识别

总结

地特胰岛素发生是一种长效胰岛素,用于控制1型和2型糖尿病的血糖。

品牌名称
Levemir
通用名称
地特胰岛素发生
DrugBank加入数量
DB01307
背景

地特胰岛素是一种长效胰岛素,用于治疗1型和2型糖尿病引起的高血糖。123.5胰岛素通常用于糖尿病的治疗,以模仿内源性产生的人类胰岛素的活性,胰岛素是一种由胰腺β细胞产生的肽激素,促进葡萄糖代谢。123.5胰岛素在饭后从胰腺中释放出来,促进血液中葡萄糖的吸收进入内脏和组织,如肝脏、脂肪细胞和骨骼肌。123.5细胞吸收葡萄糖,使其转化为糖原或脂肪储存。123.5胰岛素还能抑制肝脏葡萄糖的产生,促进蛋白质合成,抑制脂肪分解和蛋白质分解等功能。123.5

胰岛素是1型糖尿病(T1D)的重要治疗手段,T1D是由自身免疫反应引起的,该反应破坏了胰腺的β细胞,导致身体无法生产或合成控制循环血糖水平所需的胰岛素。123.5因此,T1D患者主要依赖外源性胰岛素,如地特胰岛素,来降低血液中的葡萄糖水平。123.5胰岛素也被用于治疗2型糖尿病(T2D),这是糖尿病的另一种形式,是一种缓慢进展的代谢紊乱,由遗传和生活方式因素共同导致,促进血糖水平长期升高。123.5如果不进行治疗或改善非药物措施,如饮食和锻炼来降低血糖,高血糖最终会引起细胞对内源性胰岛素的抵抗,并长期损害胰岛细胞。123.5胰岛素通常是在T2D过程的后期,在几种口服药物,如二甲双胍格列齐特,或Sitagliptin当胰腺细胞受到足够的损伤,身体不再能够自己产生胰岛素时,已经尝试过了。123.5

作为品牌产品Levemir上市,地特胰岛素的持续作用时间为16-24小时,允许每天一次给药,通常是在就寝时间。123.5由于其持续的作用时间,Levemir被认为是“基础胰岛素”,因为它提供低浓度的背景胰岛素,可以在两餐之间或夜间保持血糖稳定。123.5基础胰岛素常与短效“胰岛素丸”等联合使用胰岛素lispro胰岛素glulisine,胰岛素作为项目提供餐后所需的高剂量胰岛素。123.5同时使用基础胰岛素和注射胰岛素是为了模拟胰腺产生内源性胰岛素,目的是避免低血糖。123.5

利用重组DNA技术在酵母细胞中生产地特胰岛素。123.5这种胰岛素类似物含有一种14-C脂肪酸,肉豆蔻酸,与B29位置的赖氨酸氨基酸结合。豆蔻醇侧链增加了自结合和白蛋白结合。123.5这与从注射部位缓慢的全身吸收一起延长了激素进入组织的分布,导致作用时间长。123.5

如果没有充足的胰岛素供应来促进血液中葡萄糖的吸收,血糖水平就会攀升到危险的高位,并可能导致疲劳、头痛、视力模糊和口渴加剧等症状。123.5如果不及时治疗,身体就会开始分解脂肪,而不是葡萄糖,以获取能量,这将导致血液中酮酸的积聚和酮酸中毒综合征,这是一种危及生命的医疗紧急情况。长期来看,血糖水平升高会增加心脏病、中风和糖尿病神经病变的风险。123.5

类型
生物技术
批准
生物分类
基于蛋白质疗法
胰岛素
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C267H402N64O76年代6
蛋白质平均体重
5916.9哒
序列
A链的蛋白质序列为qcctsicslqlenycn
B链FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPK的蛋白序列
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同义词
  • 使用
  • 地特胰岛素发生
  • 地特胰岛素发生重组
  • 使用胰岛素,人类
  • Insulina使用
外部id
  • nn - 304

药理学

指示

地特胰岛素可以改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制。12

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

胰岛素是一种由胰腺β细胞产生的天然激素。3.非糖尿病人的胰腺在进食后会持续分泌低水平的基础胰岛素。3.2餐后胰岛素分泌增加负责代谢变化,发生在身体从吸收后状态过渡到吸收状态。3.2胰岛素促进细胞对葡萄糖的吸收,特别是在肌肉和脂肪组织中,通过糖生成促进能量的储存,反对能量储存的分解代谢,通过刺激肝脏、肌肉和脂肪组织的氨基酸吸收增加DNA复制和蛋白质合成,并修改参与糖原合成和糖酵解的许多酶的活性。3.2胰岛素还促进生长,是生长激素的作用所必需的(如蛋白质合成,细胞分裂,DNA合成)。3.2地特胰岛素是一种长效胰岛素类似物,具有扁平和可预测的作用剖面。3.2它被用来模拟糖尿病患者胰岛素的基础水平。地特胰岛素起效时间为1 ~ 2小时,作用时间最长为24小时。3.2有趣的是,与人胰岛素相比,它对胰岛素受体的亲和力较低(30%)。3.2

的作用机制

地特胰岛素与胰岛素受体(IR)结合,这是一种异四聚体蛋白,由两个细胞外单位和两个跨膜单位组成。8胰岛素与IR的α亚基的结合会刺激受体β亚基固有的酪氨酸激酶活性。89结合受体自磷酸化和磷酸化许多细胞内底物,如胰岛素受体底物(IRS)蛋白,Cbl, APS, Shc和Gab 1。9这些蛋白的激活导致下游信号分子的激活,包括PI3激酶和Akt。9Akt调控葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)和蛋白激酶C (PKC)的活性,两者在代谢和分解代谢中都起着至关重要的作用。910

地特胰岛素的长时间作用似乎是由于从注射部位全身吸收缓慢和延迟分配到目标组织的结果。6地特胰岛素上的肉豆蔻酸侧链增加了自身结合,使其与血清白蛋白具有很高的结合亲和力。这些特征减缓了其在靶组织中的分布,延长了其作用时间。6

目标 行动 生物
一个胰岛素受体
受体激动剂
人类
U胰岛素样生长因子1受体
激活剂
人类
吸收

健康受试者和糖尿病患者皮下注射LEVEMIR后,地特胰岛素的血清浓度在24小时内具有相对恒定的浓度/时间曲线,最大血清浓度(Cmax)在剂量后6-8小时之间达到。12当给1型糖尿病患者单剂量0.5单位/公斤的地特胰岛素时,最大血清浓度(Cmax)为4641±2299 pmol/L。124地特胰岛素皮下给药至大腿AUC处吸收较慢0-5h降低了30% 40%,AUC0 -∞较三角肌和腹部皮下注射的auc低10%。12

地特胰岛素吸收缓慢而漫长,24小时内浓度/时间分布相对恒定,无明显峰值。血清胰岛素浓度达到最大值的中位时间为注射后12小时。平均而言,大约24小时后,血清胰岛素浓度下降到基线水平。121

地特胰岛素的绝对生物利用度约为60%。12

的体积分布

地特胰岛素的表观分布体积约为0.1 L/kg。12

蛋白结合

血液中超过98%的地特胰岛素与白蛋白结合。体内外蛋白结合研究结果表明,地特胰岛素与脂肪酸或其他蛋白结合药物之间没有临床相关的相互作用。12

新陈代谢

肝脏和肾脏在胰岛素代谢中起着主要作用。6然而,虽然肝脏主要代谢内源性胰岛素,但外源性胰岛素主要由肾脏代谢,因为它没有直接输送到门静脉系统。6

路线的消除

30%到80%的循环胰岛素会被肾脏排出。7

半衰期

1型糖尿病患者皮下给药后,地特胰岛素的终末半衰期为5 - 7小时,取决于剂量。12

间隙

表观清除率(CL/F)在不同1型糖尿病患者人群中是相当一致的。6 ~ 12岁为3.43±1.36 L/min·kg, 13 ~ 17岁为3.74±0.98 L/min·kg, 18 ~ 65岁为3.41±1.00 L/min·kg。4

的不利影响
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毒性

胰岛素相对于食物摄入量、能量消耗或两者的过量可能导致严重的、有时是长期的和危及生命的低血糖和低钾血症[见警告和注意事项(5.3,5.6)]。轻度低血糖通常可以用口服葡萄糖治疗。12降低胰岛素剂量,调整饮食模式,或锻炼可能是必要的。更严重的发作如昏迷、癫痫或神经损伤,可紧急使用胰高血糖素产品或静脉注射浓缩葡萄糖进行治疗。12低血糖的神经源性(自主)体征和症状包括颤抖、心悸、出汗、焦虑、饥饿、恶心和刺痛。低血糖的神经降糖体征和症状包括注意力难以集中、嗜睡/虚弱、精神错乱、嗜睡、视力改变、说话困难、头痛和头晕。12严重的低血糖患者可能会失去意识。注射部位也可能发生反应。症状包括:注射部位发红、发炎、淤青、肿胀和瘙痒。12在低血糖症状明显恢复后,继续观察和额外的碳水化合物摄入可能是必要的,以避免低血糖复发。低钾血症必须适当纠正。12

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
Abaloparatide 地特胰岛素与阿巴巴拉肽合用可降低疗效。
阿卡波糖 当阿卡波糖与地特胰岛素合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔 地特胰岛素与乙酰丁醇合用可提高疗效。
乙酰唑胺 乙酰唑胺与地特胰岛素合用可增加低血糖的风险或严重程度。
Acetohexamide 当乙酰六醇酯与地特胰岛素合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine 地特胰岛素与苯乙肼合用可降低疗效。
乙酰sulfisoxazole 当乙酰磺恶唑与地特胰岛素合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与地特胰岛素合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
Albiglutide 当阿比鲁肽与地特胰岛素合用时,低血糖的风险或严重程度会增加。
Alclometasone 当阿尔克米松与地特胰岛素合用时,高血糖的风险或严重程度会增加。
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食物相互作用
  • 避免饮酒。酒精可能影响血糖控制。
  • 带食物。每日服用一次,应随晚餐或睡前服用。

产品

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国际/其他品牌
Levemir FlexPen(诺和诺德)
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Levemir 注入,解决方案 100 iU / 1毫升 皮下 的药物治疗方案 2013-10-31 不适用 美国国旗
Levemir 注入,解决方案 14.2毫克/ 1毫升 皮下 医生全面护理公司 2008-03-31 不适用 美国国旗
Levemir 注入,解决方案 100 iU / 1毫升 皮下 REMEDYREPACK INC .) 2018-10-04 不适用 美国国旗
Levemir 注入,解决方案 100 U /毫升 皮下 诺和诺德公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Levemir 注入,解决方案 100 U /毫升 皮下 诺和诺德公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Levemir 注入,解决方案 100 U /毫升 皮下 诺和诺德公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Levemir 注入,解决方案 100 U /毫升 皮下 诺和诺德公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Levemir 注入,解决方案 100 iU / 1毫升 皮下 诺和诺德公司 2013-10-31 不适用 美国国旗
Levemir 注入,解决方案 100 U /毫升 皮下 诺和诺德公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Levemir 注射 14.2毫克/ 1毫升 皮下 诺和诺德公司 2007-08-17 2007-08-17 美国国旗

类别

ATC代码
A10AE05 -地特胰岛素
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸,多肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
4 ft78t86xv
化学文摘号
169148-63-4

参考文献

一般引用
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  4. Danne T, Lupke K, Walte K, Von Schuetz W, Gall MA:地特胰岛素在儿童、青少年和1型糖尿病患者中具有一致的药代动力学特征。《糖尿病护理》2003年11月26(11):3087-92。[文章
  5. Owens DR, Bolli GB:超越NPH胰岛素的时代——长效胰岛素类似物:化学、比较药理学和临床应用。《糖尿病技术杂志》2008年10月10(5):333-49。doi: 10.1089 / dia.2008.0023。[文章
  6. Donner T, Sarkar S:胰岛素-药理学,治疗方案,强化胰岛素治疗的原则。[文章
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  11. FDA批准药品:皮下注射用Levemir(地特胰岛素)[链接
  12. FDA批准药品:皮下注射用Levemir(地特胰岛素)2022 [链接
  13. 加拿大卫生部批准药品:皮下用LEVEMIR®(地特胰岛素)注射液[链接
KEGG药物
D04539
PubChem物质
46508877
RxNav
139825
ChEMBL
CHEMBL2104391
治疗目标数据库
DAP001090
网页
PA164746470
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
PDRhealth
PDRhealth药物页面
维基百科
Insulin_detemir
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 基础科学 2型糖尿病/体重增加 1
4 完成 诊断 糖尿病 1
4 完成 预防 高血糖 1
4 完成 治疗 动脉硬化/动脉粥样硬化/2型糖尿病 1
4 完成 治疗 心血管疾病(CVD)/内皮功能障碍/2型糖尿病 1
4 完成 治疗 糖尿病 2
4 完成 治疗 糖尿病 2
4 完成 治疗 糖尿病/1型糖尿病 3.
4 完成 治疗 糖尿病/2型糖尿病 13
4 完成 治疗 肝移植的证据/高血糖/拒绝 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 诺和诺德公司
剂型
形式 路线 强度
植入物 软组织 14.2毫克/ 1毫升
注射 皮下 14.2毫克/ 1毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 100 U /毫升
注入,解决方案 皮下 100 iU / 1毫升
注入,解决方案 皮下 14.2毫克/ 1毫升
解决方案 皮下 14.2毫克
注射 皮下
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 100单位/毫升
注入,解决方案 皮下 14.2毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 100 U /毫升
解决方案 皮下 100 U /毫升
注入,解决方案 100 iu / 1毫升
解决方案 皮下 100 iu / 1毫升
价格
单元描述 成本 单位
Levemir flexpen 100单位/毫升 14.28美元 毫升
药物银行既不出售也不购买药物。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US6011007 没有 2000-01-04 2014-02-02 美国国旗
CA2171424 没有 2002-06-04 2014-09-16 加拿大的国旗
US8672898 是的 2014-03-18 2022-07-02 美国国旗
US8684969 是的 2014-04-01 2026-04-20 美国国旗
US9132239 是的 2015-09-15 2032-08-01 美国国旗
US8920383 是的 2014-12-30 2027-01-17 美国国旗
US7686786 没有 2010-03-30 2026-08-03 美国国旗
US6899699 是的 2005-05-31 2022-07-01 美国国旗
US5866538 是的 1999-02-02 2017-12-20 美国国旗
US9108002 是的 2015-08-18 2026-07-26 美国国旗
USRE41956 是的 2010-11-23 2021-07-21 美国国旗
US9265893 是的 2016-02-23 2033-03-23 美国国旗
US6004297 是的 1999-12-21 2019-07-28 美国国旗
USRE43834 没有 2012-11-27 2019-01-28 美国国旗
US5750497 没有 1998-05-12 2019-06-16 美国国旗
US9486588 是的 2016-11-08 2022-07-02 美国国旗
US9457154 是的 2016-10-04 2028-03-27 美国国旗
USRE46363 是的 2017-04-11 2027-02-03 美国国旗
US9687611 是的 2017-06-27 2027-08-27 美国国旗
US9775953 是的 2017-10-03 2027-01-17 美国国旗
US8579869 是的 2013-11-12 2023-12-30 美国国旗
US7762994 是的 2010-07-27 2024-11-23 美国国旗
US9861757 是的 2018-01-09 2026-07-20 美国国旗
US9616180 是的 2017-04-11 2026-07-20 美国国旗
US10220155 是的 2019-03-05 2027-01-17 美国国旗
US10357616 没有 2019-07-23 2026-01-20 美国国旗
US10376652 没有 2019-08-13 2026-01-20 美国国旗

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
受体信号蛋白酪氨酸激酶活性
特定的功能
受体酪氨酸激酶调节胰岛素的多效性作用。胰岛素的结合导致一些细胞内底物的磷酸化,包括胰岛素受体底物(…
基因名字
INSR
Uniprot ID
P06213
Uniprot名字
胰岛素受体
分子量
156331.465哒
参考文献
  1. 韩尼格,李晓燕,李晓燕,李晓燕,李晓燕:胰岛素在体内的选择性作用。Diabetologia。2006年6月,49(6):1274 - 82。Epub 2006年3月29日。[文章
  2. Kurtzhals P, Schaffer L, Sorensen A, Kristensen C, Jonassen I, Schmid C, Trub T:临床设计的胰岛素类似物的受体结合与代谢和有丝分裂潜能的相关性。糖尿病。2000年6月,49(6):999 - 1005。[文章
  3. Sorensen AR、Stidsen CE、Ribel U、Nishimura E、Sturis J、Jonassen I、Bouman SD、Kurtzhals P、Brand CL:地特胰岛素是一种完全有效的低亲和力胰岛素受体激动剂。《糖尿病医学杂志》2010年8月12(8):665-73。doi: 10.1111 / j.1463-1326.2010.01206.x。[文章
  4. Wada T, Azegami M, Sugiyama M, Tsuneki H, Sasaoka T:长效胰岛素类似物甘精胰岛素和地特胰岛素在胰岛素靶细胞中的信号特性。糖尿病临床实践。2008年9月81(3):269-77。doi: 10.1016 / j.diabres.2008.05.007。Epub 2008年6月27日。[文章
  5. 陈晓,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
激活剂
通用函数
蛋白质酪氨酸激酶活性
特定的功能
受体酪氨酸激酶调节胰岛素样生长因子1 (IGF1)的作用。高亲和力结合IGF1,低亲和力结合IGF2和胰岛素(INS)。激活的IGF1R参与了…
基因名字
IGF1R
Uniprot ID
P08069
Uniprot名字
胰岛素样生长因子1受体
分子量
154791.73哒
参考文献
  1. Varewijck AJ, Janssen JA:胰岛素及其类似物及其与IGF1受体的亲和性。endocrelat Cancer. 2012年9月5日;19(5):F63-75。doi: 10.1530 / erc - 12 - 0026。2012年10月[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
诱导物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,合并或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,合并一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. Barnett CR, Wilson J, Wolf CR, Flatt PR, Ioannides C:高胰岛素血症导致肝脏P4501A2活性优先增加。生物化学药理学。1992年3月17日;43(6):1255-61。0006 - 2952 . doi: 10.1016 / (92) 90500 - i。[文章
  2. Pass GJ, Becker W, Kluge R, Linnartz K, Plum L, Giesen K, Joost HG:高胰岛素血症和2型糖尿病样高血糖对新西兰肥胖源性小鼠回交种群中肝细胞色素p450和谷胱甘肽s-转移酶异构体表达的影响。2002年8月;302(2):442-50。doi: 10.1124 / jpet.102.033553。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
锌离子结合
特定的功能
在胰岛素、IAPP、胰高血糖素、缓激肽、卡里丁等多肽的细胞分解中起作用,从而在细胞间多肽信号传导中起作用。降解淀粉样蛋白形成的A…
基因名字
IDE
Uniprot ID
P14735
Uniprot名字
降解酶
分子量
117967.49哒
参考文献
  1. Farris W, Mansourian S, Chang Y, Lindsley L, Eckman EA, Frosch MP, Eckman CB, Tanzi RE, Selkoe DJ, Guenette S:胰岛素降解酶在体内调节胰岛素、淀粉样β蛋白和β -淀粉样前体蛋白的细胞内结构域水平。美国科学院学报2003年4月1日;100(7):4162-7。doi: 10.1073 / pnas.0230450100。Epub 2003年3月12日。[文章

航空公司

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆的主要蛋白质,对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. Klein O, Lynge J, Endahl L, Damholt B, Nosek L, Heise T:白蛋白结合基础胰岛素类似物(地特胰岛素和NN344):在2型糖尿病中具有可比性的时间-作用谱,但变动性低于甘精胰岛素。糖尿病医学杂志2007年5月;9(3):290-9。[文章
  2. 地特胰岛素的药理学研究。内分泌Metab诊所北Am 2007年8月36日增刊1:14-20。[文章
  3. Ryberg LA, Sonderby P, Barrientos F, Bukrinski JT, Peters GHJ, Harris P:长效胰岛素类似物及其与白蛋白复合物的溶液结构。晶体D结构生物学学报,2019 3月1日;75(Pt 3):272-282。doi: 10.1107 / S2059798318017552。Epub 2019 2月26日。[文章

药物创建于2007年6月30日14:45 /更新于2022年7月25日17:41