识别
- 总结
-
Clofarabine是一种嘌呤核苷,用于治疗1至21岁复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者。
- 品牌名称
-
Clolar, Evoltra
- 通用名称
- Clofarabine
- DrugBank加入数量
- DB00631
- 背景
-
氯法拉滨是一种嘌呤核苷抗代谢物,正在研究用于治疗癌症。它在美国和加拿大被称为Clolar,在欧洲、澳大利亚和新西兰被称为Evoltra。氯法拉滨用于儿科治疗一种称为复发或难治性急性淋巴母细胞白血病(ALL)的白血病,只有在至少两种其他类型的治疗失败后才可使用。目前尚不清楚该药是否能延长预期寿命。它在急性髓系白血病(AML)和幼年髓系单核细胞白血病(JMML)中的潜在应用已被研究。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:303.677
单一同位素的:303.053445155 - 化学公式
- C10H11ClFN5O3.
- 同义词
-
- (2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 5 - (6-amino-2-chloropurin-9-yl) 4-fluoro-2 -(羟甲基)oxolan-3-ol
- 2-chloro-9 (2-deoxy-2-fluoroβ-D-arabinofuranosyl)腺嘌呤
- 2-chloro-9 - (2 ' -deoxy-2 '氟β-D-arabinofuranosyl)腺嘌呤
- CAFdA
- Cl-F-Ara-A
- Clofarabin
- Clofarabina
- Clofarabine
- Clofarabinum
- 外部id
-
- C1-F-Ara-A
- CAfdA
药理学
- 指示
-
用于1至21岁的复发或难治性急性淋巴细胞(淋巴母细胞)白血病的儿童患者,之前至少有两种治疗方案。它被FDA指定为孤儿药。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
氯法拉滨是一种嘌呤核苷抗代谢物,与其他嘌呤核苷类似物不同的是,嘌呤环上有一个氯,核糖部分有一个氟。氯法拉滨似乎可以干扰癌细胞的生长,最终将其摧毁。由于正常体细胞的生长也可能受到氯法拉滨的影响,其他影响也会发生。氯法拉滨通过干扰核酸的合成来阻止细胞制造DNA和RNA,从而阻止癌细胞的生长。
- 的作用机制
-
氯法拉滨在细胞内通过脱氧胞苷激酶代谢为活性的5'-单磷酸代谢物,通过单磷酸和二磷酸激酶代谢为活性的5'-三磷酸代谢物。这种代谢物通过对核糖核酸还原酶的抑制作用,以及通过对DNA聚合酶的竞争性抑制终止DNA链伸长和抑制修复来抑制DNA合成。这导致细胞内脱氧核苷酸三磷酸池的耗损和氯法拉滨三磷酸入DNA的自增强,从而加强了DNA合成抑制的有效性。三磷酸氯法拉滨对这些酶的亲和力类似或大于三磷酸脱氧腺苷。在临床前模型中,氯法拉滨已经证明了在修复过程中通过并入DNA链来抑制DNA修复的能力。氯法拉滨5’-三磷酸也会破坏线粒体膜的完整性,导致促凋亡的线粒体蛋白、细胞色素C和凋亡诱导因子的释放,导致细胞程序性死亡。
目标 行动 生物 一个DNA 其他/未知人类 一个DNA聚合酶α催化亚基 抑制剂人类 一个核糖苷二磷酸还原酶大亚基 抑制剂人类 - 吸收
-
不可用
- 的体积分布
-
- 172 L / m2
- 蛋白结合
-
47%与血浆蛋白结合,主要与白蛋白结合。
- 新陈代谢
-
氯法拉滨在细胞内通过脱氧胞苷激酶、单磷酸激酶和二磷酸激酶依次代谢为活性的5 ' -三磷酸代谢物。氯法拉滨对活化磷酸化酶脱氧胞苷激酶具有较高的亲和力,等于或大于天然底物脱氧胞苷的亲和力。
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- 路线的消除
-
根据儿童研究中24小时收集的尿液,49 - 60%的剂量是通过尿液排出的。
- 半衰期
-
终端半衰期估计为5.2小时。
- 间隙
-
- 28.8 L/h/m2[复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)或急性髓系白血病(AML)患儿(2 - 19岁)接受52 mg/m2剂量]
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
没有发现氯法拉滨的过量使用。迄今为止给人的最高日剂量(毫克/立方米)2基准值)为70毫克/米2/天× 5天(2例小儿ALL患者)。这2例患者的毒性包括4级高胆红素血症、2级和3级呕吐和3级黄斑丘疹。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abacavir 氯法拉滨可降低阿巴卡韦的排泄率,导致血清水平升高。 Abatacept 当氯法拉滨与阿巴他普合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。 Abciximab 当阿昔单抗与氯法拉滨联合使用时,出血的风险或严重程度会增加。 Abemaciclib 阿比马iclib可降低氯法拉滨排泄率,导致血清氯法拉滨水平升高。 醋丁洛尔 氯法拉滨与乙酰胆醇合用可增加不良反应的风险或严重程度。 Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低氯法拉滨排泄率,导致血清水平升高。 Acemetacin 乙酰美辛可降低氯法拉滨排泄率,导致血清氯法拉滨水平升高。 苊香豆醇 出血的风险或严重程度可增加时,阿辛诺考玛尔联合氯法拉滨。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可能降低氯法拉滨的排泄率,从而导致血清水平升高。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加氯法拉滨的排泄率,这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。 - 食物相互作用
-
- 避免紫锥菊。紫锥菊应该慎用,如果有,在患者接受治疗免疫抑制剂。在同时使用免疫抑制剂时监测其疗效的降低。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- Clofazic (14)
- 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Clolar 解决方案 1 mg / mL 静脉注射 赛诺菲-安万特 2010-02-10 不适用 加拿大 Clolar 注射 1毫克/毫升 静脉注射 Genzyme公司 2004-12-28 2013-03-31 我们 Clolar 注射 1毫克/毫升 静脉注射 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-07-01 2019-03-31 我们 Clolar 注射 1毫克/毫升 静脉注射 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2013-04-01 不适用 我们 Evoltra 注入,解决方案,集中精神 1毫克/毫升 静脉注射 Genzyme欧洲Bv 2016-09-20 不适用 欧盟 Evoltra 注入,解决方案,集中精神 1毫克/毫升 静脉注射 Genzyme欧洲Bv 2016-09-20 不适用 欧盟 Evoltra 注入,解决方案,集中精神 1毫克/毫升 静脉注射 Genzyme欧洲Bv 2016-09-20 不适用 欧盟 Evoltra 注入,解决方案,集中精神 1毫克/毫升 静脉注射 Genzyme欧洲Bv 2016-09-20 不适用 欧盟 Evoltra 注入,解决方案,集中精神 1毫克/毫升 静脉注射 Genzyme欧洲Bv 2016-09-20 不适用 欧盟 Ivozall 注入,解决方案,集中精神 1毫克/毫升 静脉注射 Orphelia制药Sas 2021-01-12 不适用 欧盟 - 通用的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 Amneal制药有限责任公司 2017-11-06 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 Cadila医疗有限公司 2017-05-10 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 Dr.Reddy的实验室公司 2017-11-08 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 复星制药美国有限公司 2019-08-19 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 Mylan机构有限公司 2017-11-06 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 协议医疗公司。 2022-02-22 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 腺制药有限公司 2018-11-14 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 费森尤斯卡比美国有限责任公司 2017-05-10 不适用 我们 Clofarabine 注入,解决方案 1毫克/毫升 静脉注射 比起年轻制药、有限责任公司 2018-09-27 不适用 我们 Clofarabine 注射 1毫克/毫升 静脉注射 Apotex集团。 2018-01-01 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L01BB06——Clofarabine
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于一类被称为嘌呤2'-脱氧核糖核苷的有机化合物。这些化合物是由嘌呤与核糖相连的化合物,核糖在2号位缺少羟基。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 核苷,核苷酸和类似物
- 类
- 嘌呤核苷
- 子课
- 嘌呤2》-deoxyribonucleosides
- 直接父
- 嘌呤2》-deoxyribonucleosides
- 选择父母
- 6-aminopurines/2-halopyrimidines/Aminopyrimidines和衍生品/芳基氯化物/Imidolactams/n -咪唑类/Heteroaromatic化合物/四氢呋喃/二级醇/Fluorohydrins 显示9更
- 基
- 2-halopyrimidine/6-aminopurine/酒精/氟烷基/卤代烷/胺/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物 显示28日更
- 分子框架
- 芳香heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- 有机氟化合物腺苷(CHEBI: 681569)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 762年rdy0y2h
- 化学文摘号
- 123318-82-1
- InChI关键
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C10H11ClFN5O3 / c11-10-15-7(13) 5 - 8)为何(取得16胜10负17(2-14-5)蓝鸟队(12)6(19)3(队)20-9 / h2-4, 6, 9日18-19H, 1 H2 (H2, 13日,15日,16)/ t3 -, 4 + 6 - 9 - m1 / s1
- 国际命名
-
(2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 5 - (6-amino-2-chloro-9H-purin-9-yl) 4-fluoro-2 -(羟甲基)oxolan-3-ol
- 微笑
-
[H] [C@] 1 (F) [C@H] (O) [C@@H] (CO) O (C@H) 1 n1c = NC2 = C (N) N = C (Cl) N = C12
参考文献
- 一般引用
-
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- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0014769
- PubChem化合物
- 119182
- PubChem物质
- 46504968
- ChemSpider
- 106472
- 44151
- ChEBI
- 681569
- ChEMBL
- CHEMBL1750
- 锌
- ZINC000003798247
- 治疗目标数据库
- DAP000849
- 网页
- PA164754863
- PDBe配体
- 循环流化床
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Clofarabine
- PDB项
- 2 a7q/7日公告
- FDA的标签
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
- Genzyme corp .)
- 外包商
-
- AAIPharma Inc .)
- Genzyme公司。
- 剂型
-
形式 路线 强度 注入,解决方案,集中精神 静脉注射 1毫克/毫升 注入,解决方案,集中精神 静脉注射 注入,解决方案,集中精神 静脉注射;注射用药物的 1毫克/毫升 注入,解决方案 静脉注射 1毫克/毫升 注射 静脉注射 1毫克/毫升 解决方案 静脉注射 1 mg / mL 解决方案,集中 静脉注射 20毫克 注入,解决方案 静脉注射 1毫克/毫升 解决方案,集中 静脉注射 1毫克/毫升 注入,解决方案,集中精神 解决方案 静脉注射 解决方案,集中 静脉注射 1毫克 解决方案 静脉注射 20毫克 注入,解决方案 静脉注射 解决方案 静脉注射 20毫克/ 20毫升 - 价格
-
单元描述 成本 单位 Clolar 20毫克/20毫升瓶 135.0美元 毫升 药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。 - 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 CA2102782 没有 2003-09-16 2012-05-07 加拿大 US5661136 是的 1997-08-26 2018-07-14 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 logP 0 不可用 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 4.89毫克/毫升 ALOGPS logP 0.32 ALOGPS logP -0.29 ChemAxon 日志 -1.8 ALOGPS pKa最强(酸性) 12.71 ChemAxon pKa最强(基本) 2.2 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数 7 ChemAxon 氢供体数 3. ChemAxon 极地表面面积 119.312 ChemAxon 可旋转键数 2 ChemAxon 折射性 67米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 26.923. ChemAxon 数量的戒指 3. ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 1.0 血脑屏障 + 0.9827 Caco-2渗透 - 0.7369 22基板 Non-substrate 0.8001 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9382 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.8279 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9144 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.9031 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8291 CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5681 CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.817 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8462 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8849 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8391 CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8499 CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9002 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.7338 致癌性 Non-carcinogens 0.7723 生物降解 没有准备好可生物降解 1.0 大鼠急性毒性 2.2651 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9643 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8304
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof,阳性 质/女士 不可用 质谱-,阳性 质/女士 splash10 - 00 - di - 1903000000 - 294 bd193e470f829e963
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
参考文献
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 蛋白激酶绑定
- 特定的功能
- 在DNA复制的开始中起着重要的作用。在细胞周期的S期,DNA聚合酶α复合体(由一个催化亚基POLA1/p180,一个调节亚基组成)。
- 基因名字
- POLA1
- Uniprot ID
- P09884
- Uniprot名字
- DNA聚合酶α催化亚基
- 分子量
- 165911.405哒
参考文献
- Overington JP, AL - lazikani B, Hopkins AL:有多少药物靶点?2006年12月5(12):993-6。[文章]
- Imming P, Sinning C, Meyer A:药物,它们的靶点以及药物靶点的性质和数量。2006年10月5(10):821-34。[文章]
- Pession A, Masetti R, Kleinschmidt K, Martoni A:氯法拉滨用于儿童急性白血病。生物学报。2010年6月24日;4:111-8。[文章]
- 作者不明:Clofarabine。药物研究与发展2004;5(4):213-7。[文章]
- Musto P, Ferrara F:氯法拉滨:寻找治疗高危急性髓系白血必威国际app病的组合。癌症。2008年10月15日;113(8):1995-8。doi: 10.1002 / cncr.23804。[文章]
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- Kantarjian HM, Jeha S, Gandhi V, Wess M, Faderl S: Clofarabine:过去,现在和未来。Leuk淋巴瘤。2007年10月;48(10):1922-30。[文章]
- Lech-Maranda E, Korycka A, Robak T: Clofarabine作为一种新的核苷类似物被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤:作用机制和临床活性。迷你Rev Med Chem 2009 Jun;9(7):805-12。[文章]
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- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 核糖苷-二磷酸还原酶活性,硫氧还蛋白二硫化物为受体
- 特定的功能
- 提供DNA合成所需的前体。催化由相应的核糖核苷酸生物合成脱氧核糖核苷酸。
- 基因名字
- RRM1
- Uniprot ID
- P23921
- Uniprot名字
- 核糖苷二磷酸还原酶大亚基
- 分子量
- 90069.375哒
参考文献
- Overington JP, AL - lazikani B, Hopkins AL:有多少药物靶点?2006年12月5(12):993-6。[文章]
- Imming P, Sinning C, Meyer A:药物,它们的靶点以及药物靶点的性质和数量。2006年10月5(10):821-34。[文章]
- Pession A, Masetti R, Kleinschmidt K, Martoni A:氯法拉滨用于儿童急性白血病。生物学报。2010年6月24日;4:111-8。[文章]
- 作者不明:Clofarabine。药物研究与发展2004;5(4):213-7。[文章]
- Musto P, Ferrara F:氯法拉滨:寻找治疗高危急性髓系白血必威国际app病的组合。癌症。2008年10月15日;113(8):1995-8。doi: 10.1002 / cncr.23804。[文章]
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- Lech-Maranda E, Korycka A, Robak T: Clofarabine作为一种新的核苷类似物被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤:作用机制和临床活性。迷你Rev Med Chem 2009 Jun;9(7):805-12。[文章]
- Zhenchuk A, Lotfi K, Juliusson G, Albertioni F:氯法拉滨的抗癌作用机制及其药理作用。生物化学与药理学。2009 12月1日;78(11):1351-9。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.06.094。Epub 2009年7月1日。[文章]
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 蛋白质homodimerization活动
- 特定的功能
- 脱氧核糖核苷脱氧胞苷(dC),脱氧鸟苷(dG)和脱氧腺苷(dA)的磷酸化所必需的。具有广泛的底物特异性,不显示选择性基础…
- 基因名字
- DCK
- Uniprot ID
- P27707
- Uniprot名字
- 脱氧胞苷激酶
- 分子量
- 30518.315哒
参考文献
- Pession A, Masetti R, Kleinschmidt K, Martoni A:氯法拉滨用于儿童急性白血病。生物学报。2010年6月24日;4:111-8。[文章]
- Zhenchuk A, Lotfi K, Juliusson G, Albertioni F:氯法拉滨的抗癌作用机制及其药理作用。生物化学与药理学。2009 12月1日;78(11):1351-9。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.06.094。Epub 2009年7月1日。[文章]
- Kantarjian HM, Jeha S, Gandhi V, Wess M, Faderl S: Clofarabine:过去,现在和未来。Leuk淋巴瘤。2007年10月;48(10):1922-30。[文章]
转运蛋白
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用,因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- atp结合盒亚族G成员2
- 分子量
- 72313.47哒
参考文献
- de Wolf C, Jansen R, Yamaguchi H, de Haas M, van de Wetering K, wijnholder J, Beijnen J, Borst P:药物转运蛋白ABCG2(乳腺癌耐药蛋白)在抗肿瘤核苷类药物耐药中的作用Mol Cancer Ther. 2008 09;7(9):3092-102。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 08 - 0427。Epub 2008 9月2日[文章]
药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月07日09:51