Anakinra

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总结

Anakinra是一种重组形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂，用于治疗类风湿性关节炎、新生儿起病多系统炎症和白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏。

品牌名称

Kineret

通用名称

Anakinra

DrugBank加入数量

DB00026

背景

Anakinra是一种重组人白细胞介素-1 (IL-1)受体拮抗剂(IL-1Ra)，由153个氨基酸残基组成。与人类的IL-1Ra不同，anakinra在氨基末端有一个额外的蛋氨酸残留。这种药物与IL-1受体结合，与IL-1和β的活性竞争并抑制。⁷Anakinra适用于18岁或以上且一种或多种疾病修饰性抗风湿药物(DMARDs)无效的患者的类风湿性关节炎(RA)，以及新生儿起病多系统炎症(NOMID)和白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏的治疗。⁷由于IL-1在炎症和免疫反应中具有重要作用，阿那金也被用于炎症疾病的适应症外治疗。⁵

一些研究评估了anakinra用于治疗COVID-19的使用;然而，需要进一步的研究来验证这种药物在必威国际appCOVID-19患者中的使用。⁶Anakinra是用大肠杆菌细菌表达系统。2001年11月14日，它被FDA批准用于治疗类风湿关节炎。随后，它分别于2012年12月21日和2020年12月18日被批准用于治疗NOMID和DIRA。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
Interleukin-based产品

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₇₅₉H₁₁₈₆N₂₀₈O₂₃₂年代₁₀

蛋白质平均体重

17257.6哒

序列

DB00026序列MRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLG ihggkmclscvksgdeltrlqleavnitdlsenrkqdkrfafirsdsgpttfesaacpgw flcameadqpvsltnmpdegvmvtkfyfqede

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同义词

• Anakinra
• IL-1RA
• 白介素-1受体拮抗剂anakinra

药理学

指示

Anakinra是一种白介素-1受体拮抗剂，适用于18岁或18岁以上使用一种或多种抗风湿药物(DMARDs)无效的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)患者，可减少体征和症状，减缓结构损伤的进展。Anakinra可以单独使用，也可以与肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂以外的dmard联合使用。⁷

Anakinra也被用于治疗新生儿起病多系统炎症(NOMID)和治疗白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏。⁷阿那金也被标示外用于治疗几种炎症性疾病。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 低温比林相关周期性综合征(CAPS)
• 白细胞介素-1受体拮抗剂的缺乏
• 特发性复发性心包炎
• 中至重度活动性类风湿性关节炎
• 新生儿起病多系统炎症(NOMID)
• 全身青少年特发性关节炎(SJIA)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Anakinra是一种重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，通过竞争性抑制白细胞介素-1 I型受体(IL-1RI)结合的能力，阻断白细胞介素-1 (IL-1)的生物活性。在炎性疾病如类风湿性关节炎中，IL-1的产生更高，在这些疾病中，自然产生的IL-1Ra的数量无法与目前的高水平IL-1竞争。⁷

Anakinra与发生严重感染的较高概率相关，使用TNF阻断剂可增加这种发病率。⁷据报道，使用阿那霉素的患者有过敏反应。白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏的患者过敏反应的发生率可能更高，因为他们缺乏自然产生的IL-1Ra。⁷Anakinra还可以减少患者的中性粒细胞计数。因此，在启动anakinra前应评估中性粒细胞计数。⁷

的作用机制

白细胞介素-1 (IL-1)在炎症和免疫反应中发挥重要作用。炎症刺激触发它的产生，它与IL-1受体结合，激活多种机制。IL-1受体的活性也受到一种天然存在的IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的调节，它会竞争IL-1受体的结合位点。⁷在类风湿性关节炎(RA)患者中，IL-1水平升高，引起软骨退化和骨吸收刺激，RA患者滑膜和滑膜液中IL-1Ra的含量无法与IL-1的高水平相比。⁷Anakinra是IL-1Ra的非糖基化重组形式，通过结合IL-1受体与IL-1竞争并抑制IL-1;因此，给药可以减少RA患者的炎症反应。^3.，7

Anakinra也可用于治疗新生儿起病的多系统炎症(NOMID)和白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏。⁷NOMID患者在CIAS1/NLRP3基因中有自发突变，CIAS1/NLRP3是一种编码低温蛋白(一种炎症小体成分)的基因。当炎症小体被激活时，它会增强并促进IL-1β (IL-1的一种亚型)的产生。^4，7DIRA是一种由IL1RN基因突变引起的自身炎性疾病。这些突变减少了IL-1Ra的分泌量，导致IL-1的无对抗作用。⁷Anakinra通过抑制IL-1活性控制NOMID和DIRA症状。⁷

目标	行动	生物
一个白细胞介素-1受体1型	拮抗剂	人类

吸收

在注射70毫克皮下注射的健康受试者中，阿那金的生物利用度为95%。类风湿性关节炎(RA)患者给予皮下剂量的anakinra, 3 ~ 7小时后检测到最大血浆浓度。在接受该药24周的RA患者中未观察到意外的积累。⁷在一项针对稳定型RA患者的一期单中心随机顺序单剂量递增PK研究中，AUC以相对剂量成比例的方式增加。而t_马克斯和C_马克斯为这些患者提供的不同剂量(从0.5毫克/公斤到6毫克/公斤)有波动，但清除率似乎一致。⁸在新生儿起病多系统炎症(NOMID)患者中，皮下剂量为3mg /kg的anakinra平均治疗3.5年(n=16)_马克斯为3628 ng/mL, C_24小时是203 ng / mL。⁷

的体积分布

在使用anakinra治疗的类风湿性关节炎(RA)成人受试者中(n=35)，平均分布体积为18.5 L。⁸

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种基于蛋白质的疗法，anakinra有望通过蛋白酶在全身代谢。

路线的消除

Anakinra主要由肾脏排出;因此，肾功能受损患者发生毒性反应的风险可能会增加。⁷

半衰期

在类风湿关节炎(RA)患者中，anakinra的终末半衰期为4 ~ 6小时。在新生儿起病多系统炎症(NOMID)患者中，anakinra的中位半衰期为5.7 h(范围为3.1-28.2,n=12)。⁷

间隙

在类风湿关节炎(RA)患者中，anakinra对不同剂量水平的清除相对一致。⁸清除率是可变的，随着肌酐清除率和体重的增加而增加。然而，性别和年龄不是显著的影响因素。⁷在轻度(肌酐清除率50-80 mL/min)和中度(肌酐清除率30-49 mL/min)肾损害患者中，anakinra的平均血浆清除率分别低16%和50%。在严重肾功能不全()和终末期肾脏疾病(肌酐清除率< 30 mL/min)的患者中，anakinra的平均血浆清除率分别低70%和75%。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在用anakinra治疗类风湿关节炎(RA)和新生儿多系统炎症(NOMID)患者的临床试验中，没有报道过量使用anakinra的病例。⁷败血症试验使用的平均计算剂量高达RA患者72小时内剂量的35倍。Anakinra在这个剂量范围内没有产生任何严重的毒性。⁷

在对大鼠进行的临床前研究中，静脉或皮下给药达100 mg/kg/天，持续14天，并以2、20或200 mg/kg/天皮下给药6个月，anakinra耐受性良好。毒性从轻度到中度不等，在大鼠和猴子的注射部位均检测到剂量相关的炎症、出血和纤维化。⁹大鼠连续6个月每日皮下剂量阿那金为2 mg/kg/day，无明显不良反应水平(NOAEL)。大鼠每日静脉注射阿那金14或28天，NOAEL为30 mg/kg/天。恒河猴的NOAEL为:静脉滴注anakinra为150 mg/kg/day，静脉注射anakinra为10-30 mg/kg/day，连续14天，皮下注射anakinra为5 mg/kg/day。⁹在人类建议的最大剂量下，Anakinra对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖能力没有影响。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Anakinra与Abatacept合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib与Anakinra合用可提高其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与阿那金合用可提高其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与阿那金合用可提高其代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与阿那金合用可促进乙酰丁醇的代谢。
苊香豆醇	与阿那金合用可提高棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与安纳金合用可促进其代谢。
Acetohexamide	与安纳金合用可促进乙酰六醇的代谢。
乙酰水杨酸	与安纳金合用可促进乙酰水杨酸的代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与阿那金合用可提高其代谢。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kineret	注入,解决方案	100毫克	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2016-09-08	不适用
Kineret	注入,解决方案	100毫克/ 0.67毫升	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2016-09-08	不适用
Kineret	注入,解决方案	100毫克/ 0.67毫升	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2016-09-08	不适用
Kineret	解决方案	150 mg / mL	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2002-05-29	不适用
Kineret	注入,解决方案	100毫克	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2016-09-08	不适用
Kineret	注入,解决方案	100毫克	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2016-09-08	不适用
Kineret	注入,解决方案	100毫克/ 0.67毫升	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2009-12-15	不适用
Kineret	注入,解决方案	100毫克/ 0.67毫升	皮下	瑞典孤儿生物vitrum ab(出版)	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

L04AC03——Anakinra

• L04AC -白介素抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 降低细胞因子水平的药物
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• 生物因素
• 治疗类风湿关节炎的生物制剂
• 细胞因子
• 疾病修饰治疗风湿病的代理
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 细胞间信号多肽和蛋白质
• 白介素抑制剂
• Interleukin-1受体拮抗剂
• 肽
• 蛋白质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

9013年duq28k

化学文摘号

143090-92-0

参考文献

合成参考

汤普森RC。，et al. (2005). Nucleic acids encoding interleukin-1 inhibitors and processes for preparing interleukin-1 inhibitors (U.S. Patent No. US 6,858,409 B1). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/cf/f9/7c/87bba89b312e38/US6858409.pdf

一般引用

1. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
2. Lequerre T, Quartier P, Rosellini D, Alaoui F, De Bandt M, Mejjad O, Kone-Paut I, Michel M, Dernis E, Khellaf M, Limal N, joel - deslandre C, Fautrel B, Le Loet X, Sibilia J:白介素-1受体拮抗剂(anakinra)治疗全身发作幼年特发性关节炎或成人发作Still病的初步经验Ann Rheum Dis 2008年3月67(3):302-8。Epub 2007年10月18日。［文章］
3. Fleischmann RM, Schechtman J, Bennett R, Handel ML, Burmester GR, Tesser J, Modafferi D, Poulakos J, Sun G:重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(R - methuil -1ra)在类风湿性关节炎患者中的作用:一项大型、国际、多中心、安慰剂对照试验。风湿性关节炎。2003年4月48(4):927-34。doi: 10.1002 / art.10870。［文章］
4. Bachove I, Chang C: Anakinra及靶向白介素-1的相关药物在治疗冷比林相关周期性综合征中的作用。开放获取风湿醇。2014年3月3日;6:15-25。doi: 10.2147 / OARRR.S46017。eCollection 2014。［文章］
5. Cavalli G, Dinarello CA: Anakinra治疗非癌症炎症性疾病。2018年11月6日;9:1157。doi: 10.3389 / fphar.2018.01157。eCollection 2018。［文章］
6. Kim JS, Lee JY, Yang JW, Lee KH, Effenberger M, Szpirt W, Kronbichler A, Shin JI:新冠肺炎细胞因子风暴的免疫发病机制及治疗。治疗学。2021年1月1日;11(1):316-329。doi: 10.7150 / thno.49713。eCollection 2021。［文章］
7. FDA批准药品:KINERET (anakinra)皮下注射[链接］
8. FDA临床药理学和生物药剂学评论:Kineret皮下注射[链接］
9. FDA临床药理学评论:Kineret皮下注射[链接］

外部链接

UniProt

P18510

基因库

M55646

KEGG药物

D02934

PubChem物质

46507944

RxNav

72435

ChEMBL

CHEMBL1201570

治疗目标数据库

DAP000095

网页

PA10799

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Anakinra

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	特发性复发性心包炎	1
4	完成	治疗	类风湿性关节炎	2
4	终止	治疗	类风湿性关节炎/2型糖尿病	1
4	撤销	治疗	伤害:膝盖受伤	1
3.	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病	1
3.	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病/细胞因子风暴	1
3.	完成	不可用	分泌过多;皮质醇/综合症,代谢	1
3.	完成	治疗	ST段抬高的急性心肌梗死	1
3.	完成	治疗	2019冠状病毒病	1
3.	完成	治疗	家族性地中海热	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 安进公司。
• BioVitrum AB

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案	皮下	100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案	皮下	100毫克
解决方案	皮下	150 mg / mL

价格

单元描述	成本	单位
Kineret 1盒= 7支注射器，4.69ml盒	449.9美元	盒子
Kineret 100 mg/0.67 ml syr	61.8美元	注射器

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2141953	没有	2008-04-08	2013-09-17
CA1341322	没有	2001-11-27	2018-11-27

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
疏水性	-0.412	不可用
等电点	5.46	不可用

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年6月03日07:24