Omalizumab

识别

总结

Omalizumab是一种单克隆抗免疫球蛋白E抗体，用于治疗严重哮喘和慢性特发性荨麻疹。

品牌名称

Xolair

通用名称

Omalizumab

DrugBank加入数量

DB00043

背景

Omalizumab,制造的基因泰克FDA于2003年首次批准，用于治疗12岁及以上患有中度至重度持续性过敏性哮喘的成人和儿童，这种哮喘无法通过吸入类固醇控制⁶．自美国批准以来，已有20多万12岁以上的过敏性哮喘患者接受了治疗⁶．2018年9月，该药物的一种新的预填充注射器配方获得了FDA的批准⁷．

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C₆₄₅₀H₉₉₁₆N₁₇₁₄O₂₀₂₃年代₃₈

蛋白质平均体重

149000.0哒

序列

> Omalizumab重链EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGYSITSGYSWNWIRQAPGKGLEWVASITYDGSTNY ADSVKGRFTISRDDSKNTFYLQMNSLRAEDTAVYYCARGSHYFGHWHFAVWGQGTLVTVS SGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKAEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSV FLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTY RVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTK NQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQG NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

Omalizumab光链diqltqspsslsasvgdrvtitcrasqsvsvdgdsymnwyqqkpgkapklliyasyles gvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqshedpytfgqgtkveikkrtvaapsvf IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS stltlskadyekhkvyevthqglsspvtksfnr

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同义词

• Omalizumab

药理学

指示

本品为抗ige抗体，适用于:

1. 6岁及以上患者中至重度持续性哮喘，皮肤试验阳性或体外对常年性气敏原反应阳性，且吸入皮质类固醇无法充分控制症状^标签

2. 慢性特发性荨麻疹发生于12岁及以上的成人和青少年，尽管H1抗组胺治疗仍有症状^标签

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性特发性荨麻疹
• 中度哮喘
• 严重的哮喘

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Omalizumab是一种针对人免疫球蛋白E (IgE)的重组人源化单克隆抗体，通过限制过敏反应治疗哮喘和慢性特发性荨麻疹的症状^标签，^3.．它可以抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性细胞受体的结合，阻断IgE介导的炎症介质从这些细胞的分泌¹．

肥大细胞的激活和介质的释放，对过敏原暴露和IgE的反应，导致一连串的事件。这种级联在b淋巴细胞、t淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮的激活中达到顶峰。这种细胞间的相互作用，以及细胞因子、趋化因子和生长因子的释放，以及气道的炎症重塑，导致了慢性哮喘²．

慢性荨麻疹患者使用该药物4周后，发现抢救性用药明显减少，生活质量改善⁴．

的作用机制

当环境过敏原第一次进入人体时，被抗原递呈细胞(APCs)吸收。然后它被加工，呈现给T和B免疫细胞。随后是b淋巴细胞的激活和过敏原特异性IgE的产生。这种IgE随后被浆细胞(转化的B淋巴细胞)释放，因此可与其他细胞上的IgE受体结合^3.．

IgE与免疫系统多个细胞的高亲和力(Fc€RI)和低亲和力(Fc€RII)受体结合。在随后的抗原暴露后，亲碱性细胞和肥大细胞表面的几个Fc€ri结合IgE分子发生抗原交联。这导致肥大细胞的激活和组胺的释放，产生风疹和荨麻疹的其他症状^3.．

以下是对该药两种适应症的作用机制的解释:

哮喘

Omalizumab可抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性细胞表面的高亲和力IgE受体(FcεRI)的结合。含fc ε ri细胞表面结合IgE的减少限制了典型过敏反应介质的释放程度。奥玛珠单抗治疗也可减少特应性患者嗜碱性粒细胞上的FcεRI受体数量^标签．

Omalizumab与游离IgE结合的亲和力高于IgE自身与嗜碱性粒细胞上发现的高亲和力Fc€RI受体结合的亲和力。因此，它降低了游离IgE的可结合性^3.．Omalizumab本身不与Fc€RI受体结合，也不与受体结合的IgE结合。这些结合特性使omalizumab能够中和典型的IgE介导的反应，而不引起嗜碱性粒细胞脱颗粒或与嗜碱性粒细胞结合的IgE交联^3.．

慢性特发性荨麻疹Omalizumab与IgE结合，降低游离IgE水平。随后，细胞上的IgE受体(FcεRI)下调。奥玛珠单抗的这些作用导致CIU症状改善的机制尚不清楚^标签．

目标	行动	生物
一个高亲和力免疫球蛋白受体亚单位	抑制剂	人类
一个高亲和力免疫球蛋白受体亚单位β	抑制剂	人类

吸收

在药代动力学研究中，经皮下给药后，omalizumab被吸收，平均绝对生物利用度为62%^标签．在成人和青少年哮喘患者给予单次皮下剂量后，omalizumab被缓慢吸收。血清浓度峰值平均在7-8天后达到峰值。在CIU患者中，单次SC剂量后，血清浓度峰值在相似的时间达到。当剂量大于0.5 mg/kg时，奥玛珠单抗的药代动力学呈线性。在哮喘患者中，几剂奥玛珠单抗后，稳定状态下从第0天到第14天的血清浓度-时间曲线下的面积是一剂后的6倍。在CIU患者中，单次皮下给药omalizumab的剂量范围为75mg至600mg，显示线性药代动力学。每4周从75mg- 300mg重复给药后，奥玛珠单抗的血药谷浓度随剂量成比例增加^标签．

的体积分布

哮喘患者皮下给药后奥玛珠单抗的表观分布体积为78±32 mL/kg。在CIU患者中，奥玛珠单抗的分布与哮喘患者相似^标签．

蛋白结合

单克隆抗体通常不需要进行蛋白质结合研究。

新陈代谢

单克隆抗体一般被认为是在内皮细胞内与Fc受体结合，通过循环从代谢中拯救出来。稍后，它们在网状内皮系统中被降解为更小的肽和氨基酸，然后可用于蛋白质的从头合成⁵．然而，有几个因素可能会影响这一过程。这些因素包括与靶抗原、抗体和患者相关的因素⁵．

omalizumab的代谢是由其IgG1框架及其与IgE的特异性结合所决定的。奥玛珠单抗的消除是剂量依赖性的。网内皮系统和肝脏是IgG的两个消除部位(包括肝脏网内皮系统和内皮细胞的降解)。⁹，⁵．omalizumab:IgE复合体被认为通过与Fc- γ - rs (Fc γ RI, Fc γ RII和Fc γ RIII)的相互作用被清除，其清除速率比IgG更快。游离奥玛珠单抗、游离IgE和复合物的相对清除率总结为:游离IgE清除率> > omalizumab:IgE清除率> omalizumab清除率⁹．

路线的消除

肝脏对IgG的清除包括肝脏网状内皮系统(RES)和内皮细胞的降解。在药代动力学研究中，完整的IgG也被显示在胆汁中排泄^标签．

半衰期

在慢性特发性荨麻疹(CIU)患者中，基于人群药代动力学，在稳定状态下，奥玛珠单抗血清消除半衰期平均为24天^标签．

在哮喘患者中，奥玛珠单抗血清消除半衰期平均26天^标签．

间隙

在药代动力学研究中，奥玛珠单抗的清除包括IgG的清除，以及通过特异性结合和与目标配体IgE形成复合物的清除^标签，⁹．

哮喘患者的表观清除率平均为2.4±1.1 mL/kg/d^标签．

在慢性特发性荨麻疹(CIU)患者中，基于人群药代动力学，在稳定状态下，omalizumab表观清除率平均为240 mL/天(对应于一个80公斤的患者为3.0 mL/kg/天)^标签．

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

速发型过敏反应

这种药在第一次或多次给药后，过敏反应可能很少发生^标签，²．临床表现为支气管痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹和/或喉部或舌部血管性水肿的过敏反应，在使用此药期间和之后均有报道。因此，在给药期间和给药后不久应进行密切的临床监测^标签．

最大剂量

奥玛珠单抗的最大耐受剂量尚未确定。单次静脉注射(IV)剂量高达4000毫克已被给予患者没有剂量限制毒性的证据。在20周的时间内，给患者的最高累积剂量为44,000 mg，与任何毒性无关^标签．

孕期使用

孕妇使用奥玛珠单抗的数据不足以说明药物相关风险。单克隆抗体，如omalizumab，在妊娠过程中以线性方式通过胎盘;因此，对胎儿的潜在影响可能在妊娠中期和晚期更为频繁^标签．

在哮喘控制不充分或适度的妇女中，目前的证据表明，母亲患先兆子痫和早产、低出生体重和小胎儿的风险增加^标签．

在哺乳期间使用

目前还没有关于人乳中omalizumab的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对奶产量的影响的信息^标签．应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对奥玛珠单抗的临床需求，以及奥玛珠单抗或母亲潜在疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Omalizumab与Abciximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Omalizumab与Adalimumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Omalizumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Omalizumab与Alemtuzumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Omalizumab与Alirocumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Omalizumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Omalizumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Omalizumab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	当Omalizumab与炭疽免疫球蛋白联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当Omalizumab与抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xolair	注射剂，粉末，用于溶液	150毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	注射剂，粉末，用于溶液	75毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	注入,解决方案	150毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	注入,解决方案	75毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	注射剂，粉末，用于溶液	150毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	解决方案	150 mg / mL	皮下	诺华制药	2017-07-06	不适用
Xolair	注入,解决方案	150毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	注入,解决方案	150毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Xolair	粉,为解决方案	150毫克/瓶	皮下	诺华制药	2005-02-03	不适用
Xolair	注入,解决方案	75毫克	皮下	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

R03DX05——Omalizumab

• R03DX -用于阻塞性气道疾病的其他全身药物
• R03d -用于阻塞性气道疾病的其他全身药物
• 用于阻塞性气道疾病的药物
• 呼吸系统

药物类别

• 治疗气道疾病的药物
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗过敏
• 抗哮喘药物
• ige
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 血液蛋白质
• 减少IgE活动
• 球蛋白
• IgE-directed抗体的相互作用
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 呼吸代理、杂项
• 呼吸系统药物
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

2 p471x1z11

化学文摘号

242138-07-4

参考文献

一般引用

1. Jensen RK, Plum M, Tjerrild L, Jakob T, Spillner E, Andersen GR: omalizumab Fab的结构。结晶结构生物学报，2015 Apr;71(Pt 4):419-26。doi: 10.1107 / S2053230X15004100。Epub 2015年3月20日。［文章］
2. Miller CW, Krishnaswamy N, Johnston C, Krishnaswamy G:重度哮喘和omalizumab的选择。临床分子过敏症。2008年5月20日;6:4。doi: 10.1186 / 1476-7961-6-4。［文章］
3. Godse K, Mehta A, Patil S, Gautam M, Nadkarni N: Omalizumab-A评论。印度皮肤科杂志2015 7 - 8月;60(4):381-4。doi: 10.4103 / 0019 - 5154.160490。［文章］
4. Kaplan AP, Joseph K, Maykut RJ, Geba GP, Zeldin RK: omalizumab治疗慢性自身免疫性荨麻疹过敏临床免疫杂志2008年9月122(3):569-73。doi: 10.1016 / j.jaci.2008.07.006。［文章］
5. Tabrizi MA, Tseng CM, Roskos LK:治疗性单克隆抗体的消除机制。《今日药物发现》2006年1月11(1-2):81-8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。［文章］
6. FDA批准基因泰克的Xolair®(omalizumab)治疗儿童过敏性哮喘[链接］
7. FDA批准基因泰克的Xolair (omalizumab)预充注射器制剂[链接］
8. Omalizumab性质，THPdb数据库[链接］
9. 索莱尔EMA标签[文件］

外部链接

UniProt

P01857

基因库

J00228

PubChem物质

46507002

RxNav

302379

ChEMBL

CHEMBL1201589

治疗目标数据库

DAP000387

网页

PA164752253

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Omalizumab

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	食物过敏	1
4	完成	不可用	特应性皮炎	1
4	完成	基础科学	哮喘	1
4	完成	诊断	哮喘、过敏	1
4	完成	治疗	变应性鼻炎(AR)/哮喘/特应性皮炎	1
4	完成	治疗	阿司匹林敏感	1
4	完成	治疗	哮喘	15
4	完成	治疗	哮喘、过敏	4
4	完成	治疗	特应性皮炎/孩子们	1
4	完成	治疗	大疱的类天疱疮(BP)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 基因泰克公司。
• 诺华公司

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下	150毫克
注射剂，粉末，用于溶液	皮下	150毫克
注射剂，粉末，用于溶液	皮下	75毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	150毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	75毫克
注入,解决方案	皮下	150毫克
注入,解决方案	皮下	202.5毫克/ 1.4毫升
注入,解决方案	皮下	75毫克
粉		150毫克/ 1瓶
粉,为解决方案	皮下	150毫克/瓶
解决方案	皮下	150 mg / mL
解决方案	皮下	75毫克/ 0.5毫升
解决方案	皮下	150毫克
解决方案	皮下	75毫克
注入,解决方案	皮下
冻干针剂，粉剂，溶液用	皮下	150毫克
注射剂，粉末，用于溶液	皮下
冻干针剂，粉剂，溶液用	皮下	75毫克
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	75毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	150毫克/ 1.0毫升

价格

单元描述	成本	单位
索莱尔150毫克瓶	715.42美元	瓶

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2113813	没有	2005-04-12	2012-08-14
CA1340233	没有	1998-12-15	2015-12-15

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	61°C (FAB片段)	http://crdd.osdd.net/raghava/thpdb/display_thppid_sub.php?details=Th1038
沸点(°C)	Fab和Fc域分别在60和70ºC变性	Arnoldus W.等人(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
疏水性	-0.432	不可用
等电点	6.6 - 7.2	金,et al。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年6月03日07:24