遗传性酪氨酸血症1型是由于富马酰乙酰乙酰酶(FAH)缺乏，这是酪氨酸分解代谢途径中的最后一种酶。尼替西酮通过阻止分解代谢中间体来抑制酪氨酸的分解代谢。在HT-1患者中，这些分解代谢中间体被转化为毒性代谢物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸，这是导致观察到的肝和肾毒性的原因。琥珀酰丙酮还可以抑制卟啉合成途径，导致5-氨基乙酰丙酸盐的积累，这是一种导致HT-1特有的卟啉危机的神经毒素。

作用机制

Nitisinone是酪氨酸分解代谢途径中富马酰乙酰乙酸水解酶(FAH)上游的一种酶4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的竞争性抑制剂。通过抑制遗传性酪氨酸血症1型(HT-1)患者酪氨酸的正常分解代谢，尼替西酮可以阻止分解代谢中间产物马来酰乙酰乙酸酯和富马酰乙酰乙酸酯的积累。

目标	行动	生物
一个4-hydroxyphenylpyruvate加双氧酶	抑制剂	人类

吸收

胶囊和液体制剂在血药浓度-时间曲线和最大血药浓度(Cmax)上都具有生物等效性。

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

~ 54小时

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

副作用包括血浆中这种氨基酸水平升高，肝脏和肝衰竭。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

没有发现相互作用。

食物相互作用

限制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入。
与正餐分开服用。尼替西酮胶囊应在饭前1小时或饭后2小时分开服用。
带或不带食物服用。尼替西诺片可与食物同时服用或不进食，但食物可使Tmax延长6小时。

产品

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Nitisinone Mdk	胶囊	5毫克	口服	门得利卡布斯欧洲有限公司	2020-12-16	不适用
Nitisinone Mdk	胶囊	20毫克	口服	门得利卡布斯欧洲有限公司	2022-06-08	不适用
Nitisinone Mdk	胶囊	2毫克	口服	门得利卡布斯欧洲有限公司	2020-12-16	不适用
Nitisinone Mdk	胶囊	10毫克	口服	门得利卡布斯欧洲有限公司	2020-12-16	不适用
Nitisinone平板电脑	平板电脑	2毫克	口服	环科制药有限公司	2017-01-13	不适用
Nitisinone平板电脑	平板电脑	10毫克	口服	环科制药有限公司	2016-12-19	不适用
Nitisinone平板电脑	平板电脑	5毫克	口服	环科制药有限公司	2017-01-13	不适用
Nityr	平板电脑	5毫克/ 1	口服	循环制药有限公司	2017-07-26	不适用
Nityr	平板电脑	2毫克/ 1	口服	循环制药有限公司	2017-07-26	不适用
Nityr	平板电脑	10毫克/ 1	口服	循环制药有限公司	2017-07-26	不适用

非专利处方药

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Mdk-nitisinone	胶囊	2毫克	口服	Mendelikabs公司	2016-10-20	不适用
Mdk-nitisinone	胶囊	10毫克	口服	Mendelikabs公司	2016-10-20	不适用
Mdk-nitisinone	胶囊	5毫克	口服	Mendelikabs公司	2016-10-20	不适用
Mdk-nitisinone	胶囊	20毫克	口服	Mendelikabs公司	2019-02-01	不适用
Nitisinone	胶囊	10毫克/ 1	口服	布赖恩特牧场预包装	2019-10-04	不适用
Nitisinone	胶囊	2毫克/ 1	口服	Par制药公司	2019-10-04	不适用
Nitisinone	胶囊	5毫克/ 1	口服	模拟制药	2022-06-15	不适用
Nitisinone	胶囊	2毫克/ 1	口服	Novitium制药有限公司	2019-08-26	不适用
Nitisinone	胶囊	2毫克/ 1	口服	布赖恩特牧场预包装	2019-10-04	不适用
Nitisinone	胶囊	10毫克/ 1	口服	Par制药公司	2019-10-04	不适用

类别

ATC代码

A16AX04 -尼替西酮

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于苯甲酰环己烷-1,3-二酮类有机化合物。这些是烷基苯酮烷基是环己烷1,3-二酮。
王国: 有机化合物
超类: 有机氧化合物
类: Organooxygen化合物
子课: 羰基化合物
直接父: Benzoylcyclohexane-1, 3-diones
选择父母: Trifluoromethylbenzenes/硝基苯/硝基芳香化合物的化合物/苯甲酰衍生物/芳基烷基酮/Beta-diketones/环酮/丙基型1,3-偶极有机化合物/有机杂氮化合物/Organopnictogen化合物

再展示5个
基: 1, 3-dicarbonyl化合物/1, 3-diketone/氟烷基/卤代烷/烯丙基型1,3-偶极有机化合物/芳香族同单环化合物/芳基烷基酮/苯环型的/苯甲酰/Benzoylcyclohexane-1, 3-dione

显示17个
分子框架: 芳香族同单环化合物
外部描述符: 丙硝基化合物，(三氟甲基)苯，环己酮(CHEBI: 50378）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: K5BN214699
化学文摘号: 104206-65-7
InChI关键: OUBCNLGXQFSTLU-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C14H10F3NO5 c15-14(16、17)7-4-5-8(9(6 - 7)18(22)23)13(21)成员(19)2-1-3-11 (12)20 / h4-6 12 h, 1-3H2
国际命名: 2 - (2-nitro-4——(trifluoromethyl)苯甲酰)cyclohexane-1 3-dione
微笑: [O -] [N +] (= O) C1 = C (C = CC (= C1) C (F) (F) F) C (= O) C1C (= O) CCCC1 = O

参考文献

一般引用

不可用

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0014492
PubChem化合物: 115355
PubChem物质: 46507380
ChemSpider: 103195
BindingDB: 50088804
RxNav: 61805
ChEBI: 50378
ChEMBL: CHEMBL1337
锌: ZINC000100014475
治疗靶点数据库: DAP000774
网页: PA164777037
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Nitisinone

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	遗传性酪氨酸血症，I型	1
3.	未知的状态	治疗	尿黑酸尿	1
2	完成	治疗	尿黑酸尿	2
2、3	完成	治疗	尿黑酸尿	1
1	完成	基础科学	药物相互作用(DDI)	1
1	完成	基础科学	遗传性酪氨酸血症，I型	3.
1	完成	治疗	健康人士(HS)	2
1	完成	治疗	遗传性酪氨酸血症，I型	1
1、2	完成	治疗	白化病/视力丧失	1
不可用	完成	不可用	遗传性酪氨酸血症，I型	1

药物经济学

制造商

罕见病治疗公司

外包商

Apoteket生产和实验室Ab
罕见病治疗公司
瑞典孤儿国际协会

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	10毫克
胶囊	口服	2毫克
胶囊	口服	5毫克
胶囊,涂	口服	10毫克
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑	口服	5毫克
胶囊,涂	口服	2毫克
胶囊,涂	口服	5毫克
平板电脑	口服	10毫克/ 1
平板电脑	口服	2毫克/ 1
平板电脑	口服	5毫克/ 1
胶囊	口服	10毫克/ 1
胶囊	口服	2毫克/ 1
胶囊	口服	20毫克/ 1
胶囊	口服	20毫克
胶囊	口服	5毫克/ 1
悬架	口服	4毫克/毫升
悬架	口服	4毫克/ 1毫升
悬架	口服	4 mg / mL
胶囊	口服

价格

单元描述	成本	单位
欧法丁胶囊10毫克	308.68美元	胶囊
欧法丁胶囊5毫克	154.34美元	胶囊
欧法丁胶囊2毫克	61.74美元	胶囊

药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US5550165	没有	1996-08-27	2013-08-27
US9301932	没有	2016-04-05	2033-02-02
US10328029	没有	2019-06-25	2035-01-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	1.6	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00811毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.06	ALOGPS
logP	3.13	ChemAxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.44	ChemAxon
pKa(最强基础)	-7.3	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	0	ChemAxon
极表面积	94.35²	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	71.34米^3.·摩尔¹	ChemAxon
极化率	26.76^3.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9849
血脑屏障	+	0.87
Caco-2渗透	-	0.5086
22基板	Non-substrate	0.8491
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.7006
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.8517
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8355
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7862
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8292
CYP450 3A4衬底	底物	0.5765
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.5808
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.5566
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8867
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.5431
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.6104
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.5347
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5612
致癌性	Non-carcinogens	0.6585
生物降解	未准备好生物可降解	0.9836
大鼠急性毒性	2.6075 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6292
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7814

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

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细节 1.4-hydroxyphenylpyruvate加双氧酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 金属离子结合
特定的功能: 酪氨酸降解的关键酶。
基因名字: 保护局
Uniprot ID: P32754
Uniprot名字: 4-hydroxyphenylpyruvate加双氧酶
分子量: 44934.12哒

参考文献

陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章]
Fisher AA, Davis MW:动脉暗尿症伴主动脉瓣和关节置换术及股骨骨折:一例报告及文献回顾。临床医学杂志2004年11月2日(4):209-15。［文章]
杨元元:4-羟基苯丙酮酸双加氧酶作为药物发现靶点。《药物新闻透视》2003年10月;16(8):493-6。［文章]
黄志刚，李志刚，李志刚，李志刚。酪氨酸血症是一种利用2-氧酸的双加氧酶介导的人类疾病的模型:NTBC抑制肝毒素并不能使肝脏胶原蛋白代谢正常化。中华儿科胃肠病学杂志，2002 7月;35(1):73-8。［文章]
Suwannarat P, O'Brien K, Perry MB, Sebring N, Bernardini I, Kaiser-Kupfer MI, Rubin BI, Tsilou E, Gerber LH, Gahl WA: nitisinone在碱黑尿患者中的应用。代谢。2005 Jun;54(6):719-28。［文章]
桑特拉S，鲍曼U:尼替西酮治疗遗传性酪氨酸血症1型的经验。《药物学专家意见》2008年5月;9(7):1229-36。doi: 10.1517 / 14656566.9.7.1229。［文章]

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月11日00:20

Nitisinone

识别

尼替西酮结构(DB00348)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献