Temozolomide

识别

总结

Temozolomide是一种烷基化剂，用于治疗多形性胶质母细胞瘤和难治性间变性星形细胞瘤。

品牌名称

Temodar, Temomedac

通用名称

Temozolomide

DrugBank加入数量

DB00853

背景

难治性间变性星形细胞瘤(世卫组织III级)和多形性胶质母细胞瘤(世卫组织IV级)是原发性恶性脑肿瘤，预后差，治疗选择有限。尽管具有相当大的遗传异质性，这些肿瘤往往破坏了DNA修复系统，使它们最初对烷基化剂敏感，尽管随着时间的推移，它们总是对这些剂产生耐药性。^9，11，17替莫唑胺是一种咪唑四嗪前体药物，在酸性pH下稳定，但在中性或碱性pH下发生自发非酶水解;这些特性允许口服和静脉给药。^{10，13，16，17}在最初的水解之后，进一步的反应释放出高度活性的甲基重氮离子，能够甲基化腺苷和鸟嘌呤碱基上的各种残基，导致DNA损伤和最终的凋亡。^10，16替莫莫唑内酯作为放疗的辅助治疗，随后给予维持剂量仍然是胶质母细胞瘤和难治性间变性星形细胞瘤的标准治疗方法。¹⁷

替莫唑胺于1999年8月11日获FDA批准为口服胶囊，随后于2009年2月27日获FDA批准为静脉注射。它目前以默克公司TEMODAR®商标上市。¹⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

替莫唑胺(DB00853)结构

×

关闭

重量

平均:194.1508
单一同位素的:194.055223466

化学公式

C₆H₆N₆O₂

同义词

• 3-methyl-4-oxo-3 4-dihydroimidazo(一维)(1、2、3、5)tetrazine-8-carboxamide
• 3, 4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(一维)1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide
• 3, 4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo -as-tetrazine-8-carboxamide(5,一维)
• 一维8-carbamoyl-3-methylimidazo(5) 1、2、3,5-tetrazin-4——(3 h)
• Methazolastone
• Temozolodida
• Temozolomid
• Temozolomida
• Temozolomide
• Temozolomide
• Temozolomidum

外部id

• BRN 5547136
• CCRG 81045
• ccrg - 81045
• M & b 39831
• m和b 39831
• m和b - 39831
• mk - 7365
• NSC 362856
• nsc - 362856
• 原理图52365
• 原理图- 52365

药理学

指示

替莫唑胺适用于成年患者，用于新诊断的胶质母细胞瘤伴随放疗的治疗，并用于此后的维持治疗。它也适用于治疗难治性间变性星形细胞瘤的成人患者谁经历了疾病进展的药物方案含有亚硝基脲和丙卡嗪。¹⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 高级黑素瘤
• 多形性胶质母细胞瘤(GBM)
• 原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
• 耐火材料尤因肉瘤
• 难治性神经母细胞瘤
• 软组织肉瘤(STS)
• 先进的神经内分泌肿瘤
• 耐火材料间变性星形细胞瘤
• 难治性，晚期蕈样真菌病
• 难治性，晚期Sezary综合征

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

替莫唑胺是咪唑四嗪类的前体药物，需要在生理pH下进行非酶解在活的有机体内进行腺嘌呤/鸟嘌呤残基的烷基化，通过无效的修复周期导致DNA损伤，并最终导致细胞死亡。替莫唑胺治疗与骨髓抑制相关，这可能在女性和老年患者中更为严重。患者的ANC必须≥1.5 x 10⁹/L，血小板计数≥100 × 10⁹在放疗期间，在维持周期的第1天和第22天必须每周进行监测，在ANC/血小板计数低于指定值的任何点每周进行监测，直到恢复。骨髓增生异常综合征和继发性恶性肿瘤，包括骨髓性白血病，在替莫唑胺给药后已被观察到。肺孢子虫肺炎可能发生在正在接受治疗的患者中，应为在治疗伴随期的患者提供预防，并在所有阶段进行监测。严重的肝毒性也有报道，肝测试应在基线时进行，在第一个周期的中途，在每个后续周期之前，并在最后一次剂量后大约两到四周。动物研究表明替莫唑胺具有明显的胚胎-胎儿毒性;男性和女性患者应分别在服用最后一剂替莫唑胺后3个月和6个月采取避孕措施。¹⁷

的作用机制

胶质母细胞瘤(多形性胶质母细胞瘤)是最常见、最具侵袭性的成人原发性脑肿瘤，占所有原发性恶性脑肿瘤的45.6%。胶质母细胞瘤在组织病理学上主要被定义为坏死和微血管增生(WHO IV级分类)，通常通过放疗和伴用替莫唑胺的烷基化化疗治疗。⁹替莫唑胺(TMZ)是咪唑四嗪类的一种小的(194 Da)亲脂烷基化剂，在酸性pH下稳定，允许口服和静脉给药，可以穿过血脑屏障影响中枢神经系统肿瘤。^{10，11，17，15}吸收后，TMZ在生理pH下发生自发的非酶降解，形成5-(3-甲基三氮-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)，然后与水反应生成5-氨基咪唑-4-羧酰胺(AIC)和高度活性的甲基重氮离子。¹⁰脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)的pH值通常比健康组织更碱性，有利于肿瘤组织内TMZ的激活。¹⁰

甲基重氮离子是高度活性的，甲基化DNA在鸟嘌呤的N7位(N7- meg, 70%)，腺嘌呤的N3位(N3- mea, 9%)和鸟嘌呤的O6位(O6- meg, 6%)。尽管N7-MeG和N3-MeA更普遍，但它们可通过基底切除修复途径迅速修复，并不是替莫唑胺毒性的主要介质，尽管N3-MeA病变如果不修复是致命的。相比之下，O6-MeG的修复需要自杀酶甲基鸟嘌呤- dna甲基转移酶(MGMT)的作用，它去除甲基以恢复鸟嘌呤。如果没有通过MGMT修复，O6-MeG会与胸腺嘧啶错对，激活DNA错配修复(MMR)途径，移除胸腺嘧啶(而不是O6-MeG)，导致无效的修复循环，最终DNA链断裂导致细胞凋亡。¹⁰由于MMR活性对替莫唑胺的细胞毒性至关重要，MGMT功能减弱或缺失和MMR通路完整的细胞对替莫唑胺处理最敏感。^10，11上调MGMT下调MMR或改变两者的胶质母细胞瘤对TMZ产生耐药性，导致治疗失败。¹⁰

最近，人们对TMZ的免疫调节作用也越来越感兴趣，这与它的骨髓抑制作用有关。与直觉相反，淋巴细胞减少可能增强细胞免疫治疗的抗肿瘤效果，并通过改变肿瘤特异性和肿瘤耐受人群来改善记忆细胞的动态。肿瘤局部免疫抑制T细胞的缺失_注册细胞可能有助于改善免疫治疗的反应。因此，TMZ治疗也可能成为未来胶质母细胞瘤免疫治疗策略的支柱。¹²

目标	行动	生物
一个DNA	交联/烷基化	人类

吸收

替莫唑胺在胃肠道中被迅速完全吸收，在酸性和中性ph下都稳定。因此，替莫唑胺可以口服和静脉注射，中位T_马克斯一个小时。单次口服剂量150mg /m²替莫唑胺及其活性MTIC代谢物具有C_马克斯分别为7.5 μg/mL和7.5 μg/mL, AUC分别为23.4 μg*hr/mL和864 ng*hr/mL。同样，在单次静脉注射150毫克/米90分钟后²替莫唑内酯及其活性MTIC代谢物具有C_马克斯分别为7.3 μg/mL和276 ng/mL, AUC分别为24.6 μg*hr/mL和891 ng*hr/mL。替莫唑胺动力学在75-250 mg/m范围内呈线性²/天。¹⁷

口服替莫唑胺吸收受食物影响。服用587卡路里的高脂肪早餐后，平均得分为C_马克斯AUC分别下降32%和9%_马克斯增加2倍(从1-2.25小时)¹⁷

的体积分布

替莫唑胺的平均表观分布体积(%CV)为0.4 (13%)L/kg。¹⁷

蛋白结合

替莫唑胺血浆蛋白结合变化范围为8-36%，平均约为15%。^13，17在体外结合实验表明替莫唑胺与人血清白蛋白(HSA)和α -1-酸性糖蛋白(AGP)的分离常数分别为0.2 ~ 0.25和0.12 mM;尽管替莫唑胺对AGP的亲和力略高，但由于其较高的血清浓度，很可能主要与HSA结合。此外，替莫唑胺与HSA结合导致水解延迟和半衰期比缓冲液长(1比1.8小时)。¹⁴

新陈代谢

吸收后，替莫唑胺经历非酶化学转化为活性代谢物5-(3-甲基三氮酮-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC) +二氧化碳和替莫唑胺酸代谢物，在生理pH值下发生，但随着碱度的增加而增强。^10，13，16MTIC随后与水反应生成5-氨基咪唑-4-羧酰胺(AIC)和高度反应的甲基重氮离子，活跃的烷基化产物。^10，13，16细胞色素P450系统在替莫唑胺代谢中只起次要作用。相对于替莫唑胺的AUC, MTIC和AIC的暴露分别为2.4%和23%。¹⁷

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Temozolomide
  • 替莫唑胺羧酸代谢物
  • (5) - 3-methyltriazen-1-yl imidazole-4-carboxamide (MTIC)
    • 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC)+重氮甲烷

路线的消除

大约38%的替莫唑胺在7天内可以被回收，38%在尿液中，只有0.8%在粪便中。回收的材料主要包括代谢物:未知极性代谢物(17%)、AIC(12%)和替莫唑胺酸代谢物(2.3%)。只有6%的恢复剂量是不变的替莫唑胺。¹⁷

半衰期

替莫唑胺的平均消除半衰期为1.8小时。¹⁷

间隙

替莫唑胺的净空约为5.5升/小时/米²．¹⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

替莫唑胺的主要剂量限制毒性是骨髓抑制，可发生任何剂量，但更严重的剂量。服用高剂量的患者出现不良反应，包括严重和长时间的骨髓抑制、感染和死亡。1例患者连续5天服用2000 mg/天，出现全血细胞减少、发热和多器官衰竭，最终导致死亡。过量用药的患者应接受全血细胞计数监测，并在必要时提供支持性护理。¹⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	替莫唑胺可降低阿巴卡韦的排泄率，使血清水平升高。
Abatacept	当替莫唑胺与阿巴他普合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abciximab	当阿昔单抗与替莫唑胺合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Aceclofenac	醋酸氯芬酸可降低替莫唑胺的排泄率，导致血清水平升高。
Acemetacin	乙酰美辛可降低替莫唑胺的排泄率，导致血清中替莫唑胺水平升高。
苊香豆醇	出血的风险或严重程度可增加时，阿辛诺考玛尔联合替莫唑胺。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低替莫唑胺的排泄率，导致血清中替莫唑胺水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加替莫唑胺的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与替莫唑胺联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	替莫唑胺可降低阿克立定的排泄率，从而提高血清中阿克立定的水平。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 每天在同一时间服用。
• 饿着肚子。食物减少替莫唑胺的吸收，空腹服用可减轻替莫唑胺相关的恶心和呕吐。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Temozolomide行动	胶囊	180毫克	口服	TEVA加拿大有限公司	不适用	不适用
Emozolomide协议	胶囊	20毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	5毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	20毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	250毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	180毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	250毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	100毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	140毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用
Emozolomide协议	胶囊	100毫克	口服	协议医疗S.L.U.	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ach-temozolomide	胶囊	250毫克	口服	协议医疗公司	2012-07-25	不适用
Ach-temozolomide	胶囊	100毫克	口服	协议医疗公司	2012-07-25	不适用
Ach-temozolomide	胶囊	180毫克	口服	协议医疗公司	2012-07-25	2020-02-05
Ach-temozolomide	胶囊	20毫克	口服	协议医疗公司	2012-07-25	不适用
Ach-temozolomide	胶囊	5毫克	口服	协议医疗公司	2016-01-13	不适用
Ach-temozolomide	胶囊	140毫克	口服	协议医疗公司	2012-07-25	不适用
Apo-temozolomide	胶囊	140毫克	口服	Apotex公司	不适用	不适用
Apo-temozolomide	胶囊	5毫克	口服	Apotex公司	不适用	不适用
Apo-temozolomide	胶囊	250毫克	口服	Apotex公司	不适用	不适用
Apo-temozolomide	胶囊	100毫克	口服	Apotex公司	不适用	不适用

类别

ATC代码

L01AX03——Temozolomide

• L01AX -其他烷基化剂
• L01a -烷基化剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 烷基化活动
• 烷基化药物
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药剂、烷基化
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 主要由肾脏排泄的药物
• 咪唑类
• 免疫抑制药物
• Myelosuppressive代理
• 窄治疗指数药物
• Noxae
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 不良的行为
• 三氮

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为咪唑四嗪。这些是有机多环化合物包含咪唑环和四氮环融合。咪唑是由3个碳原子和2个氮中心在1和3位组成的5元环。四氮是一种六元芳香杂环，由四个氮原子和两个碳原子组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazotetrazines

子课

不可用

直接父

Imidazotetrazines

选择父母

2-heteroaryl甲酰胺/Carbonylimidazoles/Tetrazines/n -咪唑类/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/伯羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物 /Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

2-heteroaryl甲酰胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/甲酰胺组/羧酸衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidazole-4-carbonyl集团 /Imidazotetrazine/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/伯羧酸酰胺/Tetrazine/Vinylogous酰胺

显示11个

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

一羧酸酰胺三氮烯衍生物咪唑四嗪(CHEBI: 72564）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

YF1K15M17Y

化学文摘号

85622-93-1

InChI关键

BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C6H6N6O2 c1-11-6 (14) 12-2-8-3 (4 (7) 13) 5 (12) 9-10-11 / h2H 1 h3 (H2、7、13)

国际命名

3-methyl-4-oxo-3H 4 h-imidazo[4、3 d] [1, 2, 3, 5] tetrazine-8-carboxamide

微笑

CN1N = NC2 = C (N = CN2C1 = O) C = O (N)

参考文献

合成参考

郭申春，“替莫唑胺及其类似物的合成”。美国专利US20020133006, 2002年9月19日发布。

US20020133006

一般引用

1. Neyns B, Tosoni A, Hwu WJ, Reardon DA:剂量密集的替莫唑胺方案:抗肿瘤活性，毒性和免疫调节作用。癌症杂志。2010年6月15日;116(12):2868-77。doi: 10.1002 / cncr.25035。［文章］
2. Wick W, Platten M, Weller M:用于胶质瘤治疗的新(替代)替莫唑胺方案。神经肿瘤学杂志2009年2月;11(1):69-79。doi: 10.1215 / 15228517-2008-078。Epub 2008年9月4日［文章］
3. Villano JL, Seery TE, Bressler LR:替莫唑胺在恶性胶质瘤中的应用:目前的应用和未来的靶点。《癌症化学与其他药理学》2009年9月64(4):647-55。doi: 10.1007 / s00280 - 009 - 1050 - 5。Epub 2009年6月19日。［文章］
4. Meije Y, Lizasoain M, Garcia-Reyne A, Martinez P, Rodriguez V, Lopez-Medrano F, Juan RS, Lalueza A, Aguado JM:替莫唑胺治疗患者出现巨细胞病毒病2例报告及文献复习。中华临床感染杂志2010年6月15日;50(12):e73-6。doi: 10.1086/653011。［文章］
5. 吴文杰，张文华，张文华。替莫唑胺治疗恶性肿瘤的安全性研究。2009年7月，8(4):493-9。doi: 10.1517 / 14740330902918281。［文章］
6. 容wk:替莫唑胺治疗恶性胶质瘤。Semin Oncol. 2000年6月;27(3增刊6):27-34。［文章］
7. Friedman HS, Kerby T, Calvert H:替莫唑胺与恶性胶质瘤的治疗。临床癌症杂志2000年7月6(7):2585-97。［文章］
8. 替莫唑胺:神经肿瘤学的里程碑?2006年8月6(8):1187-204。［文章］
9. Wirsching HG, Galanis E, Weller M:胶质母细胞瘤。Handb clinin Neurol. 2016;134:381-97。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 802997 - 8.00023 - 2。［文章］
10. 张军，斯蒂文斯。MF。Bradshaw TD:替莫唑胺的作用机制、修复与耐药。Curr Mol Pharmacol. 2012 Jan;5(1):102-14。doi: 10.2174 / 1874467211205010102。［文章］
11. Thomas A, Tanaka M, Trepel J, Reinhold WC, Rajapakse VN, Pommier Y:精准医疗时代的替莫唑胺。Cancer res 2017 Feb 15;77(4):823-826。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 16 - 2983。Epub 2017 2月3日。［文章］
12. Karachi A, Dastmalchi F, Mitchell DA, Rahman M:替莫唑胺免疫调节治疗胶质母细胞瘤。神经肿瘤杂志。2018年11月12日;20(12):1566-1572。doi: 10.1093 / neuonc / noy072。［文章］
13. Baker SD、Wirth M、Statkevich P、Reidenberg P、Alton K、Sartorius SE、Dugan M、Cutler D、Batra V、Grochow LB、Donehower RC、Rowinsky EK:晚期癌症患者口服14c -替莫唑胺后的吸收、代谢和排泄临床癌症杂志1999年2月5(2):309-17。［文章］
14. Rubio-Camacho M, Encinar JA, Martinez-Tome MJ, Esquembre R, Mateo CR:替莫唑胺与血液成分的相互作用表明人血清白蛋白有可能作为该药物的仿生载体。生物分子，2020年7月9日;10(7)。pii: biom10071015。doi: 10.3390 / biom10071015。［文章］
15. de Gooijer MC, de Vries NA, Buckle T, Buil LCM, Beijnen JH, Boogerd W, van Tellingen O:通过抑制ABCB1和ABCG2改善替莫唑胺的脑穿透和抗肿瘤疗效。瘤。2018年7月,20(7):710 - 720。doi: 10.1016 / j.neo.2018.05.001。2018年5月28日。［文章］
16. Denny BJ, Wheelhouse RT, Stevens MF, Tsang LL, Slack JA:抗肿瘤药物替莫唑胺活化机制的核磁共振和分子模型研究及其与DNA相互作用。生物化学。1994 Aug 9;33(31):9045-51。doi: 10.1021 / bi00197a003。［文章］
17. FDA批准药品:TEMODAR(替莫唑胺)胶囊和注射液[链接］
18. 开曼化工:替莫唑胺MSDS [链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0014991

KEGG药物

D06067

PubChem化合物

5394

PubChem物质

46507934

ChemSpider

5201

BindingDB

50034562

RxNav

37776

ChEBI

72564

ChEMBL

CHEMBL810

锌

ZINC000001482184

治疗目标数据库

DAP000987

网页

PA451609

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Temozolomide

FDA的标签

下载 (67.2 KB)

化学物质

下载 (58 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	多形性胶质母细胞瘤(GBM)	1
4	完成	治疗	原发性恶性脑瘤	1
4	没有招聘	不可用	先进Milignant神经胶质瘤/细胞因子诱导的杀伤细胞	1
4	没有招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1
3.	积极不招聘	治疗	脑和中枢神经系统肿瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	脑和中枢神经系统肿瘤/神经系统毒性	1
3.	积极不招聘	治疗	尤文氏肉瘤/尤文氏肉瘤肿瘤家族/尤文氏瘤转移性/尤文氏瘤复发/转移性尤因肉瘤/肿瘤的组织学类型/肿瘤,骨组织/肿瘤，结缔组织和软组织/肿瘤、结缔组织/肿瘤疾病/罕见疾病/肉瘤	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤、脑	1
3.	积极不招聘	治疗	新诊断多形性胶质母细胞瘤(GBM)	1
3.	积极不招聘	治疗	原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)	1

药物经济学

制造商

• 先灵葆雅公司
• 巴尔实验室公司

外包商

• 巴克斯特国际公司。
• 医生全面护理公司。
• 先灵葆雅公司。
• 先灵葆雅有限公司
• 爱荷华制药大学

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	180毫克
胶囊	口服	20.0毫克
胶囊	口服	100.000毫克
胶囊	口服	20.000毫克
胶囊,涂	口服	5毫克
胶囊,涂	口服	250毫克
胶囊,涂	口服	100毫克
胶囊,涂	口服	20毫克
胶囊	不适用	5毫克/ 1
胶囊	口服	140毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	2.5毫克/毫升
粉,为解决方案	静脉注射	100毫克/瓶
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	100毫克
注射	注射用药物的
胶囊	口服	100毫克/ 1
胶囊	口服	180毫克/ 1
胶囊	口服	20毫克/ 1
胶囊	口服	250毫克/ 1
胶囊	口服	5毫克/ 1
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	100毫克/ 40毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用	静脉注射	2.5毫克/ 1毫升
粉		1公斤/ 1公斤
胶囊,涂	口服	140毫克
胶囊,涂	口服	180毫克
胶囊	不适用	180毫克/ 1
胶囊	不适用	20毫克/ 1
胶囊	不适用	250毫克/ 1
胶囊	口服	140毫克/ 1
胶囊	口服	180年1/1
胶囊	口服
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	20毫克
胶囊	口服	250毫克
胶囊	口服	5毫克

价格

单元描述	成本	单位
Temodar胶囊250毫克	466.11美元	胶囊
Temodar胶囊180毫克	401.53美元	胶囊
Temodar胶囊100毫克	223.07美元	胶囊
Temodar胶囊20毫克	44.62美元	胶囊
Temodar胶囊5毫克	10.84美元	胶囊

药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5260291	没有	1993-11-09	2013-08-11
CA2476494	没有	2010-04-27	2023-02-20
CA2066313	没有	2002-08-20	2012-04-16
US6987108	没有	2006-01-17	2023-09-08
US7786118	没有	2010-08-31	2023-02-21
US8623868	没有	2014-01-07	2023-02-21

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	212°C	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5201.html
水溶度	5.09 g / L	https://hmdb.ca/metabolites/HMDB0014991
logP	-1.153	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/temomedac-epar-public-assessment-report_en.pdf

预测性能

财产	价值	源
logP	-0.28	ChemAxon
pKa最强(酸性)	10.46	ChemAxon
pKa最强(基本)	-3.6	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	105.942	ChemAxon
可旋转键数	1	ChemAxon
折射性	47.86米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	16.883.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9879
Caco-2渗透	+	0.5608
22基板	Non-substrate	0.7228
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9255
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9823
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8822
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7948
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8695
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5855
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8134
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.9753
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9479
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.9522
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.9571
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.9954
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5322
致癌性	Non-carcinogens	0.9412
生物降解	没有准备好可生物降解	0.5172
大鼠急性毒性	2.5279 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.7553
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.9242

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.DNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

交联/烷基化

策展人评论

替莫唑胺自发水解生成活性代谢物，使DNA在鸟嘌呤的N7位(N7- meg, 70%)、腺嘌呤的N3位(N3- mea, 9%)和鸟嘌呤的O6位(O6- meg, 6%)甲基化。O6-MeG烷基化被认为是替莫唑胺作用机制的主要修饰。

DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链核苷酸扭曲成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特性。每条链都是后续DNA复制的模板，也是mRNA生产的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。

参考文献

1. Zaremba T, Curtin NJ: PARP抑制剂的系统性靶向性研究进展。2007年9月7日(5):515-23。［文章］
2. Dinca EB, Sarkaria JN, Schroeder MA, Carlson BL, Voicu R, Gupta N, Berger MS, James CD:颅内异种胶质母细胞瘤的生物发光监测:对原发性和挽救性替莫唑胺治疗的反应。神经外科杂志2007 9月107(3):610-6。［文章］
3. Marchesi F, Turriziani M, Tortorelli G, Avvisati G, Torino F, De Vecchis L:三氮烯化合物:作用机制和相关的DNA修复系统。药典。2007年10月;56(4):275-87。Epub 2007年8月9日。［文章］
4. Neyns B, Tosoni A, Hwu WJ, Reardon DA:剂量密集的替莫唑胺方案:抗肿瘤活性，毒性和免疫调节作用。癌症杂志。2010年6月15日;116(12):2868-77。doi: 10.1002 / cncr.25035。［文章］
5. Wick W, Platten M, Weller M:用于胶质瘤治疗的新(替代)替莫唑胺方案。神经肿瘤学杂志2009年2月;11(1):69-79。doi: 10.1215 / 15228517-2008-078。Epub 2008年9月4日［文章］
6. Natelson EA, Pyatt D:替莫唑胺诱导的骨髓异常增生。难以内科杂志。2010;2010:760402。doi: 10.1155 / 2010/760402。Epub 2010年3月4日［文章］
7. Friedman HS, Kerby T, Calvert H:替莫唑胺与恶性胶质瘤的治疗。临床癌症杂志2000年7月6(7):2585-97。［文章］
8. 张军，斯蒂文斯。MF。Bradshaw TD:替莫唑胺的作用机制、修复与耐药。Curr Mol Pharmacol. 2012 Jan;5(1):102-14。doi: 10.2174 / 1874467211205010102。［文章］
9. FDA批准药品:TEMODAR(替莫唑胺)胶囊和注射液[链接］

×

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年9月20日00:04