77.06美元 塑料
pulmozy1 mg/ml安瓿 37.05美元 毫升
陆飞林400毫克片剂 4.81美元 平板电脑
lufyllin - 400平板电脑 4.62美元 平板电脑
Lufyllin-GG 200-200 mg片剂 3.99美元 平板电脑
Lufyllin-gg平板电脑 3.84美元 平板电脑
Lufyllin片剂200毫克 3.21美元 平板电脑
Lufyllin-GG 100-100 mg/15ml Elixir 0.6美元 毫升
药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2184581 没有 2005-02-22 2015-02-28 加拿大的国旗
CA2137237 没有 2004-10-26 2013-05-28 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 67°C Chan H.K. et al., Pharm Res. 13:756-761 (1996)
疏水性 -0.083 不可用
等电点 4.58 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
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种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
DNA是遗传分子,因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸,携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸绞成双螺旋结构,并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特征。每条链都是后续DNA复制的模板,也是信使rna生成的模板,导致通过核糖体合成蛋白质。
参考文献
  1. 克拉默GW,博索JA:多纳酶在囊性纤维化治疗中的作用。《药学杂志》1996 6;30(6):656-61。[文章

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年7月31日19:12