识别
- 总结
-
食品与是一种白三烯合成抑制剂,用于预防和治疗慢性哮喘。
- 品牌名称
-
欣
- 通用名称
- 食品与
- 药物库登录号
- DB00744
- 背景
-
白三烯是一种能诱导多种生物效应的物质,包括增加中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、中性粒细胞和单核细胞聚集、白细胞粘附、增加毛细血管通透性和平滑肌收缩。这些作用导致哮喘患者气道的炎症、水肿、粘液分泌和支气管收缩。Zileuton通过选择性抑制5-脂氧合酶(一种催化花生四烯酸生成白三烯的酶)来缓解这些症状。具体来说,它抑制白三烯LTB4、LTC4、LTD4和LTE4的形成。R(+)和S(-)对映体在体外系统中都具有作为5-脂氧合酶抑制剂的药理活性。Zileuton的即时释放片已经从美国市场撤出。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,调查,撤回
- 结构
-
- 重量
-
平均:236.29
单一同位素的:236.061948328 - 化学公式
- C11H12N2O2年代
- 同义词
-
- (±)1 - (1-Benzo [b] thien-2-ylethyl) 1-hydroxyurea
- Leutrol
- N - (1-Benzo (b) thien-2-ylethyl) -N-hydroxyurea
- N -[1 -(苯并[b] thiophen-2-yl)乙基]-N-hydroxyurea
- 食品与
- 食品与
- Zileutonum
- 外部id
-
- 一个64077
药理学
- 指示
-
用于成人和12岁及以上儿童哮喘的预防和慢性治疗。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
Zileuton是一种与其他平喘药在化学和药理上都不同的哮喘药物。它通过抑制5-脂氧合酶(一种类二十烷合成途径的酶)来阻断白三烯的合成。目前的资料表明,哮喘是气道的一种慢性炎症紊乱,涉及到包括白三烯在内的几种内源性炎症介质的产生和活动。硫多肽白三烯(LTC4, LTD4, LTE4,也被称为过敏性反应的缓释物质)和LTB4,一种嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的化学吸引剂,来自花生四烯酸代谢的初始不稳定产物白三烯A4 (LTA4),可以在许多生物液体中测定,包括哮喘患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)。在人类中,zileuton的预处理减轻了哮喘患者因冷空气挑战引起的支气管收缩。
- 作用机理
-
白三烯是一种能诱导多种生物效应的物质,包括增加中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、中性粒细胞和单核细胞聚集、白细胞粘附、增加毛细血管通透性和平滑肌收缩。这些作用导致哮喘患者气道的炎症、水肿、粘液分泌和支气管收缩。Zileuton通过选择性抑制5-脂氧合酶(一种催化花生四烯酸生成白三烯的酶)来缓解这些症状。具体来说,它抑制白三烯LTB4、LTC4、LTD4和LTE4的形成。R(+)和S(-)对映体作为5-脂氧合酶抑制剂具有药理活性在体外系统。由于白三烯在哮喘发病机制中的作用,通过中断5-脂氧合酶活性来调节白三烯的形成可减轻气道症状,降低支气管平滑肌张力,改善哮喘控制。
目标 行动 生物 一个花生四烯酸5-lipoxygenase 抑制剂人类 - 吸收
-
很快,几乎完全吸收了。绝对生物利用度是未知的。
- 分布量
-
- 1.2 L /公斤
- 蛋白结合
-
93%与血浆蛋白结合,主要与白蛋白结合。
- 新陈代谢
-
肝。Zileuton及其n -去羟基代谢物由细胞色素P450同工酶1A2、2C9和3A4进行氧化代谢。
将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴
- 消除路线
-
zileuton的清除主要通过新陈代谢,其平均半衰期为2.5小时。尿排泄的非活性n -去羟基代谢物和不变的zileuton均占剂量的0.5%以下。
- 半衰期
-
2.5小时
- 间隙
-
- 表观口服cl=7 mL/min/kg
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
各种制剂中zileuton的最小口服致死剂量在小鼠中为500-4000 mg/kg,在大鼠中为300-1000 mg/kg(分别提供超过人体每日最大推荐口服剂量下的3倍和9倍的全身暴露[AUC])。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abametapir Zileuton与Abametapir合用可提高血清浓度。 Abatacept Zileuton与Abatacept合用可提高其代谢。 Abiraterone Zileuton与阿比特龙合用可提高血清浓度。 Abrocitinib 阿布罗替尼与齐鲁顿合用可降低其代谢。 苊香豆醇 与紫路顿合用可降低棘豆蔻醇的代谢。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚与Zileuton合用可降低其代谢。 Acetohexamide Zileuton与乙酰六氨基联用可降低其代谢。 乙酰sulfisoxazole 与乙酰磺恶唑合用可降低Zileuton的代谢。 乙酰水杨酸 乙酰水杨酸与Zileuton合用可降低乙酰水杨酸的代谢。 无环鸟苷 阿昔洛韦与Zileuton合用可降低其代谢。 - 食物相互作用
-
- 避免过度或长期饮酒。
- 慎用葡萄柚产品。Zileuton部分通过CYP3A4代谢。因此,作为CYP3A4抑制剂的葡萄柚可能会降低zileuton的代谢。
- 慎用圣约翰草。Zileuton部分通过CYP3A4代谢。因此,圣约翰草可以促进zileuton的代谢。
- 随食物服用。紫路顿缓释片AUC和Cmin随食物而升高,应随餐服用。
- 带或不带食物服用。ZYFLO (zileuton)常规缓释片可随食或不食服用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 欣 平板电脑 600毫克/ 1 口服 基耶西美国有限公司 1996-12-06 不适用 我们 欣 涂膜片剂 600毫克/ 1 口服 关键疗法公司 1996-12-09 2010-08-31 我们 欣CR 平板,多层,扩展版 600毫克/ 1 口服 关键疗法公司 2007-05-30 2010-12-01 我们 欣CR 平板,多层,扩展版 600毫克/ 1 口服 基耶西美国有限公司 2007-05-30 2019-12-31 我们 - 非专利处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 食品与 平板电脑,扩展版 600毫克/ 1 口服 瑞星制药公司 2017-03-21 不适用 我们 食品与 平板,多层,扩展版 600毫克/ 1 口服 Par制药公司 2020-01-09 不适用 我们 食品与 平板电脑 600毫克/ 1 口服 阿里斯托斯制药公司 2016-03-01 2017-04-10 我们 食品与 平板,多层,扩展版 600毫克/ 1 口服 Dash制药有限公司 2020-10-23 不适用 我们 食品与 平板电脑,扩展版 600毫克/ 1 口服 Prasco,有限责任公司 2017-03-29 不适用 我们 食品与 平板电脑,扩展版 600毫克/ 1 口服 阿里斯托斯制药公司 2016-11-30 2017-05-01 我们 食品与 平板电脑,扩展版 600年1/1 口服 卢平制药公司 2020-08-10 不适用 我们
类别
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的一类,称为1-苯并噻吩。这些是含有苯并[b]噻吩环体系的芳香杂环化合物。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 苯并噻吩
- 子课
- 1-benzothiophenes
- 直接父
- 1-benzothiophenes
- 选择父母
- 2、3、5-trisubstituted噻吩/苯环型的/Heteroaromatic化合物/有机碳酸及其衍生物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
- 基
- 1-benzothiophene/2、3、5-trisubstituted噻吩/芳香杂多环化合物/苯环型的/碳酸衍生物/羰基/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/有机氧化
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 脲,1-苯并噻吩(CHEBI: 10112)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- V1L22WVE2S
- 化学文摘号
- 111406-87-2
- InChI关键
- MWLSOWXNZPKENC-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C11H12N2O2S c1-7 (13 (15) 11 (12) 14) 10-6-8-4-2-3-5-9 / h2-7为何(8)取得16胜10负,15 h, 1 h3 (H2、12、14)
- 国际命名
-
1 - [1 - (1-benzothiophen-2-yl)乙基]1-hydroxyurea
- 微笑
-
CC (N (N) (O) C = O) C1 = CC2 = CC = CC = C2S1
参考文献
- 合成参考
-
Emanuele ATTOLINA, Gianmaria Dell'Anna, Roberto Rossi, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti,“ZILEUTON的准备过程”。美国专利US20090286996, 2009年11月19日发布。
US20090286996 - 一般引用
-
- Berger W, De Chandt MT, Cairns CB: Zileuton: 5-脂氧合酶抑制在严重气道疾病中的临床意义。国际临床实践杂志2007年4月61(4):663-76。[文章]
- Wenzel SE, Kamada AK: Zileuton:第一个用于治疗哮喘的5-脂氧合酶抑制剂。Ann Pharmacother. 1996 7-8;30(7-8):858-64。[文章]
- Malo PE, Bell RL, Shaughnessy TK, Summers JB, Brooks DW, Carter GW: zileuton在抗原诱导的气道过敏反应体外和体内模型中的5-脂氧合酶抑制活性。Pulm Pharmacol. 1994年4月7(2):73-9。[文章]
- 外部链接
-
- 人体代谢组数据库
- HMDB0014882
- KEGG药物
- D00414
- PubChem化合物
- 60490
- PubChem物质
- 46506394
- ChemSpider
- 54531
- BindingDB
- 50000541
- 40575
- ChEBI
- 10112
- ChEMBL
- CHEMBL93
- 治疗靶点数据库
- DAP000591
- 网页
- PA451955
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- 食品与
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 哮喘 2 4 招聘 治疗 三叉神经痛(TN) 1 4 终止 治疗 哮喘 1 3. 终止 治疗 慢性阻塞性肺疾病 1 2 完成 预防 头颈部癌/肺癌 1 2 完成 预防 烟草使用障碍 1 2 完成 治疗 哮喘 2 2 完成 治疗 特发性肺纤维化(IPF) 1 2 完成 治疗 肺癌 1 2 未知的状态 治疗 寻常痤疮 1
药物经济学
- 制造商
-
- 基石疗法公司
- 外包商
-
- 药学基础
- 关键疗法公司
- 默弗里斯伯勒医药护理供应公司
- Nucare制药公司
- Patheon Inc .)
- 剂型
-
形式 路线 强度 粉 不适用 1公斤/ 1公斤 平板电脑 口服 600毫克/ 1 平板电脑,扩展版 口服 600年1/1 平板电脑,扩展版 口服 600毫克/ 1 涂膜片剂 口服 600毫克/ 1 平板,多层,扩展版 口服 600毫克/ 1 - 价格
-
单元描述 成本 单位 Zyflo 600毫克片剂 6.49美元 平板电脑 Zyflo CR 600mg 12小时片剂 6.23美元 平板电脑 Zyflo 600mg filmtab 5.99美元 平板电脑 Zyflo cr 600mg片剂 5.99美元 平板电脑 药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。 - 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US5422123 没有 1995-06-06 2012-06-06 我们 US4873259 没有 1989-10-10 2010-12-09 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 144.2 - -145.2°C 不可用 水溶度 几乎不溶(0.5 mg/ml) 不可用 logP 0.9 不可用 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0539毫克/毫升 ALOGPS logP 2.01 ALOGPS logP 2.01 ChemAxon 日志 -3.6 ALOGPS pKa(最强酸性) 8.84 ChemAxon pKa(最强基础) -5.5 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数量 2 ChemAxon 氢供体数 2 ChemAxon 极表面积 66.562 ChemAxon 可旋转键数 2 ChemAxon 折射性 61.96米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 24.143. ChemAxon 环数 2 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五人法则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 0.9915 血脑屏障 + 0.8846 Caco-2渗透 - 0.5793 22基板 Non-substrate 0.6789 p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9684 p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9765 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9583 CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.5907 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.9116 CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.6384 CYP450 1A2衬底 抑制剂 0.5318 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.7975 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8866 CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.6451 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.7062 CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.5821 艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.5865 致癌性 Non-carcinogens 0.7968 生物降解 无法生物降解 0.985 大鼠急性毒性 2.2646 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9884 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9051
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 铁离子结合
- 特定的功能
- 催化白三烯生物合成的第一步,因此在炎症过程中起作用。
- 基因名字
- ALOX5
- Uniprot ID
- P09917
- Uniprot名字
- 花生四烯酸5-lipoxygenase
- 分子量
- 77982.595哒
参考文献
- 白三烯受体拮抗剂及相关化合物。中华呼吸杂志1999年3 - 4月6(2):189-93。[文章]
- Hardy DB, Pereria LE, Yang K:前列腺素和白三烯B4是人绒毛膜癌JEG-3细胞中11 β -羟基类固醇脱氢酶2型活性的有效抑制剂。生物通报1999 7;61(1):40-5。[文章]
- 山下M,草原M,平泽N,高崎W,高桥H,高柳木M,大池K:曲格列酮抑制免疫球蛋白e致敏RBL-2H3细胞中抗原诱导的白三烯生成。中国药理学杂志,2000年1月;129(2):367-73。[文章]
- 钱c,黄雪峰,libertina - garahan L, Eckman JB,蔡X, Scannell RT,叶春春:PAF受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂lp -392的抗炎活性。Pharmacol Res. 2001 9月44(3):213-20。[文章]
- Coffey MJ, Phare SM, Peters-Golden M:直接5-脂氧合酶抑制剂zileuton阻断过氧亚硝酸盐诱导的蛋白质亚硝基酪氨酸化。中国药理学杂志2001年10月;299(1):198-203。[文章]
- 陈晓,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。[文章]
- Zouboulis CC: Zileuton,一种新的高效、安全的全身抗痤疮药物。皮肤内分泌。2009年5月;1(3):188-92。[文章]
- Zouboulis CC, Seltmann H, Alestas T: Zileuton抑制白三烯通路的激活,减少皮脂脂生成。皮肤科杂志2010年2月19(2):148-50。doi: 10.1111 / j.1600-0625.2009.00929.x。Epub 2009年7月23日。[文章]
- Berger W, De Chandt MT, Cairns CB: Zileuton: 5-脂氧合酶抑制在严重气道疾病中的临床意义。国际临床实践杂志2007年4月61(4):663-76。[文章]
- Guidot DM, Repine MJ, Westcott JY, Repine JE:中性粒细胞反应需要内在的5-脂氧合酶活性。1994年8月16日;91(17):8156-9。[文章]
- Wenzel SE, Kamada AK: Zileuton:第一个用于治疗哮喘的5-脂氧合酶抑制剂。Ann Pharmacother. 1996 7-8;30(7-8):858-64。[文章]
- Tanaka R:[5-脂氧合酶抑制剂在哮喘治疗中的应用]。1996年11月;54(11):3040-4。[文章]
- 雷奎斯FG,罗德里格斯JL:白三烯修饰剂在哮喘中的耐受性:临床经验综述。BioDrugs。1999年6月,11(6):385 - 94。doi: 10.2165 / 00063030-199911060-00003。[文章]
- 陈慧聪,谢娟,张铮,苏丽彤,岳玲,Runnels LW: 5-脂氧合酶抑制剂阻断TRPM7通道活性和细胞死亡。PLoS One. 2010 6月17日;5(6):e11161。doi: 10.1371 / journal.pone.0011161。[文章]
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维甲酸结合
- 特定的功能
- udptt在结合和随后消除潜在有毒的外来生物和内源性化合物方面具有重要作用。这种亚型对苯酚有特异性。Isoform 2缺乏反式…
- 基因名字
- UGT1A9
- Uniprot ID
- O60656
- Uniprot名字
- UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9
- 分子量
- 59940.495哒
参考文献
- 周顺生,周志伟,杨丽萍,蔡建平:人细胞色素p4502c9的底物、诱导剂、抑制剂及构效关系及其在药物开发中的意义。当代医学化学2009;16(27):3480-675。Epub 2009年9月1日。[文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 策展人评论
- FDA的标签表明,这种酶作用仅由体外研究结果支持。
- 通用函数
- 甾体羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
- 基因名字
- CYP2C9
- Uniprot ID
- P11712
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2C9
- 分子量
- 55627.365哒
参考文献
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 氧化还原酶活性,作用于配对供体,合并或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,合并一个氧原子
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
- 基因名字
- CYP1A2
- Uniprot ID
- P05177
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 1A2
- 分子量
- 58293.76哒
参考文献
- 王斌,周顺峰:与人类细胞色素P450 1A2相互作用的合成和天然化合物及其在药物开发中的意义。当代医学化学2009;16(31):4066-218。[文章]
- 周顺生,周志伟,杨丽萍,蔡建平:人细胞色素p4502c9的底物、诱导剂、抑制剂及构效关系及其在药物开发中的意义。当代医学化学2009;16(27):3480-675。Epub 2009年9月1日。[文章]
- 机械师JM, Mayer MD, Shet MS, Ferrero JL, Rodrigues AD:参与zileuton (ABT-077)及其n -去羟基代谢物abbott66193代谢的人类肝脏细胞色素P450酶的鉴定。1995年10月23(10):1163-74。[文章]
- Flockhart药物相互作用表[链接]
- FDA药物开发和药物相互作用:底物、抑制剂和诱导剂表[链接]
- Zileuton FDA标签[文件]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 策展人评论
- 根据处方信息,该药与CYP3A4底物相互作用的临床意义目前尚不确定。
- 通用函数
- 维生素d3 25-羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3A4
- 分子量
- 57342.67哒
参考文献
航空公司
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 通用函数
- 有毒物质结合
- 特定的功能
- 血清白蛋白是血浆的主要蛋白质,对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
- 基因名字
- 铝青铜
- Uniprot ID
- P02768
- Uniprot名字
- 血清白蛋白
- 分子量
- 69365.94哒
参考文献
- 李芳,Chordia MD, Woodling KA, Macdonald TL: zileuton代谢物2-乙酰苯并噻吩- s -氧化物对人血清白蛋白的不可逆烷基化:一种潜在的肝毒性模型。化学与毒理学。2007年12月20(12):1854-61。Epub 2007年10月19日。[文章]
药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年1月02日11:51