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Decitabine

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总结

Decitabine是一种通过诱导DNA低甲基化和相应的基因表达改变来治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的化疗嘧啶核苷类似物。

品牌名称
Dacogen, Inqovi 5片剂包
通用名称
Decitabine
DrugBank加入数量
DB01262
背景

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性造血肿瘤，其潜在病因和表现多样，包括中性粒细胞减少症和血小板减少症。进一步的突变导致癌细胞增殖增加，最终会导致继发性急性髓系白血病，预后较差。9,10在治疗方案中，核苷类似物如地他滨和阿扎胞苷整合到细胞DNA并抑制DNA甲基转移酶的作用，导致全局低甲基化和相关的下游治疗效益。3.,4,5,8,11

地西他滨由MGI Pharma/SuperGen Inc.开发，于2006年2月5日获FDA批准用于治疗MDS。它最初以Dacogen®的名称上市。11它也可作为口服组合产品与胞苷脱氨酶抑制剂cedazuridine．

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:228.2053
单一同位素的:228.085854892
化学公式
C8H12N4O4
同义词
  • 4-amino-1 (2-deoxyβ-D-erythro-pentofuranosyl) -s-triazin-2——(1 h)
  • 5-aza-2的脱氧胞苷
  • 5-azadeoxycytidine
  • DAC
  • Decitabina
  • Decitabine
外部id
  • nsc - 127716

药理学

指示

地西他滨适用于骨髓增生异常综合征(MDS)患者的治疗，包括法国、美国、英国的所有亚型(难治性贫血、带环铁母细胞的难治性贫血、过度母细胞的难治性贫血、过度母细胞转化的难治性贫血和慢性骨髓单核细胞白血病)，以及在国际预后评分系统中属于中1、中2或高危组的MDS。11

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

地西他滨是天然核苷酸2 ' -脱氧胞苷的药物前类似物，在细胞内被磷酸化后，被并入DNA，并对基因表达产生许多影响。3.,4,5,8,11地西他滨的使用与中性粒细胞减少症和血小板减少症有关。此外，地西他滨会对孕妇的胎儿造成伤害;在使用地他滨治疗期间，建议有效避孕和避免怀孕。11

的作用机制

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血肿瘤，表现为外周血细胞减少，最终可能进展为继发性急性髓系白血病(sAML)。MDS患者中有超过45个基因发生突变，其中包括那些涉及DNA甲基化和组蛋白修饰的基因，而表观遗传格局的改变是髓系白血病的一个特征已被证实。9,10

地西他滨被认为是一种前药，因为它需要转运到细胞中，随后被不同的激酶磷酸化，生成活性分子5-aza-2'-脱氧胞苷三磷酸，在DNA复制过程中被DNA聚合酶结合。3.,5,6,7,8,11一旦进入DNA，地他碱被DNA甲基转移酶(DNMTs)识别为底物，特别是DNMT1，但由于N5原子而不是C5原子的存在，通过不可逆的共价键形成捕获DNMT。6,7在低浓度下，这种作用模式消耗DNMTs并导致全局DNA低甲基化，而在高浓度下，它还会导致双链断裂和细胞死亡。4,7,8

关于地他滨的治疗效果的一般假设是，它诱导的全局低甲基化导致先前沉默的肿瘤抑制基因的表达。1,2,3.,4,5,6,7,8,11然而，还有其他可能的机制也与DNA甲基化的这种变化有关，包括通过转录因子的影响间接改变转录，间接改变组蛋白修饰和染色质结构，激活参与DNA损伤反应的通路。3.,5,7,8地他滨的总体效果是减少肿瘤细胞增殖和增加肿瘤抑制基因的表达。

目标 行动 生物
一个DNA
其他/未知
 人类
一个DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
抑制剂
 人类
UDNA甲基转移酶3 (cytosine-5)
抑制剂
 人类
UDNA甲基转移酶3 b (cytosine-5)
抑制剂
 人类
U组蛋白脱乙酰酶
抑制剂
 人类
吸收

地西他滨静脉注射15 mg/m2连续三天，每8小时进行3小时的锻炼，结果是C马克斯73.8 ng/mL(66%变异系数CV)为AUC0 -∞为163 ng*h/mL (62% CV)，累积AUC为1332 ng*h/mL (95% CI为1010-1730)。11

同样地，地他滨20mg /m2每天一小时，连续五天，结果是C马克斯为147 ng/mL (49% CV)，为AUC0 -∞为115 ng*h/mL (43% CV)，累积AUC为570 ng*h/mL (95% CI为470-700)。11

的体积分布

地西他滨的表观体积分布为4.59±1.42 L/kg。4

蛋白结合

地西他滨的血浆蛋白结合可以忽略不计(< 1%)。5,11

新陈代谢

地西他滨在细胞内通过脱氧胞苷激酶、核苷酸单磷酸激酶和核苷酸二磷酸激酶的顺序作用被磷酸化，然后被DNA聚合酶并入新合成的DNA。3.,6,7,8未融入细胞DNA的地西他滨被胞苷脱氨酶脱氨，随后在排泄前被进一步降解。3.,6,8

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路线的消除

不到1%的地他滨通过尿液排出体外。4

半衰期

当以15 mg/m静脉给药时，地西他滨的半衰期为0.62小时(49% CV)2剂量为20 mg/m时，其半衰期为0.54 h (43% CV)2每天一小时，连续五天。11

间隙

地西他滨的清除率为125升/小时/米2静脉注射15 mg/m时(53% CV)2连续三天，每8小时工作3小时，净空210升/小时/米2(47% CV)浓度为20 mg/m2每天一小时，连续五天。11

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

地西他滨在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中显示出诱变的潜力大肠杆菌lac-I小鼠结肠DNA内的转基因。地西他滨处理增加了果蝇幼虫的染色体重排。在小鼠模型中，地他滨暴露在子宫内(约为每日推荐剂量的7%)会导致体重下降和男性生育能力下降。成年雄性小鼠每周三次，服用每日推荐剂量的0.3 - 1%地西他滨，持续七周后，睾丸变小，组织学异常，精子数量减少，生育能力下降。11

对于过量服用地他滨，目前还没有已知的解药。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如骨髓抑制，包括长期和严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症。建议采取对症支持措施。11

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 当地西他滨与阿巴他普合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab 当阿昔单抗与地西他滨合用时，出血的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇 出血的风险或严重程度可增加时，针叶酚联合地西他滨。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与地西他滨合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与地西他滨联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 当7型腺病毒活疫苗与地西他滨联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin 当奥尔德白素与地西他滨合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept 当阿莱facept与地西他滨合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当阿仑珠单抗与地西他滨联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体加工的胸腺组织 异基因处理的胸腺组织与地西他滨合用可降低治疗效果。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dacogen 粉 50毫克/瓶 静脉注射 大冢制药株式会社 不适用 不适用 加拿大的国旗
Dacogen 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 大冢美国制药株式会社 2006-05-02 不适用 美国国旗
Dacogen 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 卫材有限 1996-05-03 2018-12-31 美国国旗
Dacogen 注射剂，粉末，用于溶液 50毫克 静脉注射 杨森西拉格国际有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Decitabine 注射 50毫克/ 10毫升 静脉注射 太阳制药工业公司 2014-01-24 不适用 美国国旗
Demylocan 粉 50毫克/瓶 静脉注射 制药公司的Pendopharm分部 2021-03-24 不适用 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Mylan机构有限公司 2018-10-10 不适用 美国国旗
Decitabine 注射 50毫克/ 10毫升 静脉注射 Cipla公司美国公司。 2017-11-16 不适用 美国国旗
Decitabine 注射 50毫克/ 10毫升 静脉注射 Cipla公司美国公司。 2021-09-17 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 北极星RxLLC 2017-11-20 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 10毫升 静脉注射 Novadoz制药有限责任公司 2019-08-28 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Meitheal制药有限公司 2021-07-02 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 10毫升 静脉注射 北极星Rx有限责任公司 2020-08-17 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 费森尤斯卡比美国有限责任公司 2019-12-02 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 20毫升 静脉注射 蓝蚝实验室 2019-10-21 不适用 美国国旗
Decitabine 冻干针剂，粉剂，溶液用 50毫克/ 1 静脉注射 Hikma制药美国公司 2022-04-15 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Inqovi Decitabine(35毫克)+Cedazuridine(100毫克) 平板电脑 口服 大冢制药株式会社 2020-11-11 不适用 加拿大的国旗
Inqovi Decitabine(35毫克/ 1)+Cedazuridine(100毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 太和药业有限公司 2020-07-07 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01BC08——Decitabine
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于三嗪酮类有机化合物。这是含有三嗪环的化合物，三嗪环上有一个酮基和一个碳原子。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
三嗪
子课
Triazinones
直接父
Triazinones
选择父母
Aminotriazines/1、3、5-triazines/四氢呋喃/Heteroaromatic化合物/二级醇/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇/Organopnictogen化合物
显示两个
基
1、3、5-triazine/酒精/胺/Amino-1 3 5-triazine/Aminotriazine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物
显示11个
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
2的脱氧核苷(CHEBI: 50131）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
776年b62cq27
化学文摘号
2353-33-5
InChI关键
XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N
InChI
InChI = 1 s / C8H12N4O4 c9-7-10-3-12 (8 (15) 11-7) 6-1-4 (14) 5 (2 - 13) 16-6 / h3-6 13-14H, 1-2H2, (H2, 9日,11日,15)/ t4 -, 5 + 6 + / mo / s1
国际命名
4-amino-1 - [(2 r, 4 s, 5 r) 4-hydroxy-5 -(羟甲基)oxolan-2-yl] 1、3 5-triazin-2-one 2-dihydro-1
微笑
NC1 =数控(= O) N (C = N1) [C@H] 1 C [C@H] (O) [C@@H] (CO) O1群

参考文献

合成参考

张晓恒，于建波，胡坤，梅丽君，“地他滨的合成”。美国专利US20100087637, 2010年4月8日发布。

 US20100087637
一般引用
  1. Appleton K, Mackay HJ, Judson I, Plumb JA, McCormick C, Strathdee G, Lee C, Barrett S, Reade S, Jadayel D, Tang A, Bellenger K, Mackay L, Setanoians A, Schatzlein A, Twelves C, Kaye SB, Brown R: DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和卡铂在实体肿瘤中的I期和药效试验。中华临床杂志2007 10月10日;25(29):4603-9。［文章］
  2. Wijermans PW, Ruter B, Baer MR, Slack JL, Saba HI, Lubbert M:地西他滨治疗慢性粒细胞白血病(CMML)的疗效。Leuk Res. 2008年4月32(4):587-91。Epub 2007 9月18日。［文章］
  3. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer Res. 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  4. Saba HI, Wijermans PW:地西他滨治疗骨髓增生异常综合征。Semin Hematol, 2005 july;42(3增补2):S23-31。［文章］
  5. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地他滨的发展演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症。2008年6月,112(11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  6. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地他滨的作用模式。国际癌症杂志2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  7. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  8. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  9. Kennedy JA, Ebert BL:骨髓增生异常综合征基因突变的临床意义。2017年3月20日;35(9):968-974。doi: 10.1200 / JCO.2016.71.0806。Epub 2017 2月13日。［文章］
  10. 梁爱玲，梁爱玲:骨髓增生异常综合征的分子和细胞机制:靶向治疗的意义。国际分子科学。2016年3月24日;17(4):440。doi: 10.3390 / ijms17040440。［文章］
  11. FDA批准药品:注射用地西他滨[链接］
  12. 开曼化工:地西他滨MSDS [链接］
  13. SignalChem地他滨产品表[链接］
人类代谢组数据库
HMDB0015391
KEGG药物
D03665
PubChem化合物
451668
PubChem物质
46505657
ChemSpider
397844
BindingDB
96274
RxNav
15657
ChEBI
50131
ChEMBL
CHEMBL1201129
锌
ZINC000016929327
治疗目标数据库
DAP000641
网页
PA164749631
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Decitabine
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 预防 急性髓系白血病(AML) 1
4 终止 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 未知的状态 治疗 弥漫性大b细胞淋巴瘤 1
4 未知的状态 治疗 高风险骨髓增生异常综合征(MDS)/复发或难治性急性髓系白血病(AML) 1
4 未知的状态 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 未知的状态 治疗 T淋巴母细胞性淋巴瘤 1
3. 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病(AML) 1
3. 积极不招聘 治疗 骨髓增生异常综合征后多系发育不良的急性髓系白血病/成人急性巨核细胞白血病(M7)/成人急性微分化髓系白血病(M0)/成人急性单细胞白血病(M5a)/成人急性单核细胞白血病(M5b)/成人成熟急性髓母细胞白血病(M2)/未成熟成人急性髓母细胞白血病(M1)/伴有11q23 (MLL)异常的成人急性髓系白血病/成人急性髓系白血病伴Del(5q)/成人急性髓系白血病伴Inv(16)(p13;q22)/成人急性髓系白血病伴T(16;16)(p13;q22)/成人急性髓系白血病伴T(8;21)(q22;q22)/成人急性髓单核细胞白血病(M4)/成年红白血病(M6a)/成人纯红系白血病(M6b)/继发性急性髓系白血病(Secondary AML, sAML)/未经治疗的成人急性髓系白血病 1
3. 完成 治疗 急性髓系白血病(AML) 2
3. 完成 治疗 急性髓系白血病(AML)/癌症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 卫材公司。
  • MGI制药
  • Pharmachemie BV
剂型
形式 路线 强度
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射 50毫克
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射;注射用药物的 50毫克
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 50毫克/ 20毫升
注射 静脉注射 50毫克/ 10毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 50毫克/ 10毫升
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 50毫克/ 1
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 50毫克/ 26毫升
粉 静脉注射 50毫克/瓶
注射剂，粉末，用于溶液
注射剂，粉末，用于溶液 静脉注射
平板电脑 口服
平板电脑,涂膜 口服
冻干针剂，粉剂，溶液用 静脉注射 50毫克
注射 静脉注射
粉 静脉注射 50毫克
粉 静脉注射 50毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
Dacogen 50毫克瓶 1706.4美元 瓶
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8618075 没有 2013-12-31 2028-10-16 美国国旗
US8268800 没有 2012-09-18 2030-08-22 美国国旗
US9567363 没有 2017-02-14 2028-10-16 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 193 - 196 SignalChem产品表
水溶度 11毫克/毫升 SignalChem产品表
预测性能
财产 价值 源
水溶度 5.5毫克/毫升 ALOGPS
logP 2 ALOGPS
logP -2.2 ChemAxon
日志 -1.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.89 ChemAxon
pKa最强(基本) 2.09 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 7 ChemAxon
氢供体数 3. ChemAxon
极地表面面积 120.742 ChemAxon
可旋转键数 2 ChemAxon
折射性 50.68米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 21.153. ChemAxon
数量的戒指 2 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9862
血脑屏障 + 0.8787
Caco-2渗透 - 0.8362
22基板 Non-substrate 0.7192
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9216
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.953
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.8791
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8359
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8511
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5356
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9276
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9265
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9446
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9379
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9635
CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.9629
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.588
致癌性 Non-carcinogens 0.8109
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8957
大鼠急性毒性 1.9436 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9654
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8972
ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.DNA
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他/未知
策展人评论
地他滨被磷酸化形成5-aza-2'-脱氧胞苷三磷酸，随后被整合到DNA中。一旦加入，地他滨能够与DNMT1等DNMTs相互作用并抑制其作用，并发挥其他作用，包括在更高浓度下诱导DNA损伤。
DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链核苷酸扭曲成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特性。每条链都是后续DNA复制的模板，也是mRNA生产的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。
参考文献
  1. Appleton K, Mackay HJ, Judson I, Plumb JA, McCormick C, Strathdee G, Lee C, Barrett S, Reade S, Jadayel D, Tang A, Bellenger K, Mackay L, Setanoians A, Schatzlein A, Twelves C, Kaye SB, Brown R: DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和卡铂在实体肿瘤中的I期和药效试验。中华临床杂志2007 10月10日;25(29):4603-9。［文章］
  2. Atallah E, Kantarjian H, Garcia-Manero G:地他滨在骨髓增生异常综合征治疗中的作用。药物学专家意见。2007年1月8(1):65-73。［文章］
  3. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地他滨的发展演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症。2008年6月,112(11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  4. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地他滨的作用模式。国际癌症杂志2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  5. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  6. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer Res. 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  7. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  8. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
  9. FDA批准药品:注射用地西他滨[链接］
细节 2.DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT1在细胞分裂过程中对新合成的半甲基化DNA起甲基化作用，因此被认为是地他滨加入DNA不可逆共价修饰的主要靶点。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
甲醇CpG残留。优先甲基化半甲基化的DNA。与S期的DNA复制位点结合，维持新合成链的甲基化模式，即…
基因名字
DNMT1
Uniprot ID
P26358
Uniprot名字
DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
分子量
183163.635哒
参考文献
  1. Ando T, Nishimura M, Oka Y:地西他滨(5-Aza-2'-脱氧胞苷)降低K562/ADM细胞DNA甲基化和MDR-1基因表达。白血病。2000年11月,14(11):1915 - 20。［文章］
  2. Karpf AR, Moore BC, Ririe TO, Jones DA: 5-aza-2'-脱氧胞苷抑制DNA甲基转移酶后p53 DNA损伤反应通路的激活。Mol Pharmacol. 2001 Apr;59(4):751-7。［文章］
  3. Csankovszki G, Nagy A, Jaenisch R: Xist RNA、DNA甲基化和组蛋白低乙酰化在维持X染色体失活中的协同作用。细胞生物学杂志，2001 5月14日;153(4):773-84。［文章］
  4. takbayashi S, Nakao M, Fujita N, Sado T, Tanaka M, Taguchi H, Okumura K: 5-Aza-2'-脱氧胞苷通过一种不依赖于DNA去甲基化的机制诱导小鼠着丝点异染色质组蛋白高乙酰化。生物化学与生物物理学报，2001年11月9日;288(4):921-6。［文章］
  5. 陈艳红，李晓燕，李晓燕，陈玉红，陈玉红，陈玉红，陈玉红，陈玉红:5-aza-2'-脱氧胞苷对镰状细胞病胎儿血红蛋白水平、红细胞黏附及造血分化的影响。血液。2003年12月1日;102(12):3865-70。Epub 2003 8月7日。［文章］
  6. 陈晓，季志林，陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  7. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer Res. 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  8. Saba HI, Wijermans PW:地西他滨治疗骨髓增生异常综合征。Semin Hematol, 2005 july;42(3增补2):S23-31。［文章］
  9. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地他滨的发展演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症。2008年6月,112(11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  10. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地他滨的作用模式。国际癌症杂志2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  11. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  12. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  13. Palii SS, Van Emburgh BO, Sankpal UT, Brown KD, Robertson KD: DNA甲基化抑制剂5-Aza-2'-脱氧胞苷诱导可逆性全基因组DNA损伤，其明显受DNA甲基转移酶1和3B的影响。分子细胞生物学。2008 Jan;28(2):752-71。Epub 2007年11月8日。［文章］
细节 3.DNA甲基转移酶3 (cytosine-5)
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT3A和3B主要负责在发育过程中建立DNA甲基化景观。虽然DNMT1可能是参与地西他滨作用机制的主要甲基化酶，但已有证据表明地西他滨可能抑制这些酶。
通用函数
全基因组从头甲基化所需要的，对发育过程中DNA甲基化模式的建立是必不可少的。DNA甲基化与组蛋白的甲基化协同作用。它以非加工的方式修饰DNA，也甲基化非cpg位点。可优先甲基化两个核小体核之间的DNA连接子，并被组蛋白H1抑制。在父系和母系的印记中起作用。生殖细胞中大多数印迹位点的甲基化都需要。作为ZBTB18的转录辅抑制因子。招募到组蛋白H3 (H3K36me3)位点的三甲基化'Lys-36'。可通过招募HDAC活性主动抑制转录。
特定的功能
染色质绑定
基因名字
DNMT3A
Uniprot ID
Q9Y6K1
Uniprot名字
DNA甲基转移酶3 (cytosine-5)
分子量
101857.595哒
参考文献
  1. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  3. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 4.DNA甲基转移酶3 b (cytosine-5)
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT3A和3B主要负责在发育过程中建立DNA甲基化景观。虽然DNMT1可能是参与地西他滨作用机制的主要甲基化酶，但已有证据表明地西他滨可能抑制这些酶。
通用函数
全基因组从头甲基化所需要的，对发育过程中DNA甲基化模式的建立是必不可少的。DNA甲基化与组蛋白的甲基化协同作用。可优先甲基化核小体核心区内的核小体DNA。可能通过与CBX4结合而独立于DNA甲基化，发挥转录辅抑制因子的作用。似乎与基因沉默有关(根据相似度)。与DNMT1结合并通过CTCFL/BORIS的招募，通过调节启动子组蛋白H3在H3K4和H3K9处的二甲基化，参与BAG1基因表达的激活。异构体4和5可能没有功能，因为两个保守的甲基转移酶基序的缺失。通过与ZHX1结合作为转录辅助抑制因子。体细胞DUX4沉默所需(PubMed:27153398)。
特定的功能
染色质绑定
基因名字
DNMT3B
Uniprot ID
Q9UBC3
Uniprot名字
DNA甲基转移酶3 b (cytosine-5)
分子量
95750.18哒
参考文献
  1. Palii SS, Van Emburgh BO, Sankpal UT, Brown KD, Robertson KD: DNA甲基化抑制剂5-Aza-2'-脱氧胞苷诱导可逆性全基因组DNA损伤，其明显受DNA甲基转移酶1和3B的影响。分子细胞生物学。2008 Jan;28(2):752-71。Epub 2007年11月8日。［文章］
  2. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  3. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  4. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 5.组蛋白去乙酰化酶(蛋白组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
转录调节区序列特异性dna结合
特定的功能
负责核心组蛋白(H2A, H2B, H3, H4) n端赖氨酸残基的去乙酰化。组蛋白去乙酰化为表观遗传抑制提供了一个标签，并发挥了重要作用。
组件:
的名字 UniProt ID
组蛋白脱乙酰酶1 Q13547
组蛋白脱乙酰酶10 Q969S8
组蛋白脱乙酰酶11 Q96DB2
组蛋白脱乙酰酶2 Q92769
组蛋白脱乙酰酶3 O15379
组蛋白脱乙酰酶4 P56524
组蛋白脱乙酰酶5 Q9UQL6
组蛋白脱乙酰酶6 Q9UBN7
组蛋白脱乙酰酶7 Q8WUI4
组蛋白脱乙酰酶8 Q9BY41
组蛋白脱乙酰酶9 Q9UKV0
参考文献
  1. Favreau AJ, McGlauflin RE, Duarte CW, Sathyanarayana P: miR-199b，一种在急性髓系白血病中具有预后意义的新型肿瘤抑制miRNA。2016年2月3日;5:4。doi: 10.1186 / s40164 - 016 - 0033 - 6。eCollection 2015。［文章］

酶

细节 1.UMP-CMP激酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
策展人评论
地西他滨不是UMP-CMP激酶的直接底物;相反，单磷酸的地他滨随后通过这种酶的作用转化为二磷酸。最终转化为三磷酸需要整合到细胞DNA和地他滨的下游作用机制。
通用函数
Uridylate激酶活性
特定的功能
以ATP为代价催化单磷酸嘧啶核苷的磷酸化。在从头合成嘧啶核苷酸生物合成中起重要作用。偏好UMP和CMP，因为…
基因名字
CMPK1
Uniprot ID
P30085
Uniprot名字
UMP-CMP激酶
分子量
22222.175哒
参考文献
  1. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  3. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 2.核苷二磷酸激酶(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
策展人评论
地西他滨不是核苷二磷酸激酶的直接底物;相反，二磷酸化的地他滨随后通过这种酶的作用转化为三磷酸。转化成这种三磷酸形式是融入细胞DNA和地他滨下游作用机制的最后一步。
通用函数
核糖体小亚基结合
特定的功能
主要作用于除ATP外的核苷三磷酸的合成。ATP -磷酸通过乒乓机制转移到NDP -磷酸，使用磷酸化的active-sit…
组件:
的名字 UniProt ID
核苷二磷酸激酶A P15531
核苷二磷酸激酶B P22392
参考文献
  1. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  3. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 3.脱氧胞苷激酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
通用函数
蛋白质homodimerization活动
特定的功能
脱氧核糖核苷脱氧胞苷(dC)，脱氧鸟苷(dG)和脱氧腺苷(dA)的磷酸化所必需的。具有广泛的底物特异性，不显示选择性基础…
基因名字
DCK
Uniprot ID
P27707
Uniprot名字
脱氧胞苷激酶
分子量
30518.315哒
参考文献
  1. schwarberg J, Radu CG, Benz M, Fueger B, Tran AQ, Phelps ME, Witte ON, Satyamurthy N, Czernin J, Schiepers C:靶向脱氧核糖核苷拯救途径的新型PET探针的人体生物分布和辐射剂量测定。欧洲核医学与分子影像学杂志。2011年4月38(4):711-21。doi: 10.1007 / s00259 - 010 - 1666 - z。Epub 2010年12月3日。［文章］
  2. Arner ES, Eriksson S:哺乳动物脱氧核糖核酸苷激酶。杂志。1995;67(2):155 - 86。［文章］
  3. Ueda K, Masuda A, Fukuda M, Tanaka S, Hosokawa M, Iwakawa S:脱氧胞苷激酶的单磷酸作用影响HCT116结肠癌细胞对地他滨的明显细胞摄取。2017年12月32(6):301-310。doi: 10.1016 / j.dmpk.2017.10.001。Epub 2017年10月10日。［文章］
  4. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer Res. 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  5. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地他滨的发展演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症。2008年6月,112(11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  6. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地他滨的作用模式。国际癌症杂志2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  7. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-从床边到长凳。危重病血液病杂志2007年2月61(2):140-52。Epub 2006年10月4日。［文章］
  8. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  9. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
  10. 脱氧胞苷激酶磷酸化5-aza-2'-脱氧胞苷的动力学研究。生物化学药典。1979年4月15日;28(8):1443-4。0006 - 2952 . doi: 10.1016 /(79) 90454 - 4。［文章］
细节 4.胞嘧啶核苷脱氨酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
胞苷脱氨酶对地他滨的脱胺作用和后续降解被认为是其主要的消除途径。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
该酶清除外源性和内源性胞苷和2'-脱氧胞苷，用于UMP的合成。
基因名字
CDA
Uniprot ID
P32320
Uniprot名字
胞嘧啶核苷脱氨酶
分子量
16184.545哒
参考文献
  1. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer Res. 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  2. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地他滨的发展演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症。2008年6月,112(11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  3. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地他滨的作用模式。国际癌症杂志2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  4. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 5月;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。2018年2月18日。［文章］
  5. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:基于氮杂核苷的血液癌治疗的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
  6. Chabot GG, Bouchard J, Momparler RL:人肝胞苷脱氨酶对5-aza-2'-脱氧胞苷和胞嘧啶阿拉伯糖苷脱氨的动力学研究及其对3-deazauridine、胸苷嘧啶和尿嘧啶阿拉伯糖苷的抑制作用。生物化学药典。1983年4月1日;32(7):1327-8。0006 - 2952 . doi: 10.1016 /(83) 90293 - 9。［文章］
  7. FDA批准药品:注射用地西他滨[链接］

转运蛋白

细节 1.钠/核苷转运蛋白1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
嘧啶和腺嘌呤特异性:钠转运体活性
特定的功能
Sodium-dependent pyrimidine-selective。展示了核苷转运系统cit或N2亚型(N2/cit)(选择性的嘧啶核苷和腺苷)....的转运特征
基因名字
SLC28A1
Uniprot ID
O00337
Uniprot名字
钠/核苷转运蛋白1
分子量
71583.18哒
参考文献
  1. Rius M, straemann C, Keller D, Brom M, Schirrmacher E, Keppler D, Lyko F:人集中核苷转运体1介导的5-氮杂胞苷摄取增强DNA去甲基化。Mol Cancer Ther. 2009 Jan;8(1):225-31。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 08 - 0743。［文章］

药物创建于2007年5月16日17:38 /更新于2022年10月13日04:06