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Fondaparinux

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总结

Fondaparinux是一种抗凝剂，用于预防静脉血栓栓塞，治疗深静脉血栓形成，并提高心肌梗死后的生存。

品牌名称
Arixtra
通用名称
Fondaparinux
药物库登录号
DB00569
背景

Fondaparinux (Arixtra)是一种合成抗凝血剂，由五个单体糖单元和分子还原端一个o -甲基组成。它在结构上类似于聚合糖胺聚糖肝素和硫酸肝素(HS)，当它们被裂解成单体单位。肝素和HS的单体序列被认为是天然抗凝血因子抗凝血酶III (antithrombobin III, ATIII)的高亲和力结合位点。一旦与肝素或HS结合，ATIII的抗凝血活性增强1000倍。Fondaparinux可使ATIII对活化因子X的中和作用增强300倍。Fondaparinux可用于:预防下肢骨科手术(如髋部骨折、髋关节置换术和膝关节手术)患者的静脉血栓栓塞;预防血栓栓塞并发症高危的腹部手术患者静脉血栓栓塞;深静脉血栓(DVT)和肺动脉栓塞(PE)的治疗;不稳定型心绞痛(UA)和非st段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的治疗;ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的治疗。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
拇指
类似的结构
重量
平均:1508.263
单一同位素的:1506.951330709
化学公式
C31H53N3.O49年代8
同义词
  • 天然肝素五糖

药理学

指示

(1)用于髋关节骨折、髋关节置换术、膝关节手术等下肢骨科手术患者术后1个月静脉血栓栓塞的预防;(2)预防接受腹部手术的血栓栓塞并发症高危的VTE患者(如接受腹部癌症手术的患者);(3)急性DVT和PE的治疗;(4) UA和NSTEMI的管理，以预防死亡和随后的心肌梗死(MI);(5)在使用溶栓药或最初不接受再灌注治疗的患者中，STEMI的管理用于预防死亡和心肌梗死。Fondaparinux不应作为经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的唯一抗凝剂，因为引导导管血栓形成的风险增加。

药理学
降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
禁忌症
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Fondaparinux与天然抗凝血因子ATIII特异性结合。与ATIII结合可使ATIII对Xa因子的中和作用增强300倍。Xa因子的中和降低了凝血酶原向凝血酶的转化，进而降低了纤维蛋白原向纤维蛋白的转化(疏松网)。凝血酶的降低也降低了因子XIII的激活，从而降低了纤维蛋白从松散的网状结构到稳定的网状结构的转换。破坏凝血级联可以有效减少血栓的形成。Fondaparinux不会使凝血酶(激活因子II)失活。根据制造商的说法，Fondaparinux对血小板功能没有已知的影响。在比较磺达肝素和依诺肝素的研究中，两组患者血小板水平下降的人数相似(2-5%)。1，2．在推荐剂量下，Fondaparinux不影响纤溶活性或出血时间。磺达肝素没有解药。通常不需要监测磺达肝素的抗凝血活性。抗Xa因子测定可用于监测治疗的特殊人群，如肾损害或谁是孕妇。治疗期间应监测全血细胞计数(CBC)和肾功能。

作用机制

fondaparinux的抗血栓活性是atiii介导的Xa因子选择性抑制的结果。通过选择性地与ATIII结合，Fondaparinux增强(约300倍)ATIII对Xa因子的中和作用。Xa因子的中和中断了血液凝固级联，从而抑制凝血酶的形成和血栓的发展。鉴于磺达肝素的化学结构，人们认为磺达肝素不太可能通过肝素诱导的血小板减少(HIT)样机制诱导血小板减少22．因此，磺达肝素已被用作肝素诱导的血小板减少症(HIT)患者的替代抗凝剂23，24，25．然而，值得注意的是，在磺达肝素治疗的患者中，有罕见的HIT病例报道26，27．

目标 行动 生物
一个抗凝血酶iii
电位器
 人类
一个凝血因子X
抑制剂
 人类
吸收

皮下注射时100%生物利用度

分布量
  • 7 - 11l(健康成人)，主要分布在血液中
蛋白结合

94％在体外蛋白与ATIII特异性结合

新陈代谢

不是代谢

消除路线

在肾功能正常的个体中，戊达肝素主要以不变药物的形式从尿液中排出。

半衰期

17-21小时

间隙

不可用

的不利影响
Adverseeffects
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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毒性

与其他抗凝剂一样，主要的担忧是出血风险增加。肾功能下降，体重小于50公斤，中重度肝功能，出血的风险可能会增加。

通路
通路 类别
Fondaparinux作用途径 药物作用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir Fondaparinux可降低Abacavir的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abciximab Abciximab联合Fondaparinux可增加出血的风险或严重程度。
Aceclofenac 当Aceclofenac联合Fondaparinux时，出血和出血的风险或严重程度可增加。
Acemetacin Fondaparinux联合阿西美辛可增加出血和出血的风险或严重程度。
苊香豆醇 Fondaparinux联合Acenocoumarol可增加出血的风险或严重程度。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可降低Fondaparinux的排泄率，从而导致血清中Fondaparinux水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能会增加Fondaparinux的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可增加Fondaparinux抗凝血活性。
Aclidinium Fondaparinux可降低阿克利丁胺的排泄率，导致血清阿克利丁胺水平升高。
Acrivastine Fondaparinux可降低吖啶伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖啶伐他汀水平升高。
的相互作用
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食物相互作用
  • 避免含有抗凝血/抗血小板活性的草药和补品。比如人参、银杏、生姜和大蒜。

产品

Products2
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Fondaparinux钠 X0Q6N9USOZ 114870-03-0 XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Arixtra 注入,解决方案 2.5毫克/ 0.5毫升 静脉注射;皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Arixtra 注入,解决方案 7.5毫克/ 0.6毫升 皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Arixtra 注入,解决方案 10毫克/ 0.8毫升 皮下 Mylan Institutional LLC 2015-11-13 不适用 美国国旗
Arixtra 注入,解决方案 5毫克/ 0.4毫升 皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Arixtra 注入,解决方案 1.5毫克/ 0.3毫升 皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Arixtra 注入,解决方案 10毫克/ 0.8毫升 皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Arixtra 注入,解决方案 5毫克/ 0.4毫升 皮下 葛兰素史克公司 2004-11-17 2016-11-30 美国国旗
Arixtra 注入,解决方案 2.5毫克/ 0.5毫升 皮下 Mylan Institutional LLC 2015-05-06 不适用 美国国旗
Arixtra 注入,解决方案 10毫克/ 0.8毫升 皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Arixtra 注入,解决方案 10毫克/ 0.8毫升 皮下 迈兰医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
非专利处方药
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Fondaparinux钠 注射 5毫克/ 0.4毫升 皮下 雷迪博士实验室公司 2017-07-27 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注入,解决方案 10毫克/ 0.8毫升 皮下 Italfarmaco公司 2019-02-06 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注入,解决方案 7.5毫克/ 0.6毫升 皮下 AuroMedics制药有限责任公司 2017-12-26 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注射 5毫克/ 0.4毫升 皮下 雷迪博士实验室有限公司 2011-07-14 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注入,解决方案 5毫克/ 0.4毫升 皮下 Mylan Institutional LLC 2015-01-05 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注入,解决方案 2.5毫克/ 0.5毫升 皮下 Italfarmaco公司 2019-02-06 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注入,解决方案 7.5毫克/ 0.6毫升 皮下 Zydus制药(美国)有限公司 2019-02-06 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注射 7.5毫克/ 0.6毫升 皮下 山德士公司的。 2019-06-18 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注射 10毫克/ 0.8毫升 皮下 雷迪博士实验室公司 2017-07-27 不适用 美国国旗
Fondaparinux钠 注射 2.5毫克/ 0.5毫升 皮下 雷迪博士实验室公司 2017-07-27 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
B01AX05 - Fondaparinux
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
J177FOW5JL
化学文摘号
104993-28-4
InChI关键
KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N
InChI
InChI = 1 s / C31H53N3O49S8 / c1 - 69 - 27 - 9(33 - 85(48岁,49)50)13(37)17(6(74 - 27)3-71-88(57岁的58)59岁)76-31-22(83 - 91(66、67)68)16(40)21(24(81 - 31)26(43)44)79-29-10(34 - 86(51、52)53)19(82 - 90(63、64)65)18(7(75 - 29)4-72-89(61)62)77-30-15(39)14(38)20(23(80 - 30)25(41)42)78-28-8(32 - 84(45、46)47)12(36)11(35)5(73 - 28)2-70-87(54、55)56 / h5-24 27-40H, 2-4H2, 1 h3 (H、第四十一条、第四十二条)(H, 43岁的44)(H, 45岁,46岁,47)(H, 48岁,49岁,50)(H, 51岁,52岁,53)(H, 54岁,55岁,56)(H, 57岁的58 59)(H, 60岁,61年,62年)(H, 63、64、65)(H, 66、67、68)/ t5 -, 6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16 +,17 - 18 - 19 - 20 +, 22 - 21 + 23 + 24 - 27 +、28、29、30、31 - m1 / s1
国际命名
(2 r, 3 s 4 s 5 r, r) 6 3 - {((2 r, 3 r, 4 r, r 5、6 r) 5 - {((2 r, 3 r, 4 r, 5 s, 6 s) 6-carboxy-5 - {((2 r, 3 r, 4 r, 5 s, 6 r) 4, 5-dihydroxy-3——(sulfoamino) 6 - [(sulfooxy)甲基]oxan-2-yl]氧}3 4-dihydroxyoxan-2-yl)氧}3 - (sulfoamino) 4 - (sulfooxy) 6 - [(sulfooxy)甲基]oxan-2-yl]氧}4-hydroxy-6 - {((2 r, 3 s 4 r 5 r, 6 s) 4-hydroxy-6-methoxy-5 - (sulfoamino) 2 - [(sulfooxy)甲基]oxan-3-yl]氧}5 - (sulfooxy) oxane-2-carboxylic酸
微笑
有限公司[C@H] 1 O [C@H] (COS (O) (= O) = O) [C@@H] (O (C@@H) 2 O [C@H] ([C@@H] (O (C@H) 3 O [C@H] (COS (O) (= O) = O) [C@@H] (O (C@@H) 4 O [C@@H] ([C@@H] ([C@H] 5 O [C@H] (COS (O) (= O) = O) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 5 ns (O) (= O) = O) [C@H] (O) [C@H] 4 O) C (O) = O) [C@H] (OS (O) (= O) = O) [C@H] 3 ns (O) (= O) = O) [C@H] (O) [C@H] 2操作系统(O) (= O) = O) C (O) = O) [C@H] (O) [C@H] 1 ns (O) (= O) = O

参考文献

合成参考

Jean-Francois Branellec, Christian Morello, Pierre Potier, Patrick Trouilleux, Petrus Marcus Bastiaansen, Henricus Cornelis Claassen，“高纯度磺达aparinux钠组合物，制备所述组合物的过程以及含有其活性原理的药物组合物。”美国专利US20050020536, 2005年1月27日发布。

 US20050020536
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人体代谢组数据库
HMDB0014709
PubChem化合物
49852292
PubChem物质
46505595
ChemSpider
4445600
BindingDB
50511579
ChEBI
61033
ChEMBL
CHEMBL1201202
治疗靶点数据库
DNC000658
网页
PA164746297
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Fondaparinux
PDB项
2 gd4/3 evj/4 r9w/4 x7r/5 uf6/5 wd7
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 预防 重大骨科手术与肾损害“， 1
4 完成 预防 产褥期血栓栓塞 1
4 完成 预防 静脉血栓栓塞 1
4 完成 治疗 急性冠状动脉综合征 1
4 完成 治疗 初次全髋关节和膝关节置换术 1
4 完成 治疗 全膝关节置换术 1
4 招聘 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19) 1
4 招聘 治疗 静脉内激光消融/浅表静脉血栓形成 1
4 终止 预防 肾功能受损/病人 1
4 终止 预防 病人/血小板减少症 1

药物经济学

制造商
  • 葛兰素史克公司
外包商
  • 葛兰素史克公司。
  • 内科医生Total Care公司
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下
注入,解决方案 静脉注射;注射用药物的 1.5毫克/ 0.3毫升
注入,解决方案 静脉注射;注射用药物的 10毫克/ 0.8毫升
注入,解决方案 静脉注射;注射用药物的 2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;注射用药物的 5毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案 静脉注射;注射用药物的 7.5毫克/ 0.6毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 1.5毫克/ 0.3毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 10毫克/ 0.8毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 5毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 7.5毫克/ 0.6毫升
注入,解决方案 皮下 1.5毫克/ 0.3毫升
注入,解决方案 皮下 10毫克/ 0.8毫升
注入,解决方案 皮下 2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 皮下 5毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案 皮下 7.5毫克/ 0.6毫升
解决方案 5毫克/ 1毫升
解决方案 12.5毫克/ 1毫升
解决方案 皮下 10毫克
解决方案 皮下 7.5毫克
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 2.5毫克
注入,解决方案 静脉注射;皮下
解决方案 静脉注射
注射 静脉注射;皮下 2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 皮下 5.0毫克/ 0.4毫升
注射 皮下 10毫克/ 0.8毫升
注射 皮下 2.5毫克/ 0.5毫升
注射 皮下 5毫克/ 0.4毫升
注射 皮下 7.5毫克/ 0.6毫升
解决方案 静脉注射;皮下 2.5 mg / 0.5 mL
解决方案 皮下 10毫克/ 0.8毫升
解决方案 皮下 5毫克/ 0.4毫升
解决方案 皮下 7.5 mg / 0.6 mL
价格
单元描述 成本 单位
Arixtra 7.5 mg/0.6ml溶液0.6ml注射器 148.62美元 注射器
Arixtra 2.5 mg/0.5ml溶液0.5ml注射器 63.15美元 注射器
Arixtra (0.5 Ml注射器)2.5 mg/syr注射器 17.38美元 注射器
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
logP 0.4 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 7.91毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.6 ALOGPS
logP －10 ChemAxon
日志 -2.3 ALOGPS
pKa(最强酸性) 3 ChemAxon
生理上的电荷 －10 ChemAxon
氢受体数量 44 ChemAxon
氢供体数 19 ChemAxon
极表面积 805.482 ChemAxon
可旋转键数 27 ChemAxon
折射性 255.85米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 122.563. ChemAxon
环数 5 ChemAxon
生物利用度 0 ChemAxon
五人法则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 - 0.9857
血脑屏障 - 0.8953
Caco-2渗透 - 0.6312
22基板 Non-substrate 0.6876
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.6169
p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9493
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9327
CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.8037
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8179
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.5537
CYP450 1A2衬底 Non-inhibitor 0.7505
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.7664
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8799
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.757
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.9208
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9172
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5944
致癌性 Non-carcinogens 0.763
生物降解 无法生物降解 0.8922
大鼠急性毒性 2.4465 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.8431
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.6468
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

Drugtargets2
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.抗凝血酶iii
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
电位器
通用函数
丝氨酸型内肽酶抑制剂活性
特定的功能
血浆中最重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂，调节凝血级联。AT-III抑制凝血酶，基质酶-3/TMPRSS7，以及因子IXa, Xa和XIa。它的抑制作用…
基因名字
SERPINC1
Uniprot ID
P01008
Uniprot名字
抗凝血酶iii
分子量
52601.935哒
参考文献
  1. Paolucci F, Clavies MC, Donat F, Necciari J: Fondaparinux钠的作用机制:与纯化蛋白和人血浆源性蛋白特异性结合的鉴定。临床药典，2002;41增刊2:11-8。［文章］
  2. 程建文:戊达肝素:一种新型抗血栓药。临床杂志2002年11月24日(11):1757-69;讨论1719年。［文章］
  3. Dager WE, Andersen J, Nutescu E:磺达肝素治疗的特殊考虑:肝素诱导的血小板减少和伤口愈合。药物治疗。2004七月;24(7 Pt 2): 88s -94。［文章］
  4. Donat F, Duret JP, Santoni A, Cariou R, Necciari J, Magnani H, de Greef R:磺达肝素钠在健康志愿者体内的药代动力学。临床药典，2002;41增刊2:1-9。［文章］
细节 2.凝血因子X
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
丝氨酸型内肽酶活性
特定的功能
Xa因子是一种维生素k依赖的糖蛋白，在凝血过程中，在因子Va、钙和磷脂的存在下，将凝血酶原转化为凝血酶。
基因名字
F10
Uniprot ID
P00742
Uniprot名字
凝血因子X
分子量
54731.255哒
参考文献
  1. Grouzi E, Kyriakou E, Panagou I, Spiliotopoulou I: Fondaparinux治疗急性肝素诱导血小板减少症:单中心经验。临床应用血栓止血剂。2010年12月;16(6):663-7。doi: 10.1177 / 1076029609347900。Epub 2009 10月13日。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年2月16日04:06