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Conivaptan

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总结

Conivaptan是一种抗利尿激素抑制剂，用于提高血清钠水平。

品牌名称
Vaprisol
通用名称
Conivaptan
DrugBank加入数量
DB00872
背景

康瓦普坦是一种抗利尿激素(抗利尿激素)的非肽抑制剂。它在2004年被批准用于治疗抗利尿激素(SIADH)不当综合征引起的低钠血症(血钠水平低)。Conivaptan抑制抗利尿激素受体的两种同型(V1a和V2)。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:498.5744
单一同位素的:498.205576096
化学公式
C32H26N4O2
同义词
  • 4 ' - ((4 5-dihydro-2-methylimidazo(4、5 d) (1) benzazepin-6 (1 h) - yl)羰基)2-biphenylcarboxanilide
  • Conivaptan
外部id
  • YM 087
  • ym - 087

药理学

指示

用于治疗住院患者的良性或高容量性低钠血症(如抗利尿激素分泌不当综合征，或甲状腺功能减退、肾上腺功能不全、肺功能紊乱等)。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

康瓦普坦是精氨酸加压素(AVP) V的非肽双拮抗剂1和V2受体。循环血液中的AVP水平对水和电解质平衡的调节至关重要，在高容性和高容性低钠血症中通常升高。AVP效应是通过V介导的2受体，功能上偶联到肾集管顶端膜上的水通道。这些受体通过增加肾集管对水的渗透性，帮助维持血浆渗透性在正常范围内。加压素也通过作用于血管引起血管收缩1受体。康瓦普坦治疗低钠血症的主要药效学效应是通过其V2AVP在肾集管中的拮抗作用，这一作用会导致积水或游离水的排泄。科尼瓦普坦对V1受体也可能引起内脏血管舒张，导致肝硬化患者可能出现低血压或静脉曲张出血。康瓦普坦的药效学效应包括自由水排泄增加(即有效水清除率[EWC])，通常伴随净失水量增加、排尿量增加和尿渗透压降低。

的作用机制

科尼瓦普坦是一种双AVP拮抗剂，对人精氨酸加压素V具有纳摩尔亲和力1和V2受体在体外．这种拮抗作用发生在肾集合管中，导致积水，或排出游离水。

目标 行动 生物
一个后叶加压素V1a受体
拮抗剂
 人类
一个后叶加压素V2受体
拮抗剂
 人类
吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

99％

新陈代谢

CYP3A4是唯一负责康瓦普坦代谢的细胞色素P450同工酶。已鉴定出四种代谢物。在V1和V2受体范围分别约为科尼巴坦的3-50%和50-100%。

路线的消除

不可用

半衰期

5个小时

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

尽管没有人类过量用药的数据，但在低钠血症患者中，第1天给药20 mg负荷剂量，随后连续输注80 mg/天，持续4天，在CHF患者中最高可达120 mg/天，持续2天。在这些高剂量下没有发现新的毒性，但与康瓦普坦药理活性相关的不良事件，如低血压和口渴，在这些高剂量下发生得更频繁。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine 联合康瓦普坦可降低1,2-苯二氮杂卓的代谢。
Abacavir Conivaptan可能增加Abacavir的排泄率，这可能导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
Abametapir 科尼巴坦与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept 康瓦普坦与阿巴替普合用可提高其代谢。
Abemaciclib Abemaciclib与Conivaptan合用可降低其代谢。
Abiraterone 阿比特龙与科尼瓦普坦合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 阿卡拉布替尼与科尼巴坦合用可降低其代谢。
醋丁洛尔 当康瓦普坦与乙酰胆醇合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aceclofenac 康瓦普坦可能增加乙酰氯芬酸的排泄率，从而导致血清水平降低和潜在的疗效降低。
Acemetacin 科尼巴坦与阿西美辛合用可降低疗效。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Conivaptan盐酸盐 75年l57r6x36 168626-94-6 BTYHAFSDANBVMJ-UHFFFAOYSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Vaprisol 液体 5毫克/ 1毫升 静脉注射 安斯泰来制药美国公司 2005-12-29 2009-09-30 美国国旗
Vaprisol 解决方案 20毫克/ 100毫升 静脉注射 安斯泰来制药美国公司 2008-10-08 不适用 美国国旗
塑料容器内的蒸发醇葡萄糖 注入,解决方案 20毫克/ 100毫升 静脉注射 坎伯兰制药 2008-10-08 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
C03XA02——Conivaptan
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的一类，称为苯甲苯胺。这些芳香族化合物含有一个苯胺基，其中的羧酰胺基被苯环取代。它们的一般结构是RNC(=O)R'，其中R,R'=苯。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
苯及其取代衍生物
子课
苯胺
直接父
苯酰替苯胺
选择父母
联苯和衍生品/Benzazepines/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/Azepines/叔羧酸酰胺/咪唑类/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物
显示5
基
芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/Azepine/氮杂茂/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzazepine/苯甲酸或衍生物/苯甲酰/联苯
显示14个吧
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
benzazepine (CHEBI: 681850）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
0 nj98y462x
化学文摘号
210101-16-9
InChI关键
IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C32H26N4O2 c1-21-33-28-19-20-36 (29-14-8-7-13-27 (29) 30 (28) 34-21) 32 (38) 23-15-17-24 (18-16-23) 35-31 (37) 26-12-6-5-11-25 (26) 26-12-6-5-11-25 / h2-18H 19-20H2, 1 h3 (H, 33岁,34)(H, 35岁,37)
国际命名
N - (4 - {4-methyl-3 5 9-triazatricyclo [8.4.0.0 ^ {2,6}] tetradeca-1(14), 2(6)、3、10,12-pentaene-9-carbonyl}苯)-(1,1’联苯)2-carboxamide
微笑
CC1 = NC2 = C (CCN (C = O) C3 = CC = C (NC (= O) C4 = CC = CC = C4C4 = CC = CC = C4) C = C3) C3 = CC = CC = C23) N1

参考文献

一般引用
  1. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[修正]。心血管药物，2007秋季版;25(3):261-79。［文章］
  2. 毛志林，徐志明，陈文华，等。抗利尿激素V(1A)/V(2)受体拮抗剂盐酸康伐普坦在富容性或高容性低钠血症伴或不伴充血性心力衰竭患者中的药代动力学研究。临床杂志2009年7月;31(7):1542-50。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.07.011。［文章］
  3. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zmily HD: Conivaptan在治疗低钠血症中的作用。2009年12月29日;3:53 -68。［文章］
人类代谢组数据库
HMDB0015010
KEGG药物
D07748
PubChem化合物
151171
PubChem物质
46504533
ChemSpider
133239
BindingDB
85095
RxNav
302285
ChEBI
681850
ChEMBL
CHEMBL1755
锌
ZINC000012503187
治疗目标数据库
DNC001525
网页
PA164742939
药理学指南
三磷酸鸟苷药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Conivaptan
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 Euvolemia/低钠血症/容量超负荷 1
4 完成 治疗 心脏衰竭 1
4 终止 治疗 低钠血症 1
4 撤销 治疗 心脏衰竭 1
3. 完成 治疗 低钠血症 4
3. 终止 治疗 急性失代偿性心力衰竭(ADHF)/低钠血症 1
3. 终止 治疗 低钠血症 1
3. 撤销 治疗 低钠血症 1
2 完成 治疗 慢性心力衰竭(CHF) 1
2 完成 治疗 肝硬化 1

药物经济学

制造商
  • 安斯泰来制药美国公司
外包商
  • 阿斯特拉制药有限公司
  • 巴克斯特国际公司。
剂型
形式 路线 强度
液体 静脉注射 5毫克/ 1毫升
解决方案 静脉注射 20毫克/ 100毫升
注入,解决方案 静脉注射 20毫克/ 100毫升
价格
单元描述 成本 单位
蒸气醇20毫克/100毫升袋 6.3美元 毫升
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5723606 没有 1998-03-03 2019-12-15 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 极微溶性(在23°C下0.15 mg/mL) 不可用
logP 6.3 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00175毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.23 ALOGPS
logP 5.44 ChemAxon
日志 -5.5 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.53 ChemAxon
pKa最强(基本) 6.23 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 3. ChemAxon
氢供体数 2 ChemAxon
极地表面面积 78.092 ChemAxon
可旋转键数 4 ChemAxon
折射性 150.83米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 55.513. ChemAxon
数量的戒指 6 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 1．0
血脑屏障 + 0.9522
Caco-2渗透 + 0.5291
22基板 底物 0.5919
我22抑制剂 抑制剂 0.6901
22抑制剂二世 抑制剂 0.8429
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.6631
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7671
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7534
CYP450 3 a4衬底 底物 0.6602
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.7008
CYP450 2 c9抑制剂 抑制剂 0.5368
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.6597
CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.8477
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.9027
CYP450抑制滥交 高CYP抑制性乱交 0.9043
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6672
致癌性 Non-carcinogens 0.8831
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9584
大鼠急性毒性 2.5446 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9885
hERG抑制(预测因子II) 抑制剂 0.8456
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.后叶加压素V1a受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
后叶加压素受体的活动
特定的功能
精氨酸加压素受体。该受体的活性由G蛋白介导，G蛋白激活磷脂-肌醇-钙第二信使系统。已经涉及到社会行为…
基因名字
AVPR1A基因
Uniprot ID
P37288
Uniprot名字
后叶加压素V1a受体
分子量
46799.105哒
参考文献
  1. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  2. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[修正]。心血管药物，2007秋季版;25(3):261-79。［文章］
  3. Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K:一种新型抗利尿激素双V1A/V2受体拮抗剂，盐酸conivaptan，改善抗利尿激素(SIADH)分泌不适当综合征大鼠的低钠血症。生物制药杂志2007 Jan;30(1):91-5。［文章］
  4. 科尼瓦普坦:治疗低钠血症的新疗法。Am J Health Syst Pharm. 2007 7月1日;64(13):1385-95。［文章］
  5. 毛志林，徐志明，陈文华，等。抗利尿激素V(1A)/V(2)受体拮抗剂盐酸康伐普坦在富容性或高容性低钠血症伴或不伴充血性心力衰竭患者中的药代动力学研究。临床杂志2009年7月;31(7):1542-50。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.07.011。［文章］
  6. Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N:口服conivaptan的有效性和安全性:一种V1A/V2型抗利尿激素受体拮抗剂，在一项针对高容量或高容量低钠血症患者的随机、安慰剂对照试验中评估。中华临床内分泌杂志2006 6;91(6):2145-52。Epub 2006年3月7日。［文章］
  7. Annane D, Decaux G, Smith N:在一项随机对照试验中评估口服康瓦普坦(一种抗利尿激素受体拮抗剂)在高容性或高容性低钠血症患者中的有效性和安全性。中华医学杂志2009 Jan;337(1):28-36。doi: 10.1097 / MAJ.0b013e31817b8148。［文章］
  8. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zmily HD: Conivaptan在治疗低钠血症中的作用。2009年12月29日;3:53 -68。［文章］
  9. Ali F, Guglin M, Vaitkevicius P, Ghali JK:抗利尿激素受体拮抗剂的治疗潜力。药。2007;67(6):847 - 58。［文章］
  10. Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan:有望治疗心力衰竭。2009年9月10日(13):2161-9。doi: 10.1517 / 14656560903173237。［文章］
细节 2.后叶加压素V2受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
后叶加压素受体的活动
特定的功能
精氨酸加压素受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。参与肾脏水的重吸收。
基因名字
AVPR2
Uniprot ID
P30518
Uniprot名字
后叶加压素V2受体
分子量
40278.57哒
参考文献
  1. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  2. Wada K, Fujimori A, Matsukawa U, Arai Y, Sudoh K, Yatsu T, Sasamata M, Miyata K:静脉给药改善心肌梗死致充血性心力衰竭大鼠心脏血流动力学。欧洲药理学杂志2005 1月10日;507(1-3):145-51。Epub 2005年1月1日［文章］
  3. Palm C, pistroch F, herbriggs K, Gross P:抗利尿激素拮抗剂用于治疗低钠血症。美国医学杂志2006年7月;119(7增刊1):S87-92。［文章］
  4. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[修正]。心血管药物，2007秋季版;25(3):261-79。［文章］
  5. Wada K, Matsukawa U, Fujimori A, Arai Y, Sudoh K, Sasamata M, Miyata K:一种新型抗利尿激素双V1A/V2受体拮抗剂，盐酸conivaptan，改善抗利尿激素(SIADH)分泌不适当综合征大鼠的低钠血症。生物制药杂志2007 Jan;30(1):91-5。［文章］
  6. 科尼瓦普坦:治疗低钠血症的新疗法。Am J Health Syst Pharm. 2007 7月1日;64(13):1385-95。［文章］
  7. 毛志林，徐志明，陈文华，等。抗利尿激素V(1A)/V(2)受体拮抗剂盐酸康伐普坦在富容性或高容性低钠血症伴或不伴充血性心力衰竭患者中的药代动力学研究。临床杂志2009年7月;31(7):1542-50。doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.07.011。［文章］
  8. Ghali JK, Koren MJ, Taylor JR, Brooks-Asplund E, Fan K, Long WA, Smith N:口服conivaptan的有效性和安全性:一种V1A/V2型抗利尿激素受体拮抗剂，在一项针对高容量或高容量低钠血症患者的随机、安慰剂对照试验中评估。中华临床内分泌杂志2006 6;91(6):2145-52。Epub 2006年3月7日。［文章］
  9. Annane D, Decaux G, Smith N:在一项随机对照试验中评估口服康瓦普坦(一种抗利尿激素受体拮抗剂)在高容性或高容性低钠血症患者中的有效性和安全性。中华医学杂志2009 Jan;337(1):28-36。doi: 10.1097 / MAJ.0b013e31817b8148。［文章］
  10. Ghali JK, Farah JO, Daifallah S, Zmily HD: Conivaptan在治疗低钠血症中的作用。2009年12月29日;3:53 -68。［文章］
  11. Ali F, Guglin M, Vaitkevicius P, Ghali JK:抗利尿激素受体拮抗剂的治疗潜力。药。2007;67(6):847 - 58。［文章］
  12. Hoque MZ, Arumugham P, Huda N, Verma N, Afiniwala M, Karia DH: Conivaptan:有望治疗心力衰竭。2009年9月10日(13):2161-9。doi: 10.1517 / 14656560903173237。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Ali F, Raufi MA, Washington B, Ghali JK: Conivaptan:一种双抗利尿激素受体v1a/v2拮抗剂[修正]。心血管药物，2007秋季版;25(3):261-79。［文章］
  2. 药物相互作用及标签- FDA [链接］
  3. FDA药物开发和药物相互作用:底物、抑制剂和诱导剂表[链接］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年5月02日10:05