识别

总结

他克林是一种抗胆碱酯酶药物,用于治疗阿尔茨海默氏症的症状。

通用名称
他克林
DrugBank加入数量
DB00382
背景

一种中枢活性胆碱酯酶抑制剂,用于对抗肌肉松弛剂的作用,作为呼吸刺激剂,并用于治疗阿尔茨海默氏症和其他中枢神经系统疾病。他克林在美国市场已经停产。

类型
小分子
批准,临床实验,撤回
结构
重量
平均:198.2637
单一同位素的:198.115698458
化学公式
C13H14N2
同义词
  • 1、2、3,4-tetrahydro-9-acridinamine
  • 1、2、3,4-tetrahydro-9-aminoacridine
  • 1、2、3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  • 9-tetrahydroacridine 5-amino-6 7 8
  • 4-tetrahydroacridine 9-amino-1 2 3
  • Tacrin
  • 他克林
  • Tacrinum
  • Tetrahydroaminacrine
  • Tetrahydroaminoacridine
外部id
  • CI 970

药理学

指示

用于轻度到中度阿尔茨海默氏症的姑息治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

他克林是一种副交感神经抑制剂,是一种可逆的胆碱酯酶抑制剂,用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏症类型的痴呆。与记忆丧失和认知缺陷相关的阿尔茨海默病的一个早期病理生理特征是由于大脑皮层、基底核和海马体中胆碱能神经元的选择性丧失而导致乙酰胆碱的缺乏。他克林可能通过增强胆碱能功能来发挥其治疗作用。这是通过增加胆碱能突触上乙酰胆碱的浓度,通过乙酰胆碱酯酶对其水解的可逆抑制来实现的。如果这一作用机制是正确的,他克林的作用可能会随着疾病的发展而减弱,并且越来越少的胆碱能神经元保持功能完整。没有证据表明他克林改变了潜在的痴呆过程。

的作用机制

他克林的作用机制尚不完全清楚,但认为该药物是一种可逆结合并灭活胆碱酯酶的抗胆碱酯酶剂。这抑制了从正常的胆碱能神经元中释放的乙酰胆碱的水解,从而导致乙酰胆碱在胆碱能突触的积累。其结果是乙酰胆碱的作用延长。

目标 行动 生物
一个胆碱酯酶
抑制剂
人类
一个乙酰胆碱酯酶
抑制剂
人类
U肝脏羧酸酯酶1 不可用 人类
吸收

他克林被迅速吸收。他克林的绝对生物利用度约为17%。

的体积分布
  • 349±193升
蛋白结合

55%

新陈代谢

肝。细胞色素P450 1A2是参与他蛋白代谢的主要同工酶。主要代谢物,1-羟基他碱(凡那碱),具有中枢胆碱能活性。

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路线的消除

不可用

半衰期

2至4小时

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

过量使用胆碱酯酶抑制剂可引起胆碱能危象,表现为严重的恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、昏倒和抽搐。增加肌肉无力是一种可能,并可能导致死亡,如果涉及呼吸肌。大鼠单次口服他克林的中位致死剂量估计为40 mg/kg,或约为人类最大推荐剂量160 mg/天的12倍。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abametapir 他克林与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept 他克林与阿巴他普合用可提高其代谢。
Abiraterone 他克林与阿比特龙合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔 他克林可增加乙酰丁醇的心动过缓活性。
苊香豆醇 与他克林合用可降低棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚 他克林与对乙酰氨基酚合用可降低其代谢。
乙酰胆碱 当他克林与乙酰胆碱合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。
Acipimox 当他克林与阿昔莫司合用时,肌病、横纹肌溶解和肌红蛋白尿的风险或严重程度会增加。
Aclidinium 他克林可增加阿克立定的神经肌肉阻断活性。
无环鸟苷 阿昔洛韦与他克林合用可降低其代谢。
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食物相互作用
  • 饿着肚子。为了达到最佳吸收效果,饭前至少一小时服用他克林。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
他克林盐酸盐 4966年rng0bu 1684-40-8 ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N
国际/其他品牌
Talem (LKM)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cognex 胶囊 20毫克/ 1 口服 赢家 1993-09-09 2010-09-30 美国国旗
Cognex 胶囊 40毫克/ 1 口服 赢家 1993-09-09 2010-09-30 美国国旗
Cognex 胶囊 10毫克/ 1 口服 赢家 1993-09-09 2010-09-30 美国国旗
Cognex 胶囊 30毫克/ 1 口服 赢家 1993-09-09 2010-09-30 美国国旗

类别

ATC代码
N06DA01——他克林
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为吖啶类的有机化合物。这些是含有吖啶部分的有机化合物,这是一个线性三环杂环,由两个苯环和一个吡啶环相连。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
喹啉类药物和衍生品
子课
Benzoquinolines
直接父
吖啶
选择父母
4-aminoquinolines/氨基比林和衍生品/苯环型的/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
4-aminoquinoline/吖啶//氨基比林/氨基喹啉/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
芳香胺、吖啶类(CHEBI: 45980/一个小分子(cpd - 10887
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
4 vx7ynb537
化学文摘号
321-64-2
InChI关键
YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C13H14N2 c14-13-9-5-1-3-7-11 (9) 15-12-8-4-2-6-10 (12) 13 / h1, 3, 5, 7 h, 2, 4, 6, 8 H2 (H2, 14、15)
国际命名
1、2、3,4-tetrahydroacridin-9-amine
微笑
NC1 = C2CCCCC2 = NC2 = CC = CC = C12

参考文献

合成参考

S. Shirley Yang, Wayne Boisvert, Nouman A. Muhammad, Jay Weiss,“控释他卡因给药系统及其制备方法”。美国专利US5576022, 1993年2月发布。

US5576022
一般引用
  1. Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M:他克林对阿尔茨海默病胆碱酯酶抑制作用的meta分析。痴呆实验合作。《美国医学协会杂志》上。1998年11月25日,280(20):1777 - 82。[文章
  2. Hansen RA, Gartlehner G, Kaufer DJ, Lohr KN, Carey T:药物类评论:阿尔茨海默症药物:最终报告[互联网]。[文章
人类代谢组数据库
HMDB0014526
KEGG药物
D08555
KEGG化合物
C01453
PubChem化合物
1935
PubChem物质
46505487
ChemSpider
1859
BindingDB
8961
RxNav
10318
ChEBI
45980
ChEMBL
CHEMBL95
ZINC000019014866
治疗目标数据库
DAP000558
网页
PA451576
PDBe配体
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
他克林
PDB项
1 acj/1 mx₁/2 aow/2 aox/4 bds/7 e3i
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
2 撤销 治疗 依赖,可卡因 1

药物经济学

制造商
  • 赢家制药有限公司
外包商
  • 拿出一制药公司。
  • West-Ward制药
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 10毫克/ 1
胶囊 口服 20毫克/ 1
胶囊 口服 30毫克/ 1
胶囊 口服 40毫克/ 1
价格
单元描述 成本 单位
康耐昔胶囊10毫克 3.03美元 胶囊
康耐适胶囊20毫克 3.03美元 胶囊
康耐适胶囊40毫克 3.03美元 胶囊
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 183.5°C PhysProp
水溶度 217毫克/升 不可用
logP 2.71 Hansch等人(1995)
pKa 9.95(20°C) 佩兰,DD (1972)
预测性能
财产 价值
水溶度 0.136毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.13 ALOGPS
logP 2.63 ChemAxon
日志 -3.2 ALOGPS
pKa最强(基本) 8.95 ChemAxon
生理上的电荷 1 ChemAxon
氢受体数 2 ChemAxon
氢供体数 1 ChemAxon
极地表面面积 38.912 ChemAxon
可旋转键数 0 ChemAxon
折射性 61.74米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 22.793. ChemAxon
数量的戒指 3. ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 是的 ChemAxon
Veber法则 是的 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9783
血脑屏障 + 0.978
Caco-2渗透 - 0.5267
22基板 Non-substrate 0.6195
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9247
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9103
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.5073
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8532
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.9116
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.7248
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.9107
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9071
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9231
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9025
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8309
CYP450抑制滥交 高CYP抑制性乱交 0.5541
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.9107
致癌性 Non-carcinogens 0.9404
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9773
大鼠急性毒性 3.4207 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9351
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.6164
ADMET数据预测使用admetSAR,一个评估化学ADMET性质的免费工具。(23092397

光谱

质量规范(NIST)
下载 (9.22 KB)
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
LC-MS/MS - LC-ESI-QQ,阳性 质/女士 splash10 - 0002 - 0900000000 - 453 - e4e963f034e9de4cf
LC-MS/MS - LC-ESI-QQ,阳性 质/女士 splash10 - 0002 - 0900000000 - 256 - a5702a96325bc74f2
LC-MS/MS - LC-ESI-QQ,阳性 质/女士 splash10 - 0002 - 0900000000 - af483bfb98e7e2b87b39
LC-MS/MS - LC-ESI-QQ,阳性 质/女士 splash10 - 006 - t - 0900000000 - 3 - c9902ca237f9c26a2fb
LC-MS/MS - LC-ESI-QQ,阳性 质/女士 splash10 dec59115a19fdec78a9f——006 - x - 0900000000
质谱-,阳性 质/女士 splash10 - 0002 - 0900000000 - c04cbf634e493a774cd5

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
相同的蛋白结合
特定的功能
具有广泛底物特异性的酯酶。有助于神经递质乙酰胆碱的失活。可降解具有神经毒性的有机磷酸酯。
基因名字
BCHE
Uniprot ID
P06276
Uniprot名字
胆碱酯酶
分子量
68417.575哒
参考文献
  1. 王红,唐晓春:石杉碱甲、E2020和他克林对大鼠胆碱酯酶的抑制作用。中国尧李学报。1998年1月19日(1):27-30。[文章
  2. Krustev AD, Argirova MD, Getova DP, Turiiski VI, Prissadova NA:不依赖钙的他克宁诱导大鼠胃体平滑肌松弛。药理学杂志。2006 11月;84(11):1133-8。[文章
  3. Marco JL, careiras MC:乙酰胆碱酯酶抑制剂合成的最新进展。迷你Rev Med Chem。2003 9月3(6):518-24。[文章
  4. Ahmed M, Rocha JB, Correa M, Mazzanti CM, Zanin RF, Morsch AL, Morsch VM, Schetinger MR:他碱对两种不同胆碱酯酶的抑制作用。化学生物互动。2006年8月25日;162(2):165-71。Epub 2006年6月17日。[文章
细节
2.乙酰胆碱酯酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
丝氨酸水解酶活性
特定的功能
通过快速水解释放到突触间隙的乙酰胆碱,终止神经肌肉连接处的信号转导。在神经元凋亡中的作用。
基因名字
疼痛
Uniprot ID
P22303
Uniprot名字
乙酰胆碱酯酶
分子量
67795.525哒
参考文献
  1. Davis KL:阿尔茨海默病:寻求保护大脑功能的新方法。Alice V. Luddington专访。老年病学。1999年2月,54 (2):42-7;测试48。[文章
  2. 王辉,Carlier PR,何文丽,吴直东,李涛,李春平,庞毅平,韩艳芳:新型抗阿尔茨海默病药物双(7)-他辛对大鼠脑AChE的影响。神经报告。1999年3月17日;10(4):789-93。[文章
  3. Traykov L, Tavitian B, Jobert A, Boller F, Forette F, Crouzel C, Di Giamberardino L, Pappata S:健康人体脑[11C]甲基-四氢氨基吡啶分布和动力学的体内PET研究。中华神经科杂志1999年5月;6(3):273-8。[文章
  4. 王红,唐晓春:石杉碱甲、E2020和他克林对大鼠胆碱酯酶的抑制作用。中国尧李学报。1998年1月19日(1):27-30。[文章
  5. koasa T, Kuriya Y, Matsui K, Yamanishi Y:盐酸多奈哌齐(E2020)对大鼠海马细胞外乙酰胆碱基础浓度的影响。欧洲药典。1999 9月10日;380(2-3):101-7。[文章
  6. 陈晓,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。[文章
  7. Takatori Y:[用于治疗阿尔茨海默病的治疗性乙酰胆碱酯酶抑制剂的神经保护作用机制]。Yakugaku Zasshi。2006年8月;126(8):607-16。[文章
  8. Du DM, Carlier PR:二价乙酰胆碱酯酶抑制剂作为阿尔茨海默病潜在治疗药物的发展。Curr Pharm Des 2004;10(25):3141-56。[文章
  9. Krustev AD, Argirova MD, Getova DP, Turiiski VI, Prissadova NA:不依赖钙的他克宁诱导大鼠胃体平滑肌松弛。药理学杂志。2006 11月;84(11):1133-8。[文章
  10. Villarroya M, Garcia AG, Marco JL:治疗阿尔茨海默病新一类具有额外药理作用的AChE抑制剂。Curr Pharm Des 2004;10(25):3177-84。[文章
  11. Marco JL, careiras MC:乙酰胆碱酯酶抑制剂合成的最新进展。迷你Rev Med Chem。2003 9月3(6):518-24。[文章
  12. Ahmed M, Rocha JB, Correa M, Mazzanti CM, Zanin RF, Morsch AL, Morsch VM, Schetinger MR:他碱对两种不同胆碱酯酶的抑制作用。化学生物互动。2006年8月25日;162(2):165-71。Epub 2006年6月17日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
甘油三酯脂肪酶活性
特定的功能
参与外来生物的解毒和酯和酰胺前药的活化。水解芳香族和脂肪族酯,但对酰胺类和脂肪类没有催化活性。
基因名字
CES1
Uniprot ID
P23141
Uniprot名字
肝脏羧酸酯酶1
分子量
62520.62哒
参考文献
  1. Bencharit S, Morton CL, Hyatt JL, Kuhn P, Danks MK, Potter PM, Redinbo MR:人羧酸酯酶1与阿尔茨海默病药物他克林复合物的晶体结构:从结合乱交到选择性抑制。化学生物学。2003年4月10(4):341-9。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,合并或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,合并一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. 王斌,周顺峰:与人类细胞色素P450 1A2相互作用的合成和天然化合物及其在药物开发中的意义。当代医学化学2009;16(31):4066-218。[文章
  2. Obach RS,里德-哈根AE:使用底物耗尽方法测量细胞色素p450介导的生物转化反应的米切里斯常数。2002年7月;30(7):831-7。[文章
  3. Flockhart药物相互作用表[链接

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Mohamed LA, Kaddoumi A:三明治培养的大鼠原代肝细胞中他卡因窦摄取和胆道排泄。中国药学杂志2014;17(3):427-38。[文章

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年5月02日09:54