Roflumilast

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总结

Roflumilast是一种选择性磷酸二酯酶-4抑制剂，表明可降低严重慢性阻塞性肺病(COPD)患者病情加重的风险，并可治疗斑块性银屑病。

品牌名称

Daliresp, Zoryve

通用名称

Roflumilast

药物库登录号

DB01656

背景

Roflumilast是一种高选择性磷酸二酯酶-4 (PDE4)抑制剂，于2010年4月在欧盟首次批准用于慢性阻塞性肺疾病的治疗。⁷PDE4是一种主要的环-3'，5 ' -腺苷二磷酸(cyclic AMP, cAMP)代谢酶⁸除了平滑肌或上皮细胞等结构细胞外，几乎所有免疫细胞和促炎细胞都表达。⁷由roflumilast抑制PDE4引起的细胞内cAMP的增加被认为是介导其疾病修饰作用，尽管其确切的作用机制尚未阐明。^8，7

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Roflumilast结构(DB01656)

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重量

平均:403.207
单一同位素的:402.034954148

化学公式

C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O_3.

同义词

• Roflumilast
• Roflumilastum

外部id

• b - 9302 - 107
• b9302 - 107
• 217年- - - - - -
• BY217
• byk - 20869
• BYK20869

药理学

指示

口服罗氟咪司特可降低伴有慢性支气管炎和有加重史的重度COPD患者COPD加重的风险。⁸局部给药，适用于≥12岁患者斑块型银屑病的治疗。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 慢性阻塞性肺病加重
• 寻常型银屑病(斑块型银屑病)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Roflumilast及其活性代谢物Roflumilast N-oxide通过抑制PDE4增加受影响细胞中的环腺苷-3 '，5 ' -单磷酸(cAMP)。它们对PDE4高度选择性，对pde1、2、3、5和7无效。⁷

作用机制

Roflumilast是一种磷酸二酯酶-4 (PDE-4)抑制剂，在肺系统中具有潜在的抗炎和免疫调节作用。人们认为，细胞内环AMP水平的升高是罗氟咪司特治疗作用的原因。

目标	行动	生物
一个camp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4 (PDE4)	抑制剂	人类

吸收

500mcg剂量后，roflumilast的生物利用度约为80%。⁸在禁食状态下，0.5 ~ 2小时达到最大血浆浓度，而在喂食状态下，Cmax降低40%，Tmax增加1小时，总吸收不变。⁸

局部应用时，成人对罗氟咪司特及其n -氧化物代谢物的平均全身暴露分别为72.7±53.1和628±648 h∙ng/mL。⁹青少年对罗氟咪司特及其n -氧化物代谢物的平均全身暴露分别为25.1±24.0和140±179 h∙ng/mL。⁹

配送量

单次口服剂量为500 mcg后，roflumilast的分布体积约为2.9 L/kg。⁸

蛋白结合

罗氟咪司特与其n -氧化物代谢物的血浆蛋白结合分别约为99%和97%。⁸

新陈代谢

在人体内，通过CYP3A4和CYP1A2, Roflumilast代谢为Roflumilast N-oxide, Roflumilast的活性代谢物。⁸在抑制PDE4方面，n -氧化物代谢物的作用不如其母药，但其血浆AUC约为其母药的10倍。⁸

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Roflumilast
  • Roflumilast N-oxide

淘汰路线

罗氟咪司特70%以罗氟咪司特n -氧化物的形式排出尿液。

半衰期

口服后，roflumilast和roflumilast N-oxide的血浆半衰期分别为17小时和30小时。⁸

间隙

短期静脉输注后，roflumilast的血浆清除率约为9.6 L/h。⁸

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

没有关于口服罗氟咪司特过量的数据。在I期研究中，roflumilast单次给药至5000 mcg显示头痛、胃肠疾病、头晕、心悸、头晕、粘稠和动脉低血压的发生率增加。⁸在过量的情况下，尽快实施支持医疗护理。考虑到罗氟咪司特的广泛蛋白结合，血液透析不太可能有益。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可能降低了罗氟咪司特的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abametapir	罗氟咪司特与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	Roflumilast可增加阿巴西普的免疫抑制活性。
Abemaciclib	阿贝马昔利与罗氟咪司特联用可降低代谢。
Abiraterone	罗氟咪司特与阿比特龙合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	罗氟咪司特与阿卡拉布替尼合用可提高血清浓度。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低罗氟咪司特的排泄率，从而导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低罗氟咪司特的排泄率，从而导致血清水平升高。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻酚与罗氟咪司特联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	罗氟咪司特与对乙酰氨基酚合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。在高脂肪膳食中给予roflumilast分别降低和延迟Cmax和Tmax，但不影响roflumilast或其活性代谢物(roflumilast N - oxide)的AUC。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品图片

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daliresp	平板电脑	250 ug / 1	口服	阿斯利康制药有限公司	2015-07-01	不适用
Daliresp	平板电脑	500 ug / 1	口服	阿斯利康制药有限公司	2015-07-01	不适用
Daliresp	平板电脑	500 ug / 1	口服	卡地纳健康	2011-02-28	2016-07-31
Daliresp	平板电脑	500 ug / 1	口服	爱力根	2011-02-28	2016-07-31
Daxas	片剂，覆膜	500μg	口服	阿斯利康公司	2016-09-08	不适用
Daxas	片剂，覆膜	500μg	口服	阿斯利康公司	2016-09-08	不适用
Daxas	平板电脑	g 250 ?	口服	阿斯利康公司	2020-12-16	不适用
Daxas	片剂，覆膜	500μg	口服	阿斯利康公司	2016-09-08	不适用
Daxas	片剂，覆膜	500μg	口服	阿斯利康公司	2016-09-08	不适用
Daxas	平板电脑	500微克	口服	阿斯特拉捷利康	2010-12-30	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	Novadoz制药有限公司	2022-09-07	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	微实验室有限公司	2022-10-19	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	凯迪拉医疗有限公司	2022-10-03	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	Solco Healthcare美国有限责任公司	2022-05-10	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	Camber制药公司	2022-10-15	不适用
Roflumilast	平板电脑	250 ug / 1	口服	Novadoz制药有限公司	2022-09-07	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	Zydus制药(美国)有限公司	2022-10-03	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	激流药业有限公司	2022-10-19	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	迈兰制药公司	2022-10-19	不适用
Roflumilast	平板电脑	500 ug / 1	口服	大成药业有限公司	2022-10-13	不适用

类别

ATC代码

R03DX07 - Roflumilast

• R03DX -其他用于阻塞性气道疾病的全身药物
• R03d -其他全身性阻塞性气道疾病药物
• R03 -治疗阻塞性呼吸道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 酸,碳环
• 治疗呼吸道疾病的药物
• 酰胺
• 胺
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 环烷烃
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450底物
• 阻塞性呼吸道疾病药物
• 主要由肾排泄的药物
• 磷酸二酯酶4抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为苯酰胺的有机化合物。这是一种有机化合物，含有一个与苯环相连的羧基酰胺取代基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

苯甲酸及其衍生物

直接父

苯甲酰胺

选择父母

苯甲酰衍生物/酚醚/含苯氧基的化合物/Polyhalopyridines/烷基芳醚/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organonitrogen化合物/Organofluorides/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/烷基氰化物

显示6更多

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯甲酰/甲酰胺组 /羧酸的衍生物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Polyhalopyridine/吡啶/仲羧酸酰胺

展示19个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

有机氟化合物、芳香醚、苯酰胺、环丙烷、氯吡啶(CHEBI: 47657）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

0 p6c6zop5u

化学文摘号

162401-32-3

InChI关键

MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H14Cl2F2N2O3 c18-11-6-22-7-12 (19) 15 (11) 23-16 (24) 10-3-4-13 (26-17 (20) 21) 14 (5 - 10) 25-8-9-1-2-9 / h3-7, 9日,17 H, 1 - 2, 8 h2 (H, 22、23、24)

国际命名

3 - (cyclopropylmethoxy) - n - (3 5-dichloropyridin-4-yl) 4 -苯甲酰胺(difluoromethoxy)

微笑

FC (F) OC1 = C (OCC2CC2) C = C (C = C1) C (= O) NC1 = C (Cl) C =数控= C1Cl

参考文献

合成参考

王朝阳, 马静君, 郭培良, 黄耀宗, 王利春, 沈芃, 梁隆, & 程志鹏.(2015年3月25日)。罗氟咪司特的合成方法。CN103012256B。

一般引用

1. Meyers JA, Taverna J, Chaves J, Makkinje A, Lerner A:磷酸二酯酶4抑制剂在B细胞慢性淋巴细胞白血病中增加糖皮质激素受体水平，但在正常循环造血细胞中不增加。临床癌症杂志2007年8月15日;13(16):4920-7。［文章］
2. Sanz MJ, Cortijo J, Taha MA, Cerda-Nicolas M, Schatton E, Burgbacher B, Klar J, Tenor H, Schudt C, Issekutz AC, Hatzelmann A, Morcillo EJ: Roflumilast抑制白细胞-内皮细胞相互作用，粘附分子表达和微血管通透性。中国药物学杂志。2007 10月;152(4):481-92。Epub 2007年8月20日。［文章］
3. Barone FC, Barton ME, White RF, Legos JJ, Kikkawa H, Shimamura M, Kuratani K, Kinoshita M:抑制磷酸二酯酶4型降低大鼠和小鼠应激性排便。药理学。2008;81(1):11-7。Epub 2007年8月28日。［文章］
4. 张建平，李志强，李志强，李志强。磷酸二酯酶4抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用。Cochrane Database Syst Rev. 2011 5月11日;(5):CD002309。cd002309.pub3 doi: 10.1002/14651858.。［文章］
5. Grootendorst DC, Gauw SA, Verhoosel RM, Sterk PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS, Rabe KF: PDE4抑制剂roflumilast降低COPD患者痰中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量。胸外科杂志2007年12月;62(12):1081-7。Epub 2007 6月15日。［文章］
6. Thappali SR, Varanasi KV, Veeraraghavan S, Vakkalanka SK, Mukkanti K: LC-MS/MS同时定量血浆中IC87114、roflumilast及其活性代谢物roflumilast n -氧化物:应用于药代动力学研究质谱学报。2012 12月;47(12):1612-9。doi: 10.1002 / jms.3103。［文章］
7. Giembycz MA, Field SK: Roflumilast:首个批准用于治疗COPD的磷酸二酯酶4抑制剂。《毒品与健康》2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。［文章］
8. FDA批准药品:口服Daliresp (roflumilast)片[链接］
9. FDA批准药品:外用Zoryve (roflumilast)乳膏[链接］
10. Arcutis生物治疗:FDA批准Arcutis ZORYVE™(Roflumilast) 0.3%乳膏用于治疗12岁及以上斑块性银屑病[链接］

外部链接

KEGG药物

D05744

PubChem化合物

449193

PubChem物质

175426853

ChemSpider

395793

BindingDB

14774

RxNav

1091836

ChEBI

47657

ChEMBL

CHEMBL193240

锌

ZINC000000592419

网页

PA165948052

PDBe配体

通信学院

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Roflumilast

PDB项

1 xmu/1 xoq/3 g4l

FDA的标签

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化学物质

下载 (569 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	慢性阻塞性肺病(COPD)	2
4	完成	治疗	慢性支气管炎/慢性阻塞性肺病(COPD)/肺气肿	1
4	完成	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	2
4	完成	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)/慢性阻塞性肺病加重/肺部疾病/呼吸系统疾病	1
4	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病及相关疾病	1
4	完成	治疗	肥胖/多囊卵巢综合征(PCOS)	2
4	未知的状态	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	2
4	未知的状态	治疗	结节病	1
3.	主动不招聘	治疗	慢性斑块型银屑病	1
3.	完成	治疗	哮喘	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服	250 ug / 1
平板电脑	口服	500 ug / 1
平板电脑	口服	250微克
平板电脑	口服	g 250 ?
平板电脑	口服	500微克
片剂，覆膜	口服	500μg
片剂，覆膜	口服	500微克
片剂，覆膜	口服
粉末，用于溶液	口服
奶油	局部	3毫克/ 1 g
片剂，覆膜	口服	0.5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8536206	没有	2013-09-17	2024-03-08
US8604064	没有	2013-12-10	2024-03-08
US5712298	没有	1998-01-27	2020-01-27
US8618142	没有	2013-12-31	2024-03-08
US8431154	没有	2013-04-30	2023-02-19
US9468598	没有	2016-10-18	2023-02-19
US9907788	没有	2017-06-07	2037-06-07
US11129818	没有	2017-08-25	2037-08-25
US10940142	没有	2017-06-07	2037-06-07
US9884050	没有	2017-06-07	2037-06-07

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	158	Giembycz MA, Field SK: Roflumilast:首个批准用于治疗COPD的磷酸二酯酶4抑制剂。《毒品与健康》2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。
水溶度	少可溶性	Giembycz MA, Field SK: Roflumilast:首个批准用于治疗COPD的磷酸二酯酶4抑制剂。《毒品与健康》2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。
pKa	8.74	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0062毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.47	ALOGPS
logP	4.45	ChemAxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.3	ChemAxon
pKa(最强基础)	2.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	4	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	60.452	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	93.92米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	35.93.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9874
Caco-2渗透	+	0.5235
22基板	Non-substrate	0.7295
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.5775
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.622
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8057
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8082
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7705
CYP450 3A4衬底	底物	0.5821
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.7732
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.5686
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7204
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.7813
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.6242
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.8602
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5216
致癌性	Non-carcinogens	0.8843
生物降解	未准备好生物可降解	1．0
大鼠急性毒性	2.3522 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9704
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6336

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

下载 (81 KB)

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 - f76 - 0950700000 - 9 - d3dc26457cb82e9e2af

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年10月21日22:07