Daptomycin

识别

总结

Daptomycin是一种环脂肽类抗生素，用于治疗由敏感革兰氏阳性菌和金黄色葡萄球菌引起的菌血症引起的复杂皮肤和皮肤结构感染。

品牌名称

克必信,Dapzura

通用名称

Daptomycin

DrugBank加入数量

DB00080

背景

达托霉素是一种环脂肽抗菌剂，对甲氧西林敏感和耐药的革兰氏阳性菌具有广谱活性金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)和耐万古霉素肠球菌。^7，8，21化学上，达托霉素由13个氨基酸组成，包括几种非标氨基酸和d型氨基酸，其中c端10个氨基酸形成酯环，n端色氨酸与癸酸共价结合。^6，21达托霉素最早是20世纪80年代初由礼来公司的研究人员在土耳其阿拉拉特山的土壤样本中发现的。必威国际app⁸由于观察到的肌病，达托霉素的早期开发工作被放弃了，但在1997年，当Cubist制药公司获得达托霉素的许可时，开发工作恢复了;研究发现，每天一次的给药方案在保留药效的同时减少了副作用。⁷

Daptomycin于2003年9月12日获FDA批准，并由Cubist制药有限责任公司(默克公司)以CUBICIN®的名称上市。²¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

达托霉素的结构(DB00080)

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重量

平均:1620.693
单一同位素的:1619.71036644

化学公式

C₇₂H₁₀₁N₁₇O₂₆

同义词

• Daptomicina
• Daptomycin
• Daptomycine
• Daptomycinum

外部id

• LY 146032
• ly - 146032
• ly - 164032

药理学

指示

达托霉素适用于1岁及以上的复杂皮肤和皮肤结构感染(cssi)的治疗。它也适用于治疗金黄色葡萄球菌1岁及以上患者的血流感染(菌血症)，包括右侧感染性心内膜炎的成人患者。²¹

达托霉素不适合用于肺炎或左侧感染性心内膜炎的治疗金黄色葡萄球菌．由于对肌肉、神经肌肉和/或神经系统(外周和/或中枢)有潜在影响的风险，不建议在一岁以下的儿童患者中使用。²¹

与所有抗菌药物一样，强烈建议在开始治疗前进行充分的检测，以确定是由敏感细菌引起的感染。如果不这样做，可能会导致次优治疗、治疗失败和耐药细菌的产生。²¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 复杂皮肤及皮肤结构感染
• 金黄色葡萄球菌血流感染(BSI;菌血症)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

达托霉素是土壤微生物发酵产生的一种环脂肽类抗菌剂链霉菌属roseosporus．达托霉素核心由13个氨基酸组成，其中包括3个d氨基酸、鸟氨酸、3-甲基谷氨酸和kynurenine, c端10个氨基酸形成一个酯连接环，n端色氨酸与癸酸共价结合。^6，21达托霉素对需氧革兰氏阳性菌有活性，包括临床相关菌株，如甲氧西林敏感和耐药金黄色葡萄球菌(MSSA /耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),vancomycin-resistant金黄色葡萄球菌耐万古霉素肠球菌(VRE);葡萄球菌spp。链球菌spp。Clostridiodes固执的，perfringens梭状芽胞杆菌，Finegoldia麦格纳,丙酸菌属曼秀雷敦等等。^7，8，21虽然达托霉素对链球菌引起的肺炎在体外，它被肺表面活性剂抑制，因此对治疗肺炎或其他类似的肺部感染无效。^7，9，21达托霉素具有快速的浓度依赖性杀菌活性在体外，与感染动物模型中浓度-时间曲线下面积与最小抑菌浓度(AUC/MIC)的比值相关性最好。²¹

与其他抗菌药物一样，达托霉素有严重过敏反应的风险，包括嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。有报道称，在服用达托霉素的患者中出现肌病、横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高，当达托霉素每天服用超过一次时，CPK水平升高。对于有肾功能损害的患者，每周至少监测一次CPK水平，并应考虑暂时停用HMG-CoA还原酶抑制剂。达托霉素每天不应使用超过一次。严重的不良反应如小管间质性肾炎和周围神经病变已被报道，这可能需要停止治疗。根据动物研究，小于1岁的患者可能会经历严重的肌肉、神经肌肉和神经系统影响;1岁以下的患者不建议使用达托霉素。接受达托霉素治疗的患者可能会发生嗜酸性粒细胞性肺炎Clostridioides固执的-相关腹泻，这两种情况都可能需要停止抗菌治疗并开始对症/支持措施。持续或复发金黄色葡萄球菌菌血症和心内膜炎应检查隔离感染灶和达托霉素耐药的可能性;剂量或治疗方案可能需要调整。根据有限的数据，中度至重度肾损害(肌酸清除率< 50 mL/min)的患者从达托霉素治疗中获益减少。临床相关的达托霉素血浆浓度显著影响凝血酶原时间和国际归一化比(INR)的测量。与所有抗生素一样，达托霉素的使用可能促进非敏感生物的过度生长和耐药生物的发展;Daptomycin的使用应仅限于被证实或强烈怀疑感染是由敏感细菌引起的情况。²¹

的作用机制

达托霉素的作用机制仍然知之甚少。研究表明，它可以直接抑制细胞膜/细胞壁成分的生物合成，包括肽聚糖、尿苷二磷酸n -酸、乙酰- l-丙氨酸和脂磷选择酸(LTA)。然而，这些模型都没有令人信服的证据，而且对LTA生物合成的影响已经被其他研究排除金黄色葡萄球菌而且粪大肠．^8，10，11

众所周知，游离达托霉素(apo-daptomycin)在生理pH值下是一种三阴离子，与钙结合^{2 +}以1:1的化学计量比成为单阴离子，这被认为主要依赖于Asp(7)， Asp(9)和L-3MeGlu12残基形成DXDG基序。^6，7，8由于达托霉素含有高含量的酸性磷脂磷脂酰甘油(PG)和心磷脂(CL)，因此钙结合有利于达托霉素优先插入细菌膜，因此提出达托霉素可以结合两种钙等量物并形成低聚物。⁷PG被认为是达托霉素活性的主要膜需求;达托霉素优先定位于富含PG的膜结构域，影响PG流行率的突变与达托霉素耐药有关。⁷钙依赖的膜结合是达托霉素的普遍接受的作用机制，但确切的下游效应尚不清楚，并提出了许多模型。

一种机制认为达托霉素的膜结合改变了膜的流动性，导致细胞壁生物合成酶的分离，如脂质II合成酶MurG和磷脂合成酶PlsX。⁸这与达托霉素在最低抑菌浓度(MIC)及以上时对各种细菌细胞形态的影响是一致的。¹¹异常的细胞形态也与观察到的达托霉素在分裂间隔的定位和抑制细胞分裂的假设作用一致。⁷最近的一项研究表明，钙结合的达托霉素、PG和各种非烯丙烯基偶联细胞包膜前体(随后包括脂质II)可以形成三方复合物。该复合物可抑制细胞分裂，导致细胞壁生物合成机制的分散，最终导致隔膜上的膜双分子层的裂解，导致细胞死亡。^8，12

另一个流行的模型是基于早期的观察:达托霉素以一种钙依赖的方式，导致钾离子泄漏和被处理细菌细胞膜电位的丧失。^10，13，14尽管这导致一些人认为达托霉素可以结合PG在细菌膜上形成低聚孔，⁸未观察到细胞裂解金黄色葡萄球菌或粪大肠，⁷达托霉素诱导的离子传导与孔隙形成不一致。¹⁵相反，有人提出达托霉素以固定比例的Dap形成钙依赖性二聚物₂Ca_3.PG₂，可作为瞬态电离团。¹⁵观察到的膜电位损失可能导致梯度依赖性的营养物质运输、ATP生产和生物合成的非特异性损失，从而导致细胞死亡。^7，14

值得注意的是，这些模型并不是严格的相互排斥的，并且在不同程度上被观察到的耐药性突变所支持。PG对达托霉素杀菌作用的严格要求是由基因突变支持的mprF，cls2，pgsA,dlt操纵子的金黄色葡萄球菌，cls在各种肠球菌中，和pgsAPG合成酶和dlt操纵子的大肠都有效，所有这些都改变了细菌膜的组成，特别是细菌膜的PG含量。在控制膜内稳态的各种调节系统中，其他已发现的突变也支持细胞膜成为达托霉素作用的部位。奇怪的是,在粪大肠在美国，daptomycin耐药最常见的表现形式是异常分裂隔膜，这支持daptomycin作用的细胞分裂机制。^7，8

目标	行动	生物
一个胞质膜	并入和破坏稳定	细菌

吸收

健康志愿者静脉注射Daptomycin 30分钟，剂量为4、6、8、10和12 mg/kg，每天1次，结果为C_马克斯AUC为57.8±3.0 ~ 183.7±25.0 μg/mL_0-24浓度在494±75 ~ 1277±253 μg*h/mL之间。^16，21达托霉素的药代动力学基本呈线性关系，在6 mg/kg以上有一定的变化_马克斯稳态时，AUC值约高出20%，说明存在一定积累。¹⁶第三次每日一次剂量后达到稳态谷浓度5.9±1.6 ~ 13.7±5.2 μg/mL。²¹

单剂量达托霉素6 mg/kg静脉注射超过30分钟的数据被用来估计稳态C_马克斯4和6 mg/kg剂量在2分钟内的值分别为77.7±8.1和116.6±12.2 μg/mL。静脉注射达托霉素(4或6毫克/公斤)超过两分钟不允许测量C_马克斯稳态AUC分别为475±71和701±82 μg*h/mL。²¹

严重肾损害和透析患者的平均稳态AUC值约为正常肾功能患者的2-3倍。在轻度至中度肝损害患者中，达托霉素药代动力学未见明显临床差异。平均AUC_{0 -∞}在健康老年人(75岁及以上)中获得的钙含量比健康年轻成人对照组高约58%，C_马克斯．的AUC_{0 -∞}在肥胖患者中也增加了大约30%体重和年龄调整后的C_马克斯或AUC在儿科患者中观察到。²¹

的体积分布

达托霉素的分布体积很小，在健康成人受试者中平均约为0.1升/公斤，与剂量无关。^16，21分布体积随肾功能下降而增加，在严重肾损害患者中估计约为0.2 L/kg。²¹

蛋白结合

Daptomycin可可逆结合90-94%之间的血浆蛋白，且与浓度无关。^{16，21，18，19}虽然达托霉素主要结合于血清白蛋白(HSA;85-96%)，与α-1-酸性糖蛋白(AGP;25 - 51%)。^{18，19，20.}表面等离子体共振(SPR)实验显示daptomycin还能结合其他一些血浆蛋白，包括α-1-抗胰蛋白酶、低密度脂蛋白(LDL)、血红蛋白、性激素结合球蛋白(SHBG)、血凝素、纤维蛋白原、α2-巨球蛋白、β2-微球蛋白、高密度脂蛋白(HDL)、纤维连接蛋白、触球蛋白、转铁蛋白和IgG。¹⁹其中，确定血浆结合的主要决定因素为HSA、AGP、α-1-抗胰蛋白酶、LDL、SHBG和血凝素。¹⁹

与计算分布体积的观察结果一致，达托霉素蛋白结合倾向于随着肾功能的下降而减少，在肌酐清除率<30 mL/min的患者中约为88%，在血液透析患者中约为86%，在持续动态腹膜透析(CAPD)患者中约为84%。²¹

新陈代谢

对5名健康成人进行放射标记达托霉素试验，发现尿液中存在非活性代谢物。另一项在健康成人中使用6mg /kg达托霉素的独立研究显示，在尿液中有少量的三种氧化代谢物和一种未知代谢物，但在血浆中没有。²¹代谢的位置尚不清楚，因为使用人类肝细胞的研究表明，达托霉素有效地完全不与肝脏中存在的各种CYP450酶相互作用。^17，21

路线的消除

达托霉素主要由肾脏排出，约78%的给药剂量可通过尿液排出，只有5.7%可通过粪便排出。^16，21大约52%的剂量在尿液中恢复，保留了微生物活性。²¹

半衰期

达托霉素的半衰期相对较长，根据给药方案和剂量强度的不同，其范围为7.5-9小时。^16，21肾损害越严重，半衰期越长，肌酐清除率<30 mL/min的患者为27.83±14.85 h，血液透析患者为30.51±6.51 h，连续动态腹膜透析(CAPD)患者为27.56±4.53 h。达托霉素的半衰期也随着年龄的增加而减少。²¹

间隙

健康志愿者以4、6、8、10和12 mg/kg的剂量静脉滴注达托霉素30分钟，每日1次，血浆总清除率在7.2±1.1到9.6±1.3 mL/h/kg之间，没有明显的剂量相关性。^16，21由于达托霉素主要通过肾脏排泄，轻度、中度和重度肾损害患者的血浆总清除率分别比健康对照组低9、22和46%。达托霉素清除率在肥胖患者(15-23%)和老年患者(75岁及以上，35%)中也较低，而在儿童患者中往往较高，即使在体重正常化时也是如此。²¹

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于达托霉素的毒性信息还没有现成的资料。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如肌病、横纹肌溶解、肌肉/神经系统症状、嗜酸性粒细胞性肺炎、小管间质性肾炎、呕吐/腹泻、腹痛、头痛、头晕、发热、出汗和瘙痒。建议采取对症和支持性措施，包括维持肾小球滤过。由于它与血清蛋白的高度结合，达托霉素不容易通过血液透析(超过4小时的剂量约15%)或腹膜透析(超过48小时的剂量约11%)去除。血液透析中的高通量膜可以提高用这种方法去除达托霉素的数量。²¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	达托霉素可降低阿巴卡韦的排泄率，从而使血清中阿巴卡韦含量升高。
Abemaciclib	阿比马iclib与达托霉素合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	达托霉素与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低达托霉素的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低达托霉素的排泄率，导致血清中达托霉素水平升高。
苊香豆醇	当Daptomycin与Acenocoumarol联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
对乙酰氨基酚	达托霉素可降低对乙酰氨基酚的排泄率，使血清水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加达托霉素的排泄率，这可能导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低达托霉素的排泄率，导致血清中达托霉素的含量升高。
Acipimox	当达托霉素与阿昔莫司联合使用时，肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

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产品

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国际/其他品牌

Cidecin/克必信

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
克必信	解决方案	500毫克	静脉注射	默克夏普多美公司	2021-03-17	不适用
克必信	解决方案	500毫克	静脉注射	默克夏普多美公司	2021-03-17	不适用
克必信		350毫克	静脉注射	默克夏普多美公司	2021-03-17	不适用
克必信	粉,为解决方案	500毫克/瓶	静脉注射	立体派的制药公司。	2007-12-03	不适用
克必信		350毫克	静脉注射	默克夏普多美公司	2021-03-17	不适用
克必信	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	默克夏普公司	2003-09-12	不适用
克必信	注射	350毫克/ 350毫克	静脉注射	奥索生物制药有限责任公司	2003-09-12	不适用
克必信射频	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	默克夏普公司	2016-07-06	不适用
克必信射频	粉,为解决方案	500毫克/瓶	静脉注射	立体派的制药公司。	2018-01-17	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	350毫克/ 7毫升	静脉注射	费森尤斯卡比美国有限责任公司	2019-06-01	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	蓝蚝实验室	2019-05-01	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	Hospira公司。	2017-01-04	2020-01-01
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	AuroMedics制药有限责任公司	2021-09-02	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	350毫克/ 7毫升	静脉注射	协议的医疗公司。	2019-07-16	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	梯瓦非肠道药物公司	2016-09-14	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	费森尤斯卡比美国有限责任公司	2018-04-11	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	350毫克/ 7毫升	静脉注射	Meitheal制药有限公司	2022-04-05	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	350毫克/ 7毫升	静脉注射	蓝蚝实验室	2020-10-07	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	50毫克/ 1毫升	静脉注射	Sagent制药	2019-11-15	不适用
Daptomycin	冻干针剂，粉剂，溶液用	500毫克/ 10毫升	静脉注射	山德士公司的。	2020-07-13	不适用

类别

ATC代码

J01XX09——Daptomycin

• J01XX -其他抗菌药物
• J01x -其他抗菌药物
• J01 -全身用抗菌药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 引起肌肉毒性的物质
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身用抗菌剂
• 全身用抗感染药
• 循环Lipopeptides
• 主要由肾脏排泄的药物
• 脂质
• Lipopeptide抗菌
• Lipopeptides
• 22基板
• 肽
• 肽、环

分类

没有分类

受影响的生物

• 革兰氏阳性细菌

化学标识符

UNII

NWQ5N31VKK

化学文摘号

103060-53-3

InChI关键

DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C72H101N17O26 c1-5-6-7-8-9-10-11-22-53 (93) 81 - 44 (25-38-31-76-42-20-15-13-17-39 (38) 42) 66 (108) 84 - 45 (27-52 (75) 92) 67 (109) 86 - 48 (30-59 (102) 103) 68 (110) 89-61-37 (4) 115 - 72 (114) 49 (26-51 (91) 40-18-12-14-19-41 (40) 74) 87 - 71 (113) 60 (35 (2) 24-56 (96) 97) 88 - 69 (111) 50 (34 - 90) 82 - 55 (95) 32-77-63 (105) 46 (28-57 (98) 99) 83 - 62 (104) 36 (3) 79 - 65 (107) 47 (29-58 (100) 101) 85 - 64 (106) 43 (21-16-23-73) 80 - 54 (94) 33-78-70 (61) 112 / h12-15, 17日,31日35-37,43-50,60 - 61,76,90 H, 5-11, 16日,21 - 30,尺码,73 - 74 - H2, 1-4H3, (H2、75、92)(H, 77105) (H, 78112) (H、79 107年)(H、80、94)(H、81、93)(H、82、95)(H, 83104) (H, 84108) (H, 85106) (H, 86109) (H, 87113) (H, 88111) (H, 89110) (H、96、97)(H、98、99)(H, 100101) (H, 102103) / t35 - 36 - 37 - 43 + 44 + 45 - 46 + 47 + 48 + 49 + 50 - 60 + 61 + m1 / s1

国际命名

(3 s) 3 - {((3 s 6 s 9 r, 15秒,18 r, 21岁,24岁的人群,30年代,31 r) 3 - [2 - (2-aminophenyl) 2-oxoethyl] -24 - -15年(3-aminopropyl), 21-bis(羧甲基)6 - [(2 r) 1-carboxypropan-2-yl] 9 -(羟甲基)-18年,31-dimethyl-2, 5、8、11、14、17日,20日,23日,26日29-decaoxo-1-oxa-4、7、10、13、16、19日,22日,25日28-nonaazacyclohentriacontan-30-yl][氨基甲酰}3 - [(2 r) 3-carbamoyl-2 - [(2 s) 2-decanamido-3 - (1 h-indol-3-yl) propanamido] propanamido]丙酸

微笑

CCCCCCCCCC (= O) N [C@@H] (CC1 = CNC2 = C1C = CC = C2) C (= O) N [C@H] (CC (N) = O) C (= O) N [C@@H] (CC (O) = O) C (= O) N [C@H] 1 [C@@H] (C) OC (= O) [C@H] (CC (= O) C2 = CC = CC = C2N)数控(= O) [C@@H] (NC (= O) [C@@H] (CO)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CC (O) = O)数控(= O) [C@@H] (C)数控(= O) [C@H] (CC (O) = O)数控(= O) [C@H] (CCCN)数控(= O) CNC1 = O) [C@H] (C) CC (O) = O

参考文献

合成参考

Dennis Keith，“制备纯化达托霉素的方法”。美国专利US20030045484, 2003年3月6日发布。

US20030045484

一般引用

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2. tallyfp, DeBruin MF:达托霉素治疗革兰阳性感染的进展。抗菌素化学杂志。2000年10月;46(4):523-6。［文章］
3. 查尔斯·PG，格雷森·ML:缺乏新的抗生素开发:为什么我们应该担心，我们可以做些什么。医学杂志2004年11月15日;181(10):549-53。［文章］
4. Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, Levine DP, Chambers HF, talyfp, Vigliani GA, Cabell CH, Link AS, DeMeyer I, Filler SG, Zervos M, Cook P, Parsonnet J, Bernstein JM, Price CS, Forrest GN, Fatkenheuer G, Gareca M, Rehm SJ, Brodt HR, Tice A, Cosgrove SE: Daptomycin与标准治疗金黄色葡萄球菌引起的菌血症和心内膜炎的比较。中华医学杂志2006年8月17日;355(7):653-65。［文章］
5. Lee SY, Fan HW, Kuti JL, Nicolau DP:第一个被批准的脂肽类抗生素daptomycin的最新进展。药典专家意见。2006年7月;7(10):1381-97。［文章］
6. Heidary M, Khosravi AD, Khoshnood S, Nasiri MJ, Soleimani S, Goudarzi M: Daptomycin。J Antimicrob Chemother. 2018 1月1日;73(1):1-11。doi: 10.1093 /江淮/ dkx349。［文章］
7. Taylor SD, Palmer M:达托霉素的作用机制。Bioorg Med Chem. 2016 12月15日;24(24):6253-6268。doi: 10.1016 / j.bmc.2016.05.052。2016年5月28日。［文章］
8. Karas JA, Carter GP, Howden BP, Turner AM, Paulin OKA, Swarbrick JD, Baker MA, Li J, Velkov T: Daptomycin脂肽的构效关系。医学化学杂志。2020年11月25日;63(22):13266-13290。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c00780。Epub 2020 8月6日。［文章］
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21. FDA批准药品:克必信(达托霉素)注射液[链接］
22. FDA批准药品:静脉注射用DAPTOMYCIN [链接］

外部链接

KEGG药物

D01080

KEGG化合物

C12013

PubChem化合物

16134395

PubChem物质

46504551

ChemSpider

10200644

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Daptomycin

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	危重病人/血液透析治疗	1
4	完成	基础科学	蜂窝织炎	1
4	完成	治疗	菌血症	2
4	完成	治疗	菌血症/甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌败血症	1
4	完成	治疗	蜂窝织炎	1
4	完成	治疗	蜂窝织炎/皮肤感染	1
4	完成	治疗	皮肤病、传染病	1
4	完成	治疗	葡萄球菌皮肤感染	1
4	完成	治疗	伤口感染	1
4	招聘	治疗	脓肿/中枢神经系统感染/凝固酶阴性葡萄球菌感染/葡萄球菌引起的感染/感染;糖尿病足/骨髓炎/脓毒性关节炎/椎体骨髓炎	1

药物经济学

制造商

• 立体派的制药公司

外包商

• 卡地纳健康
• Catalent制药公司的解决方案
• 立体派的制药公司。
• Hospira Inc .)
• 奥索生物制药有限责任公司
• 长期Pharmaceuticals Inc . Sepracor

剂型

形式	路线	强度
注射	注射用药物的	500毫克
注射	静脉注射	350毫克/ 350毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射;注射用药物的	500毫克
粉,为解决方案	静脉注射	500毫克/瓶
解决方案	静脉注射	500毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射
注入,解决方案	静脉注射	350毫克
注入,解决方案	静脉注射	500毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	500毫克/ 10毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	350毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	500毫克
注入,解决方案	静脉注射
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	350毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	500毫克
注射剂，粉末，用于溶液		350毫克
注射剂，粉末，用于溶液		500毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	500毫克/ 10毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	350毫克/ 7毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	350毫克/ 10毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	50毫克/ 1毫升
注射剂，粉末，用于溶液	注射用药物的
解决方案	注射用药物的	350毫克
解决方案	注射用药物的	500毫克
粉,为解决方案	静脉注射	350毫克/瓶
注射	静脉注射	500毫克
注射剂，粉末，用于溶液	注射用药物的	350毫克
注射剂，粉末，用于溶液	注射用药物的	500毫克

价格

单元描述	成本	单位
克必信500毫克瓶	272.7美元	瓶

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2344318	没有	2006-07-04	2019-09-24
US6468967	没有	2002-10-22	2019-09-24
US6852689	没有	2005-02-08	2019-09-24
US8003673	没有	2011-08-23	2028-09-04
USRE39071	没有	2006-04-18	2016-06-15
US8058238	没有	2011-11-15	2020-11-28
US8129342	没有	2012-03-06	2020-11-28
US9138456	没有	2015-09-22	2030-11-23
US10357535	没有	2019-07-23	2033-09-11
US9655946	没有	2017-05-23	2033-09-11
US11173189	没有	2021-11-16	2041-03-11

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0173毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.47	ALOGPS
logP	-9.4	ChemAxon
日志	5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	2.98	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.59	ChemAxon
生理上的电荷	3	ChemAxon
氢受体数	27	ChemAxon
氢供体数	22	ChemAxon
极地表面面积	702.022	ChemAxon
可旋转键数	35	ChemAxon
折射性	393.57米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	158.963.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

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了解更多

1.胞质膜

种类

集团

生物

细菌

药理作用

是的

行动

并入和破坏稳定

策展人评论

达托霉素结合细菌细胞膜，通过各种可能的机制导致细胞死亡。

参考文献

1. Heidary M, Khosravi AD, Khoshnood S, Nasiri MJ, Soleimani S, Goudarzi M: Daptomycin。J Antimicrob Chemother. 2018 1月1日;73(1):1-11。doi: 10.1093 /江淮/ dkx349。［文章］
2. Taylor SD, Palmer M:达托霉素的作用机制。Bioorg Med Chem. 2016 12月15日;24(24):6253-6268。doi: 10.1016 / j.bmc.2016.05.052。2016年5月28日。［文章］
3. Karas JA, Carter GP, Howden BP, Turner AM, Paulin OKA, Swarbrick JD, Baker MA, Li J, Velkov T: Daptomycin脂肽的构效关系。医学化学杂志。2020年11月25日;63(22):13266-13290。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c00780。Epub 2020 8月6日。［文章］
4. Allen NE, Hobbs JN, Alborn WE Jr: LY146032抑制革兰氏阳性菌中肽聚糖生物合成。1987年7月31(7):1093-9。doi: 10.1128 / aac.31.7.1093。［文章］
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6. Grein F, Muller A, Scherer KM, Liu X, Ludwig KC, Klockner A, Strach M, Sahl HG, Kubitscheck U, Schneider T: Ca(2+)-Daptomycin通过与烯丙烯基偶联中间体和膜脂形成三方配合物来靶向细胞壁生物合成。2020年3月19日;11(1):1455。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 15257 - 1。［文章］
7. Alborn WE Jr, Allen NE, Preston DA:达托霉素破坏生长中的金黄色葡萄球菌的膜电位。抗微生物剂化学化学。1991年11月35(11):2282-7。doi: 10.1128 / aac.35.11.2282。［文章］
8. 戴建平，李建平，李建平，等:达托霉素对细胞膜电位依赖性氨基酸转运的抑制作用。抗菌剂化学化学。1991年12月;35(12):2639-42。doi: 10.1128 / aac.35.12.2639。［文章］
9. 黄华伟:DAPTOMYCIN的膜活性机制与其他抗菌肽的比较。生物化学生物物理学报。2020 10月1日;1862(10):183395。doi: 10.1016 / j.bbamem.2020.183395。Epub 2020 6月9日。［文章］
10. FDA批准药品:克必信(达托霉素)注射液[链接］

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药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年9月20日00:04