识别
- 总结
-
二乙酰吗啡是一种阿片类止痛剂,用于缓解与外科手术、心肌梗死或绝症患者的疼痛相关的严重疼痛,并用于缓解急性肺水肿中的呼吸困难。
- 通用名称
- 二乙酰吗啡
- DrugBank加入数量
- DB01452
- 背景
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二苯胺(海洛因)是一种麻醉止痛剂,可能会上瘾。它是一种受管制物质(鸦片衍生物),列于美国联邦法规第21篇第329.1部分,1308.11(1987)。在美国,联邦法令禁止销售。(默克指数,第11版)在国际上,海洛因受《麻醉药品单一公约》附表一和附表四的管制。作为海洛因,在美国和英国制造、拥有或销售都是非法的。然而,在英国,海洛因的名称是diamorphine,是一种合法的处方药。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,非法,临床实验
- 结构
-
- 重量
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平均:369.411
单一同位素的:369.157622851 - 化学公式
- C21H23没有5
- 同义词
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- (5α,α6日)7日8-Didehydro-4, 5-epoxy-17-methylmorphinan-3, 6-diol二醋酸盐(酯)
- 3, 6-Diacetylmorphine
- 7 8-Dihydro-4 5-alpha-epoxy-17-methylmorphinan-3, 6-alpha-diol二醋酸盐
- 二乙酰吗啡
- 二乙酰吗啡
- 海洛因
- O, O '二乙酰吗啡
- 外部id
-
- id - nh - 001
- id - nh - 001 (SECT.3)
- J6.494G
药理学
- 指示
-
在英国,二苯胺是一种处方药,用于治疗与外科手术相关的严重疼痛、心肌梗死或绝症患者的疼痛,并用于缓解急性肺水肿中的呼吸困难6.
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 禁忌症和黑箱警告
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避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
海洛因的起效取决于给药方法。口服海洛因,在穿过血脑屏障之前,通过广泛的第一次代谢,在体内完全代谢为吗啡;所以效果和口服吗啡是一样的5,6.注射时,二苯胺的乙酰基有助于迅速进入大脑5,6.海洛因一旦进入大脑,乙酰基就会被移除,迅速代谢成吗啡,因此,海洛因就成为了释放吗啡的前药5,6.随后,不论是否引起周围(平滑肌、骨骼肌、肾、肺、肝或脾组织)的作用5例如)或中枢神经系统,最终是海洛因中的吗啡代谢物与阿片受体结合,产生通常与该物质相关的麻醉阿片效应5,6.
- 的作用机制
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口服时,二苯胺通过去乙酰化的方式经历广泛的第一次代谢,产生活性代谢物6-单乙酰吗啡(6-MAM)和吗啡5,6.另外,当注射时,存在于二吗啡/二乙酰吗啡化合物中的乙酰基赋予物质亲脂性,促进二吗啡快速通过血脑屏障5,6.一旦进入大脑,二吗啡通过去乙酰化代谢为活跃的6-MAM和吗啡代谢物5,6.尽管海洛因本身几乎没有阿片类激动剂的活性,但它通过血脑屏障的快速转运引起的活性起效比口服给药的广泛首次通过代谢要快得多5,6.无论如何,海洛因从吗啡到吗啡的代谢过程使其成为传递吗啡的前药5,6.
吗啡随后是一种muo -阿片类激动剂。它作用于几乎所有哺乳动物体内分散分布在大脑、脊髓和肠道的内源性muu -阿片受体1.吗啡和其他阿片类药物是四种内源性神经递质的激动剂1.它们是-内啡肽、dynorphin、亮氨酸-脑啡肽和met-脑啡肽1.当吗啡存在时,身体对大脑中的吗啡的反应是减少(有时是停止)内源性阿片类物质的产生1.大脑和神经定期释放内啡肽,减轻疼痛。它们的其他功能还不清楚,但可能与吗啡除了止痛(抗tussin,止泻)外产生的作用有关。1.
尽管如此,吗啡最终通过与中枢和外周神经系统中的mu阿片受体结合而产生大部分镇痛活性7.吗啡的整体作用是激活中枢神经系统的下行抑制通路和抑制外周神经系统的伤害感传入神经元,从而全面减少伤害感疼痛的传递7.
目标 行动 生物 一个Mu-type阿片受体 受体激动剂人类 UKappa-type阿片受体 受体激动剂人类 U三角洲类型阿片受体 受体激动剂人类 U肝脏羧酸酯酶1 不可用 人类 - 吸收
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口服时,生物利用度低于35%2.特别是,一些研究已经确定,口服海洛因的生物利用度在阿片类药物未使用的受试者中平均可低至22.9% (16.4-29.4%)3..
然而,通过任何许多医学上指明的给药途径给药都可导致迅速吸收5.血清水平峰值可在皮下注射5至10分钟,鼻内和肌肉注射3至5分钟,静脉注射不到1分钟5.
- 的体积分布
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目前还无法轻易获得或获得有关专门针对海洛因的分销量的数据。然而,考虑到二吗啡被认为是吗啡的前体药物,已确定吗啡的分配量约为1至6升/公斤8.
- 蛋白结合
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二苯胺不与血浆蛋白结合6.然而,考虑到二吗啡被认为是吗啡的前药,吗啡本身有大约20 - 35%的可逆结合人血浆蛋白6,8.
- 新陈代谢
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一旦注射入体内,二苯胺通过各种酯酶去乙酰化产生活性代谢物,如6-单乙酰吗啡和吗啡5,6.特别是,当口服时,二苯胺经历了广泛的第一次代谢5,6.
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- 路线的消除
- 半衰期
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在人体中,给药的diamorphine的半衰期约为2至3分钟6.
- 间隙
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一些研究已经确定了相对较高的二乙酰吗啡全身清除率约为8.7 +/- 2.6 L/min,这表明肠道、肝脏和血液可能共同参与了二乙酰吗啡向吗啡的第一次通过代谢3.尽管这种清除观察只在阿片类药物成瘾的个体中进行4.
然而,考虑到二吗啡被认为是吗啡的前药,成人血浆中吗啡的平均清除率约为20 ~ 30 mL/min/kg8.
- 的不利影响
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改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
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过量使用二苯胺,其特点是出现一些症状,包括呼吸抑制、肺水肿、肌肉松弛、昏迷或麻木、瞳孔收缩、皮肤发冷、潮湿,偶尔还有心动过缓和低血压5,6.海洛因过量或中毒的解毒剂是纳洛酮5.
- 通路
-
通路 类别 海洛因的作用途径 药物作用 海洛因代谢途径 药物代谢 - 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互1, 2-Benzodiazepine 当二苯胺与1,2-苯二氮卓联合使用时,不良反应的风险或严重程度会增加。 乙酰唑胺 Acetazolamide与Diamorphine合用可增加不良反应的风险或严重程度。 Acetophenazine 当苯乙嗪与二苯胺合用时,低血压和中枢神经系统抑郁的风险或严重程度会增加。 Aclidinium 当阿克立定与Diamorphine合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。 Agomelatine 当Diamorphine与Agomelatine合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。 Alfentanil 当阿芬太尼与Diamorphine合用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。 阿利马嗪 当Alimemazine与Diamorphine合用时,低血压和中枢神经系统抑郁的风险或严重程度会增加。 尿囊素 尿囊素与Diamorphine合用可降低治疗效果。 Alloin Alloin与Diamorphine合用可降低疗效。 Almotriptan 当almo曲坦与Diamorphine合用时,不良反应的风险或严重程度会增加。 - 食物相互作用
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- 避免饮酒。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
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成分 UNII 中科院 InChI关键 盐酸二乙酰吗啡 8 h672sht8e 1502-95-0 FZJYQGFGNHGSFX-PVQKIFDLSA-N - 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 盐酸二乙酰吗啡 粉,为解决方案 200毫克/瓶 肌内;静脉注射 Pharmascience公司 不适用 不适用 加拿大 盐酸二乙酰吗啡 粉,为解决方案 5000毫克/瓶 肌内;静脉注射 Pharmascience公司 2022-04-11 不适用 加拿大 盐酸二吗啡注射液100mg/ml BP 粉,为解决方案 100 mg / mL 肌内;静脉注射;皮下 Technilab制药有限公司 1988-12-31 1997-08-22 加拿大 盐酸二吗啡注射液30mg/ml BP 粉,为解决方案 30 mg / mL 肌内;静脉注射;皮下 Technilab制药有限公司 1988-12-31 1997-08-22 加拿大
类别
- ATC代码
- N07BC06 -二乙酰吗啡
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物中的吗啡类化合物。这些多环化合物具有四环骨架,三个浓缩六元环形成部分氢化菲部分,其中一个是芳香的,而其他两个是脂环。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 生物碱和衍生品
- 类
- Morphinans
- 子课
- 不可用
- 直接父
- Morphinans
- 选择父母
- 菲和衍生品/萘满/氯杀鼠灵/烷基芳基醚/Aralkylamines/哌啶/二羧酸及其衍生物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物/羧酸酯类 显示6更
- 基
- 烷基芳基醚/胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯 显示18个更多
- 分子框架
- 芳香heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- morphinane生物碱(CHEBI: 27808)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 70年d95007sx
- 化学文摘号
- 561-27-3
- InChI关键
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C21H23NO5 c1-11(23) 25-16-6-4-13-10-15-14-5-7-17(26-12(2) 24) 20日至21日(14日8-9-22 (15)3)18 (13)19 (16)27-20 / h4-7, 14日至15日,17日,20 h, 8-10H2, 1-3H3 / t14 - 15 + 17、20 - 21 / mo / s1
- 国际命名
-
13(1、5 r, r, 14年代,17 r) -10 - (acetyloxy) 4-methyl-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17}0 ^{7日18}]octadeca-7(18), 8日,10日15-tetraen-14-yl醋酸
- 微笑
-
[H] [C@@] 12 C = C [C@H] (OC (C) = O) [C@@H] 3 oc4 = C (OC (C) = O) C = CC5 = C4 (C@) 13 ccn (C) [C@@H] 2 c5
参考文献
- 一般引用
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- 硫酸吗啡FDA标签[文件]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D07286
- KEGG化合物
- C06534
- PubChem化合物
- 5462328
- PubChem物质
- 46506839
- ChemSpider
- 4575379
- 3304
- ChEBI
- 27808
- ChEMBL
- CHEMBL459324
- 锌
- ZINC000004097183
- 网页
- PA452619
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- 海洛因
- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 终止 治疗 镰状细胞病 1 3. 完成 基础科学 阿片类药物相关疾病 1 3. 完成 治疗 海洛因依赖/阿片类药物依赖 1 3. 完成 治疗 鸦片成瘾 1 3. 完成 治疗 阿片类药物依赖 1 2 撤销 治疗 海洛因依赖/阿片类药物相关疾病 2 1 完成 治疗 阿片类药物 1 1、2 招聘 治疗 阿片类药物使用障碍 1 不可用 完成 支持性护理 癌症 1 不可用 完成 治疗 结肠直肠癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 粉,为解决方案 肌内;静脉注射 200毫克/瓶 粉,为解决方案 肌内;静脉注射 5000毫克/瓶 粉,为解决方案 肌内;静脉注射;皮下 100 mg / mL 粉,为解决方案 肌内;静脉注射;皮下 30 mg / mL - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
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财产 价值 源 熔点(°C) 173°C PhysProp 沸点(°C) 272-274°C, 1.20E+01 mm Hg PhysProp 水溶度 600 mg/L(25°C) SEIDELL (1941) logP 1.58 Avdeef等人(1996) pKa 7.95(25°C) Avdeef等人(1996) - 预测性能
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财产 价值 源 水溶度 0.266毫克/毫升 ALOGPS logP 2.3 ALOGPS logP 1.55 ChemAxon 日志 -3.1 ALOGPS pKa最强(基本) 9.1 ChemAxon 生理上的电荷 1 ChemAxon 氢受体数 4 ChemAxon 氢供体数 0 ChemAxon 极地表面面积 65.072 ChemAxon 可旋转键数 4 ChemAxon 折射性 98.43米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 38.193. ChemAxon 数量的戒指 5 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - 预测ADMET特性
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财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 0.9932 血脑屏障 + 0.9892 Caco-2渗透 + 0.7924 22基板 底物 0.837 我22抑制剂 抑制剂 0.8674 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.6816 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.5372 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8192 CYP450 2 d6衬底 底物 0.6599 CYP450 3 a4衬底 底物 0.7803 CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.7994 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8162 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.6335 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8059 CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8072 CYP450抑制滥交 低CYP抑制性乱交 0.8335 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6935 致癌性 Non-carcinogens 0.9341 生物降解 没有准备好可生物降解 0.9696 大鼠急性毒性 2.8951 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9038 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9086
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
受体激动剂
- 通用函数
- 电压门控钙通道活性
- 特定的功能
- 内源性阿片类物质受体,如-内啡肽和内啡肽。天然和合成阿片类药物的受体,包括吗啡,海洛因,丹戈,芬太尼,埃托啡,丁丙诺啡和美沙酮…
- 基因名字
- OPRM1
- Uniprot ID
- P35372
- Uniprot名字
- Mu-type阿片受体
- 分子量
- 44778.855哒
参考文献
- Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, Schuster CR, Zubieta JK:丁丙诺啡维持剂量对海洛因依赖志愿者mui -阿片类受体有效性、血浆浓度和拮抗剂封锁的影响。神经精神药理学。2003年11月28日(11):2000 - 9。[文章]
- Becker J, Schmidt P, Musshoff F, Fitzenreiter M, Madea B:药物相关死亡患者大脑中MOR1受体mRNA表达的实时PCR定量分析。法医科学国际2004年2月10日;140(1):13-20。[文章]
- 姚亮,McFarland K,范鹏,蒋铮,Inoue Y, Diamond I: G蛋白信号3激活因子调节阿片类蛋白激酶A信号激活与海洛因寻求行为复发。中国科学院学报2005 6月14日;102(24):8746-51。Epub 2005年6月3日。[文章]
- Antonilli L, Petecchia E, Caprioli D, Badiani A, Nencini P:海洛因、纳曲酮、美沙酮和酒精反复给药对大鼠吗啡葡萄糖醛酸化的影响。精神药理学(Berl)。2005年10月,182(1):58 - 64。Epub 2005 9月29日。[文章]
- 崔红霞,金春春,黄昌江,宋金基,王伟,邱勇,罗丕平,魏林宁,Loh HH:人muu -阿片受体的阿片配体结合由受体的新型剪接变体调节。生物化学与生物物理学报。2006年5月19日;343(4):1132-40。Epub 2006年3月23日。[文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
受体激动剂
- 通用函数
- 阿片受体的活动
- 特定的功能
- g蛋白偶联阿片受体是内源性α -新内啡肽和dynorphin的受体,但对β -内啡肽的亲和力较低。也作为受体的各种synt…
- 基因名字
- OPRK1
- Uniprot ID
- P41145
- Uniprot名字
- Kappa-type阿片受体
- 分子量
- 42644.665哒
参考文献
- dynorphin-kappa阿片类系统在滥用药物强化效应中的作用。精神药理学(Berl)。2010年6月,210(2):121 - 35。doi: 10.1007 / s00213 - 010 - 1825 - 8。Epub 2010年3月30日[文章]
- Klein G, Juni A, Arout CA, Waxman AR, Inturrisi CE, Kest B:小鼠急性和慢性海洛因依赖:阿片类和兴奋性氨基酸受体的贡献。欧洲药典杂志2008年5月31日;586(1-3):179-88。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.02.035。Epub 2008年2月19日。[文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
受体激动剂
- 通用函数
- 阿片受体的活动
- 特定的功能
- g蛋白偶联受体,作为内源性脑啡肽和其他阿片类物质的受体。配体结合引起构象改变,通过鸟嘌呤和嘌呤触发信号。
- 基因名字
- OPRD1
- Uniprot ID
- P41143
- Uniprot名字
- 三角洲类型阿片受体
- 分子量
- 40368.235哒
参考文献
- Klein G, Juni A, Arout CA, Waxman AR, Inturrisi CE, Kest B:小鼠急性和慢性海洛因依赖:阿片类和兴奋性氨基酸受体的贡献。欧洲药典杂志2008年5月31日;586(1-3):179-88。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.02.035。Epub 2008年2月19日。[文章]
- 陈晓,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸决议2002年1月1日;30(1):412-5。[文章]
- Kieffer BL, Gaveriaux-Ruff C:通过基因敲除探索阿片系统。神经生物学进展。2002年4月66(5):285-306。[文章]
航空公司
药物创建于2007年7月31日13:09 /更新于2022年2月03日21:14