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总结

Dexrazoxane是一种细胞保护药物,用于预防和改善与阿霉素治疗转移性乳腺癌相关的心肌病。

品牌名称
Savene、Totect Zinecard
通用名称
Dexrazoxane
DrugBank加入数量
DB00380
背景

一种具有免疫抑制特性的抗有丝分裂剂。Dexrazoxane, razoxane的(+)-对映异构体,对蒽环类毒性提供心脏保护。它似乎能抑制有毒的铁-蒽环类络合物的形成。美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)已将dexrazoxane指定为一种孤儿药,用于预防或降低蒽环类药物诱导的心肌病的发病率和严重程度。

类型
小分子
批准,撤销
结构
重量
平均:268.2691
单一同位素的:268.11715502
化学公式
C11H16N4O4
同义词
  • (+) - (S) 4, 4’-Propylenedi-2 6-piperazinedione
  • (+) - 1,以丙烷(3 5-dioxo-1-piperazinyl)
  • 4 - [(2 s) 2 - (3 5-dioxopiperazin-1-yl)丙基]piperazine-2, 6-dione
  • Dexrazoxan
  • Dexrazoxane
  • Dexrazoxano
  • Dexrazoxanum
  • Dextrorazoxane
外部id
  • 美国存托凭证529
  • adr - 529
  • icrf - 187
  • NSC 169780
  • nsc - 169780

药理学

指示

在接受盐酸阿霉素累积剂量为300 mg/m^2并可从持续阿霉素治疗中获益的转移性乳腺癌患者中,降低与阿霉素治疗相关的心肌病的发生率和严重程度。也被批准用于静脉内蒽环类药物外渗的治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

Dexrazoxane是一种心脏保护剂,用于与阿霉素联合使用,以降低在接受阿霉素累积剂量的转移性乳腺癌患者中与阿霉素治疗相关的心肌病的发生率和严重程度。接受蒽环类衍生物抗肿瘤药物的患者可能经历三种类型的心脏毒性:急性短暂型;慢性、亚急性型(与累积剂量有关,发病较晚);还有一种是在治疗多年后才出现的晚发型,主要发生在儿童时期接触过这种药物的患者身上。虽然蒽环类药物诱导心脏毒性的确切机制尚不清楚,但它已显示出发挥多种作用,可能导致心脏毒性的发展。在动物体内,蒽环类药物可选择性抑制心肌基因α-肌动蛋白、肌钙蛋白、肌球蛋白轻链2和肌酸激酶M亚型的表达。这可能导致与蒽环类药物诱导的心脏毒性相关的肌原纤维丧失。蒽环类药物也可能通过钙超载、改变心肌肾上腺素能功能、释放血管活性胺和促炎细胞因子引起心肌细胞损伤。此外,有人认为蒽环类药物诱导心脏毒性的主要原因与DNA自由基损伤有关。药物插入DNA,螯合金属离子产生药物-金属配合物,并通过氧化-还原反应产生超氧自由基。 Anthracyclines also contain a quinone structure that can undergo reduction via NADPH-dependent reactions to produce a semiquinone free radical that initiates a cascade of superoxide and hydroxide radical generation. Chelation of metal ions, particularly iron, by anthracyclines results in an anthracycline-metal complex that catalyzes the generation of reactive oxygen free radicals. This complex is a powerful oxidant that can initiate lipid peroxidation in the absence of oxygen free radicals. The toxicity induced by antrhacyclines may be exacerbated in cardiac cells, as these cells do not possess sufficient amounts of certain enzymes (e.g., superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase) involved in detoxifying free radicals and protecting the cells from subsequent damage.

的作用机制

dexrazoxane发挥其心脏保护作用的机制还不完全清楚。Dexrazoxane是EDTA的一种循环衍生物,很容易穿透细胞膜。实验室研究结果表明,dexrazoxane(一种前药)在细胞内被转化为一种环开的双齿螯合剂,螯合游离铁,并干扰铁介导的自由基生成,这被认为在一定程度上导致了蒽环类药物诱导的心肌病。需要注意的是,dexrazoxane也可能通过其对拓扑异构酶II的抑制作用起到保护作用。

目标 行动 生物
一个DNA拓扑异构酶2α
抑制剂
人类
UDNA拓扑异构酶2β 不可用 人类
吸收

IV给药结果完全生物利用度。

的体积分布
  • 9到22.6 L/m^2
蛋白结合

极低(< 2%)

新陈代谢

Dexrazoxane被肝脏和肾脏中的二氢嘧啶酰胺水解酶水解为能够与金属离子结合的活性代谢物。

路线的消除

尿液排泄在清除dexrazoxane中起着重要作用。500 mg/m2剂量的dexrazoxane中有42%通过尿液排出。

半衰期

2.5小时

间隙
  • 7.88 L/h/m2[剂量为50 mg/m2的阿霉素和500 mg/m2的Dexrazoxane]
  • 6.25 L/h/m2[剂量为60 mg/m2的阿霉素和600 mg/m2的Dexrazoxane]
的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

腹腔内,鼠标LD10= 500毫克/公斤。静脉注射,狗LD10= 2通用/公斤。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abacavir Dexrazoxane可降低阿巴卡韦的排泄率,导致血清水平升高。
Abatacept 当Dexrazoxane与Abatacept合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。
Abciximab 当阿昔单抗与Dexrazoxane合用时,出血的风险或严重程度会增加。
Aceclofenac Aceclofenac可降低Dexrazoxane的排泄率,导致血清水平升高。
Acemetacin 乙酰美辛可降低右拉西嗪的排泄率,导致血清水平升高。
苊香豆醇 出血的风险或严重程度可增加时,刺诺可玛诺与Dexrazoxane合用。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低Dexrazoxane的排泄率,导致血清水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可增加Dexrazoxane的排泄率,从而降低血清水平,并可能降低疗效。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与Dexrazoxane联合使用时,出血的风险或严重程度会增加。
Aclidinium Dexrazoxane可降低Aclidinium的排泄率,导致血清中Aclidinium水平升高。
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食物相互作用
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产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Dexrazoxane盐酸盐 5346058 a7 149003-01-0 BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N
国际/其他品牌
奥诺县(奥赛康药业)/Cardioxane(诺华)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cardioxane 注射剂,粉末,用于溶液 500毫克/ 1 静脉注射 Clinigen医疗有限公司 2017-07-28 不适用 美国国旗
Savene 注入,解决方案,集中精神 20毫克/毫升 静脉注射 Clinigen医疗帐面价值 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Totect 工具包 500毫克/ 1 静脉注射 TopoTarget美国 2007-10-16 2014-07-31 美国国旗
Totect 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 1 静脉注射 Clinigen有限 2020-01-01 2022-11-30 美国国旗
Totect 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 1 静脉注射 坎伯兰制药公司。 2017-07-25 不适用 美国国旗
Zinecard 冻干针剂,粉剂,溶液用 250毫克/ 25毫升 静脉注射 法玛西亚和厄普约翰公司 1995-05-26 2021-04-30 美国国旗
Zinecard 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 50毫升 静脉注射 法玛西亚和厄普约翰公司 1995-05-26 2019-02-28 美国国旗
Zinecard 工具包 静脉注射 法玛西亚和厄普约翰公司。 2005-12-14 2005-12-14 美国国旗
Zinecard 粉,为解决方案 500毫克/瓶 静脉注射 辉瑞加拿大城市 1995-12-31 不适用 加拿大的国旗
Zinecard 工具包 静脉注射 法玛西亚和厄普约翰公司。 2005-12-14 2005-12-14 美国国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dexrazoxane 注入,解决方案 500毫克/ 50毫升 静脉注射 出台制药有限公司 2016-12-05 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂、粉剂、溶液用;工具包 500毫克/ 50毫升 静脉注射 AuroMedics制药有限责任公司 2016-05-12 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 工具包 10毫克/ 1毫升 静脉注射 贝德福德制药 2005-03-31 2012-05-31 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 50毫升 静脉注射 Almaject公司。 2022-06-01 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 50毫升 静脉注射 Alvogen Inc .) 2017-09-01 2021-12-01 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 50毫升 静脉注射 腺制药有限公司 2016-12-05 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂、粉剂、溶液用;工具包 250毫克/ 25毫升 静脉注射 AuroMedics制药有限责任公司 2016-05-12 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂,粉剂,溶液用 10毫克/ 1毫升 静脉注射 Hikma制药美国公司 2005-03-31 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 冻干针剂,粉剂,溶液用 500毫克/ 50毫升 静脉注射 复星制药美国有限公司 2019-03-18 不适用 美国国旗
Dexrazoxane 工具包 10毫克/ 1毫升 静脉注射 贝德福德制药 2005-03-31 2013-05-31 美国国旗
未经批准的/其他产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cardioxane Dexrazoxane盐酸盐(500毫克/ 1) 注射剂,粉末,用于溶液 静脉注射 Clinigen医疗有限公司 2017-07-28 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
V03AF02——Dexrazoxane
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为α氨基酸及其衍生物的一类有机化合物。这是一种氨基酸,其氨基连接在紧挨着羧酸基(碳)的碳原子上,或羧酸基的衍生物上。
王国
有机化合物
超类
有机酸及其衍生物
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸、多肽和类似物
直接父
氨基酸及其衍生物
选择父母
Dioxopiperazines/N-alkylpiperazines/n -未取代羧酸酰亚胺/Dicarboximides/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
1, 4-diazinane/脂肪族heteromonocyclic化合物/-氨基酸或衍生物//Azacycle/羰基/羧酸酰亚胺/羧酸酰亚胺,n-未取代/Dicarboximide/Dioxopiperazine
分子框架
脂肪族heteromonocyclic化合物
外部描述符
razoxane (CHEBI: 50223
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
048年l81261f
化学文摘号
24584-09-6
InChI关键
BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N
InChI
InChI = 1 s / C11H16N4O4 c1-7(15-5-10(18)骁将(19)6 - 15)2-14-3-8(16)12-9学报》第4 - 14 (17)/ h7H 2-6H2, 1 h3 (H、12、16、17)(H, 13日,18日19)/ t7 - / mo / s1
国际命名
4 - [(2 s) 1 - (3 5-dioxopiperazin-1-yl) propan-2-yl] piperazine-2, 6-dione
微笑
C [C@@H] (CN1CC (= O)数控(= O) C1) N1CC (= O)数控(= O) C1

参考文献

一般引用
  1. 哈西诺夫BB,赫尔曼EH:德克拉泽烷:它是如何在心脏和肿瘤细胞中起作用的。它是前药还是药物?Cardiovasc Toxicol。2007;7(2):140 - 4。[文章
  2. 应用dexrazxane预防蒽环类外渗性损伤。《药品调查专家意见》2008年2月;17(2):217-23。doi: 10.1517 / 13543784.17.2.217。[文章
  3. Kik K, Szmigiero L: [Dexrazoxane (ICRF-187)——一种心脏保护剂和一些抗癌药物的作用调节剂]。Postepy Hig Med Dosw(在线)。2006; 60:584 - 90。[文章
  4. Weiss G, Loyevsky M, Gordeuk VR: Dexrazoxane (ICRF-187)。Gen Pharmacol. 1999 Jan;32(1):155-8。[文章
  5. 兰格SW:用于蒽环类药物外渗的dexrazxane。2007年8月7(8):1081-8。[文章
人类代谢组数据库
HMDB0014524
KEGG药物
D03730
PubChem化合物
71384
PubChem物质
46505982
ChemSpider
64479
RxNav
42736
ChEBI
50223
ChEMBL
CHEMBL1738
ZINC000087515509
治疗目标数据库
DAP000649
网页
PA449259
PDBe配体
CDX
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Dexrazoxane
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3. 积极不招聘 治疗 局限性骨外尤文氏肉瘤/骨外周原始神经外胚层肿瘤/软组织外周原始神经外胚层肿瘤 1
3. 积极不招聘 治疗 1期肝母细胞瘤/第2期肝母细胞瘤/第三期肝母细胞瘤/第4期肝母细胞瘤 1
3. 完成 支持性护理 白血病/恶性淋巴瘤/毒性、心脏 1
3. 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
3. 完成 治疗 组织/器官的药物/药剂毒性/白血病 1
3. 完成 治疗 恶性淋巴瘤/毒性、心脏 2
3. 完成 治疗 肉瘤/毒性、心脏 1
3. 招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/B急性淋巴细胞白血病/混合表型急性白血病(MPAL)/T急性淋巴细胞白血病 1
3. 招聘 治疗 急性髓系白血病(AML) 1
3. 招聘 治疗 Ganglioneuroblastoma/神经母细胞瘤(NB) 1

药物经济学

制造商
  • 贝德福德实验室本会场实验室有限公司
  • Topotarget作为
  • 法玛西亚和厄普约翰公司
外包商
  • 贝德福德实验室
  • 卡地纳健康
  • Catalent制药公司的解决方案
  • 奥索生物制药有限责任公司
  • 法玛西亚公司。
剂型
形式 路线 强度
注射剂,粉末,用于溶液 静脉注射 500毫克/ 1
粉,为解决方案 注射用药物的 500毫克
冻干针剂,粉剂,溶液用 静脉注射 500毫克
粉,为解决方案
注射剂,粉末,用于溶液 注射用药物的
冻干针剂,粉剂,溶液用 静脉注射 10毫克/ 1毫升
冻干针剂,粉剂,溶液用 静脉注射 500毫克/ 50毫升
冻干针剂、粉剂、溶液用;工具包 静脉注射 250毫克/ 25毫升
冻干针剂、粉剂、溶液用;工具包 静脉注射 500毫克/ 50毫升
注入,解决方案 静脉注射 500毫克/ 50毫升
工具包 静脉注射 10毫克/ 1毫升
工具包 静脉注射 250毫克/ 25毫升
工具包 静脉注射 500毫克/ 50毫升
注射 静脉注射
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 20毫克/毫升
冻干针剂,粉剂,溶液用 静脉注射 500毫克/ 1
工具包 静脉注射 500毫克/ 1
冻干针剂,粉剂,溶液用 静脉注射 250毫克/ 25毫升
工具包 静脉注射
粉,为解决方案 静脉注射 250毫克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射 500毫克/瓶
价格
单元描述 成本 单位
锌卡500毫克瓶 517.18美元
Dexrazoxane 500毫克瓶 492.55美元
锌卡250mg瓶 258.59美元
Dexrazoxane 250mg瓶 246.28美元
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5242901 没有 1993-09-07 2010-09-07 美国国旗
US6727253 没有 2004-04-27 2020-03-13 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 191 - 197°C 不可用
水溶度 少可溶性 不可用
logP -2.6 不可用
pKa 2.1 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 10.4毫克/毫升 ALOGPS
logP -1 ALOGPS
logP -2.7 ChemAxon
日志 -1.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.2 ChemAxon
pKa最强(基本) 3.2 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 6 ChemAxon
氢供体数 2 ChemAxon
极地表面面积 98.822 ChemAxon
可旋转键数 3. ChemAxon
折射性 64.25米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 26.123. ChemAxon
数量的戒指 2 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.8518
血脑屏障 + 0.6387
Caco-2渗透 - 0.6144
22基板 底物 0.8766
我22抑制剂 抑制剂 0.6576
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9653
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.7348
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8399
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7872
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5139
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9458
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8828
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9348
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.7777
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9666
CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9741
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.9132
致癌性 Non-carcinogens 0.9077
生物降解 没有准备好可生物降解 0.991
大鼠急性毒性 2.4267 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.941
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8929
ADMET数据预测使用admetSAR,一个评估化学ADMET性质的免费工具。(23092397

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
泛素结合
特定的功能
通过DNA链的短暂断裂和随后的重新连接来控制DNA的拓扑状态。拓扑异构酶II产生双链断裂。在有丝分裂和减数分裂中,适当的segr是必不可少的。
基因名字
TOP2A
Uniprot ID
P11388
Uniprot名字
DNA拓扑异构酶2α
分子量
174383.88哒
参考文献
  1. Hasinoff BB, Chee GL, Thampatty P, Allan WP, Yalowich JC:心脏保护和DNA拓扑异构酶II抑制剂dexrazoxane (ICRF-187)通过抑制DNA合成拮抗喜树碱介导的中国大鼠卵巢细胞生长抑制。抗癌药物。1999年1月10(1):47-54。[文章
  2. Hasinoff BB, Abram ME, Barnabe N, Khelifa T, Allan WP, Yalowich JC:催化DNA拓扑异构酶II抑制剂dexrazoxane (ICRF-187)诱导人白血病K562细胞分化和凋亡。Mol Pharmacol. 2001 3月59(3):453-61。[文章
  3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB: Dexrazoxane是蒽环类小鼠皮下病变的一种有效的特异性抑制剂。Ann Oncol. 2001年3月12日(3):405-10。[文章
  4. Hasinoff BB, Takeda K, Ferrans VJ, Yu ZX:阿霉素心脏保护剂dexrazoxane (ICRF-187)通过抑制DNA拓扑异构酶II诱导新生大鼠心肌细胞内多倍体。抗癌药物。2002年3月13日(3):255-8。[文章
  5. renoon - corniere A, Jensen LH, Nitiss JL, Jensen PB, Sehested M:双二氧哌哌嗪与人DNA拓扑异构酶II α结合的分析:结合减少作为耐药机制。生物化学。2003 Aug 19;42(32):9749-54。[文章
  6. 陈晓,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。[文章
  7. 哈西诺夫BB,赫尔曼EH:德克拉泽烷:它是如何在心脏和肿瘤细胞中起作用的。它是前药还是药物?Cardiovasc Toxicol。2007;7(2):140 - 4。[文章
  8. Kik K, Szmigiero L: [Dexrazoxane (ICRF-187)——一种心脏保护剂和一些抗癌药物的作用调节剂]。Postepy Hig Med Dosw(在线)。2006; 60:584 - 90。[文章
  9. Hasinoff BB, Abram ME, Chee GL, Huebner E, Byard EH, Barnabe N, Ferrans VJ, Yu ZX, Yalowich JC: DNA拓扑异构酶II催化抑制剂dexrazoxane (ICRF-187)诱导中国仓鼠卵巢细胞内多倍体。中国药理学杂志2000 11月;295(2):474-83。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
蛋白激酶c结合
特定的功能
通过DNA链的短暂断裂和随后的重新连接来控制DNA的拓扑状态。拓扑异构酶II产生双链断裂。
基因名字
TOP2B
Uniprot ID
Q02880
Uniprot名字
DNA拓扑异构酶2β
分子量
183265.825哒
参考文献
  1. Overington JP, AL - lazikani B, Hopkins AL:有多少药物靶点?2006年12月5(12):993-6。[文章
  2. Imming P, Sinning C, Meyer A:药物,它们的靶点以及药物靶点的性质和数量。2006年10月5(10):821-34。[文章
  3. Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE:蛋白质数据库。核酸条例2000年1月1日;28(1):235-42。[文章

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月13日04:06