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Anagrelide

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总结

Anagrelide是一种血小板减少剂，用于治疗血小板增多症及其相关并发症，继发于骨髓增生性肿瘤。

品牌名称
Agrylin, Xagrid
通用名称
Anagrelide
DrugBank加入数量
DB00261
背景

阿那格列德是一种血小板降低剂，用于降低骨髓增增殖性肿瘤患者危险升高的血小板水平(即治疗血小板增多症)。9这是一种口服咪唑喹唑啉，1997年首次在美国获准使用。8它似乎比其他血栓增多症治疗有更好的反应率。白消安，羟基脲)，可能会更好地忍受。8

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:256.088
单一同位素的:254.996617275
化学公式
C10H7Cl2N3.O
同义词
  • Anagrelida
  • Anagrelide
  • Anagrelidum
外部id
  • 提单- 4162 a

药理学

指示

阿那格列德用于治疗继发于恶性肿瘤的血小板增多症，以减少血小板计数和血栓形成的相关风险。它也有利于改善血栓增多症状，包括血栓出血事件。9

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

阿那格列德通过抑制血小板生成细胞合成和成熟所需的转录因子来降低血小板计数。9这种药物在体内停留的时间相对较短，需要每天服用两到四次。然而，考虑到阿格列德治疗的药理作用依赖于逐渐抑制血小板产生细胞，可能需要7到14天11为了使它的使用反映在血小板计数减少上，因此任何一周内对商定剂量的改变都不应超过0.5 mg/天。9

动物研究的证据表明，阿格列德可能损害女性的生育能力。9在开始治疗之前，应告知育龄女性患者可能对生育产生的不良影响。

的作用机制

阿格列德降低血小板计数的确切机制尚不清楚。来自人体试验的证据表明，巨核细胞成熟(负责血小板产生的细胞)受到剂量相关的抑制——从接受阿格列德的患者身上提取的血液显示，巨核细胞发育的有丝分裂后阶段被破坏，随后其大小和倍性减少。11这可能是通过间接抑制巨核细胞增生所需的某些转录因子来实现的，包括GATA-1和FOG-1。9

阿那格列德是已知的磷酸二酯酶3A (PDE3A)抑制剂，尽管其降低血小板的作用似乎与这种抑制无关。6虽然PDE3抑制剂作为一类可以抑制血小板聚集，但这种效果只在较高的格列德剂量(即大于减少血小板计数所需的剂量)时才可见。9PDE3A的调控在表达PDE3A和SLFN12的癌细胞中引起细胞周期阻滞和凋亡，4可能对胃肠道间质肿瘤的治疗有价值。5

目标 行动 生物
一个cgmp抑制的3'，5'-环磷酸二酯酶A
抑制剂
 人类
吸收

口服给药后，阿格列德的生物利用度约为70%。9在空腹时服用，C马克斯在1小时内到达(T马克斯)的管理。与食物共同给药会略微降低C马克斯并增加AUC，但未达到临床显著程度。9

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

阿那甲醚广泛代谢，主要在肝脏中通过细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)，转化为两种主要代谢物:6,7-二氯-3-羟基-1,5二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2-酮(3-羟基阿那甲醚)和2-氨基-5,6-二氯-3,4 -二氢喹唑啉(RL603)。3-羟基代谢物被认为具有药理活性，在降低血小板作用方面具有类似的效力和疗效，但抑制PDE3的效力是母药的40倍。9

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路线的消除

在代谢之后，代谢产物的尿排泄似乎是消除阿格列德的主要手段。不足1%的给药剂量作为原药在尿液中被回收，而约3%和16-20%的给药剂量分别被回收为3-羟基甲丙烯醚和RL603。9

半衰期

t1／2阿格列德及其活性代谢物，3-羟基阿格列德，分别约为1.5小时和2.5小时。9

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

口服LD50据报道，在大鼠和小鼠中，阿格列德的剂量分别为>1500mg/kg和>2500mg/kg。10过量的症状可能包括低血压、窦性心动过速和呕吐。由于阿那格列德的治疗效果(即血小板减少)是剂量相关的，在过量的情况下，明显的血小板减少是预期的。9用药过量的治疗应包括仔细监测血小板计数和出血等并发症。9如有临床症状，应采取对症和支持性措施。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abametapir 阿纳格列德与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept 阿纳格列德与阿巴他普合用可促进代谢。
Abciximab 当阿纳格列德与阿昔单抗合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Abiraterone 阿纳格列德与阿比特龙合用可提高血清浓度。
Abrocitinib 当阿那格列德与阿溴替尼合用时，出血和血小板减少的风险或严重程度会增加。
Aceclofenac 当乙酰氯芬酸与阿纳格列德合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Acemetacin 当阿西美辛与阿纳格列德合用时，出血的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇 当阿那格列德与阿辛库玛醇合用时，出血的风险或严重程度会增加。
对乙酰氨基酚 乙酰氨基酚与阿那格列德合用可降低其代谢。
乙酰水杨酸 当阿那格列德与乙酰水杨酸合用时，出血的风险或严重程度会增加。
确定潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 带或不带食物服用。与食物共同给药会轻微改变药代动力学，但没有达到临床显著程度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Anagrelide盐酸盐 VNS4435G39 58579-51-4 TVWRQCIPWUCNMI-UHFFFAOYSA-N
Anagrelide盐酸盐一水 YTM763Y5C8 823178-43-4 YLFXXKJQBOJJIX-UHFFFAOYSA-N
产品图片
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Agrylin 胶囊 0.5毫克 口服 武田 1998-01-06 不适用 加拿大的国旗
Agrylin 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 武田制药美国公司 1997-03-14 不适用 美国国旗
Agrylin 胶囊 1毫克/ 1 口服 夏尔 1997-03-14 2008-03-31 美国国旗
Anagrelide Mylan 胶囊 1毫克 口服 Mylan制药有限公司 2021-01-27 不适用 欧盟旗帜
Anagrelide Mylan 胶囊 0.5毫克 口服 Mylan制药有限公司 2021-01-27 不适用 欧盟旗帜
Xagrid 胶囊 0.5毫克 口服 爱尔兰夏尔制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Anagrelide 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 洪流制药有限公司 2017-06-30 不适用 美国国旗
Anagrelide 胶囊 1毫克/ 1 口服 洪流制药有限公司 2017-06-30 不适用 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 1毫克/ 1 口服 Mylan制药 2011-02-28 2014-01-31 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 阿韦拉McKennan医院 2015-07-15 2017-05-24 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 1毫克/ 1 口服 梯瓦制药美国公司 2005-04-18 不适用 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 Eon实验室有限公司 2005-04-18 2012-03-31 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 梯瓦制药美国公司 2005-04-18 不适用 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 1毫克/ 1 口服 医生全面护理公司 2005-08-15 2011-06-30 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 Mylan制药 2011-02-28 2014-01-31 美国国旗
Anagrelide盐酸盐 胶囊 1毫克/ 1 口服 Eon实验室有限公司 2005-04-18 2012-03-31 美国国旗

类别

ATC代码
L01XX35——Anagrelide
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为喹唑啉类的有机化合物。这些化合物含有一个喹唑啉基团，由两个融合的六元芳香环组成，一个苯环和一个嘧啶环。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Diazanaphthalenes
子课
苯并二嗪
直接父
喹唑啉
选择父母
苯环型的/芳基氯化物/咪唑啉/丙炔基型1,3-偶极有机化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品
基
3-imidazoline/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳氢化合物的衍生物/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化合物
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
imidazoquinazoline (CHEBI: 142290）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
K9X45X0051
化学文摘号
68475-42-3
InChI关键
OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C10H7Cl2N3O c11-6-1-2-7-5 (9 (6) 12) 3-15-4-8 (16) 14-10 (15) 13 / h1-2H 3-4H2, (H, 13、14、16)
国际命名
6 7-dichloro-1H 2 h, 3 h, 5 h-imidazo quinazolin-2-one (2, 1 b)
微笑
期货= CC = C2N = C3NC CN3CC2 = C1Cl (= O)

参考文献

合成参考

Warren Neil Beverung, Jr.， Anthony Partyka，“选择性取代1,2,3,5-四氢亚咪唑(2,1-b)-喹唑啉-2-酮和6(H)-1,2,3,4-四氢吡咪唑(2,1-b)喹唑啉-2-酮。”美国专利US3932407A, 1976年1月发布。

 US3932407
一般引用
  1. [伊马替尼联合阿纳格列德治疗成芽期慢性髓系白血病]。Vnitr Lek. 2006年9月52(9):819-22。［文章］
  2. 佩特里德斯PE:阿纳格里德:2004年和2005年有什么新鲜事吗?Semin thromblood st 2006 Jun;32(4 Pt 2):399-408。［文章］
  3. Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, Wheatley K, East CL, Bareford D, Wilkins BS, van der Walt JD, Reilly JT, Grigg AP, Revell P, Woodcock BE, Green AR:羟基脲与阿格列德在高风险原发性血小板增生症中的比较。中华医学杂志2005 7月7日;353(1):33-45。［文章］
  4. 安锐，刘静，何静，王峰，张强，于强:PDE3A抑制剂阿纳格列德激活死亡信号通路基因，与诱导细胞死亡的细胞因子协同作用，选择性抑制癌细胞生长。Am J Cancer res 2019 9月1日;9(9):1905-1921。eCollection 2019。［文章］
  5. Pulkka OP, Gebreyohannes YK, Wozniak A, Mpindi JP, Tynninen O, Icay K, Cervera A, Keskitalo S, Murumagi A, Kulesskiy E, Laaksonen M, Wennerberg K, Varjosalo M, Laakkonen P, Lehtonen R, Hautaniemi S, Kallioniemi O, Schoffski P, Sihto H, Joensuu H:胃肠道间质瘤Anagrelide。临床癌症杂志2019年3月1日;25(5):1676-1687。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 0815。Epub 2018年12月7日［文章］
  6. Espasandin YR, Glembotsky AC, Grodzielski M, Lev PR, Goette NP, Molinas FC, Marta RF, Heller PG: Anagrelide降低血小板的作用是由于抑制巨核细胞成熟和促血小板形成:对潜在机制的深入了解。中华血液学杂志2015年4月13(4):631-42。doi: 10.1111 / jth.12850。2015年2月18日。［文章］
  7. 吉斯林杰H、布克斯霍夫-奥施五世、霍迪希J、拉多诺夫A、卡里亚吉纳E、基尔茨-克列米恩S、阿卜杜勒卡德罗夫K、格布布维契乌斯R、梅利基扬A、伯格斯托勒S、胡斯M、克洛奇科J、亚布洛科娃V、兹韦特科夫N、卡尔贝卡M、施耐德T、瓦尔佐查K、尤尔古提斯M、卡普拉诺夫K、吉尔玛B、舍尔根霍夫C、克拉德C:一项III期随机、多中心、双盲、主动对照试验，比较两种不同的阿纳格列德制剂对原发性血小板血症患者的疗效和安全性——TEAM-ET 2.0试验。中华血液学杂志。2019年5月;185(4):691-700。doi: 10.1111 / bjh.15824。2019年3月28日。［文章］
  8. Mazzucconi MG, Redi R, Bernasconi S, Bizzoni L, Dragoni F, Latagliata R, Santoro C, Mandelli F:阿纳格列德治疗原发性血小板增多症青年患者的长期研究。Haematologica。2004年11月,89(11):1306 - 13所示。［文章］
  9. FDA批准药品:阿格列德口服胶囊[链接］
  10. CaymanChem: Anagrelide MSDS [链接］
  11. 加拿大卫生部产品专论:口服阿格林安格列德胶囊[链接］
人类代谢组数据库
HMDB0014406
KEGG药物
D07455
PubChem化合物
2182
PubChem物质
46508863
ChemSpider
2097
BindingDB
50000334
RxNav
596724
ChEBI
142290
ChEMBL
CHEMBL760
锌
ZINC000003871541
治疗目标数据库
DAP000612
网页
PA164742986
PDBe配体
J33
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Anagrelide
PDB项
7 eg0
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 血小板增多,出血性 1
3. 完成 不可用 必不可少的血小板增多(ET) 1
3. 完成 预防 必不可少的血小板增多(ET) 1
3. 完成 治疗 必不可少的血小板增多(ET) 3.
3. 招聘 治疗 必不可少的血小板增多(ET) 1
2 完成 治疗 必不可少的血小板增多(ET) 1
2 完成 治疗 骨髓增殖性肿瘤(或然数)/血小板增多 1
2 终止 治疗 骨髓增殖性肿瘤(或然数) 1
2、3 终止 治疗 必不可少的血小板增多(ET) 1
1 完成 不可用 健康受试者(HS) 2

药物经济学

制造商
  • 夏尔发展公司
  • Alphapharm企业有限公司
  • 巴尔实验室公司
  • Impax实验室公司
  • 伊瓦克斯制药公司下属teva制药公司美国
  • Mylan实验室公司
  • 罗克珊实验室公司
  • 山德士公司
  • 沃森实验室
外包商
  • Alphapharm方有限公司
  • 巴尔制药
  • Cipla公司有限公司
  • D.M.格雷厄姆实验室公司
  • Eon实验室
  • Genpharm LP
  • 全球制药
  • Impax实验室公司。
  • Ivax制药
  • Mallinckrodt Inc .)
  • 默弗里斯伯勒医药护理供应公司
  • Mylan
  • 医生全面护理公司。
  • 资源优化与创新有限责任公司
  • 夏尔公司。
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 1毫克/ 1
胶囊 口服 0.61毫克
胶囊 口服
平板电脑 口服 0.5毫克
平板电脑 口服 0.75毫克
平板电脑 口服 1毫克
胶囊 口服 1毫克
胶囊 口服 0.5毫克/ 1
胶囊,涂 口服 0.5毫克
平板电脑 口服
胶囊 口服 0.57毫克
胶囊 口服 0.5毫克
价格
单元描述 成本 单位
Agrylin胶囊1毫克 13.03美元 每一个
盐酸阿纳格列德胶囊1毫克 11.91美元 每一个
Agrylin 0.5 mg胶囊 7.37美元 每一个
盐酸阿纳格列德0.5毫克胶囊 5.94美元 每一个
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 略微可溶性 不可用
logP 2.4 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.279毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.95 ALOGPS
logP 1.94 ChemAxon
日志 3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.25 ChemAxon
pKa最强(基本) 3.62 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 3. ChemAxon
氢供体数 1 ChemAxon
极地表面面积 44.72 ChemAxon
可旋转键数 0 ChemAxon
折射性 63.25米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 23.613. ChemAxon
数量的戒指 3. ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9972
血脑屏障 + 0.848
Caco-2渗透 + 0.5826
22基板 底物 0.7133
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.5302
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.8438
肾脏有机阳离子转运蛋白 抑制剂 0.7044
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8171
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7564
CYP450 3 a4衬底 底物 0.725
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.688
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7769
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.736
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.6425
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.5974
CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.6563
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6107
致癌性 Non-carcinogens 0.8902
生物降解 没有准备好可生物降解 1．0
大鼠急性毒性 2.8127 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.8386
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8405
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
质谱-，阳性 质/女士 splash10 - 0 - a4i - 0490000000 - 03 - df7de701116d2d73fc

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.cgmp抑制的3'，5'-环磷酸二酯酶A
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
金属离子结合
特定的功能
环核苷酸磷酸二酯酶对第二信使cAMP和cGMP具有双重特异性，这是许多重要生理过程的关键调节因子。
基因名字
PDE3A
Uniprot ID
Q14432
Uniprot名字
cgmp抑制的3'，5'-环磷酸二酯酶A
分子量
124978.06哒
参考文献
  1. Venuti MC, Stephenson RA, Alvarez R, Bruno JJ, Strosberg AM:环AMP磷酸二酯酶抑制剂。3.1,2,3,5-四氢-2-氧咪唑[2,1-b]喹唑啉吡啶和咪唑类似物的合成及生物学评价。中华医学化学杂志1988年11月31(11):2136-45。［文章］
  2. 安锐，刘静，何静，王峰，张强，于强:PDE3A抑制剂阿纳格列德激活死亡信号通路基因，与诱导细胞死亡的细胞因子协同作用，选择性抑制癌细胞生长。Am J Cancer res 2019 9月1日;9(9):1905-1921。eCollection 2019。［文章］
  3. FDA批准药品:阿格列德口服胶囊[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 1 a2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
氧化还原酶活性，作用于配对供体，合并或减少分子氧，还原黄素或黄蛋白作为一个供体，合并一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. Martinez-Selles M, Datino T, Figueiras-Graillet L, Gama JG, Jones C, Franklin R, Fernandez-Aviles F:阿纳格列德在健康受试者中的心血管安全性:咖啡因和食物摄入对药代动力学和不良反应的影响。临床药物调查。2013年1月;33(1):45-54。doi: 10.1007 / s40261 - 012 - 0032 - 2。［文章］
  2. FDA批准药品:阿格列德口服胶囊[链接］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月23日09:25