Febuxostat

识别

总结

Febuxostat是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于管理慢性高尿酸血症成人痛风谁有不充分的反应或不耐受别嘌呤醇。

品牌名称

Adenuric, Uloric

通用名称

Febuxostat

DrugBank加入数量

DB04854

背景

非布司他是一种非嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂。⁴2008年初，非布司他获得欧盟委员会的上市许可，用于治疗慢性高尿酸血症和痛风。⁵在接下来的一年，FDA批准非布司他用于对痛风反应不充分或不耐受的成年痛风患者高尿酸血症的慢性治疗别嘌呤醇．¹⁰痛风是一种关节炎，是由于尿酸晶体在关节内或关节周围积聚，导致炎症，并长期在骨骼、关节、组织和其他器官进一步沉积尿酸晶体而引起的。痛风与高尿酸血症密切相关。非布索坦的工作原理是抑制一种负责合成尿酸的酶的活性，从而降低血清尿酸水平。⁵

2019年2月，基于一项上市后临床研究(CARES试验)的发现，非布索他被添加了一个黑框警告，在该研究中，与别嘌呤醇治疗的患者相比，使用非布索他治疗的痛风和已知心血管疾病患者发生心血管致命结局的风险增加。制造商和FDA建议卫生专业人员将非布司他限制在对别嘌呤醇反应不充分或不耐受的患者的二线治疗中使用，并避免在心血管疾病患者中使用非布司他。^1，9

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

非布司他(DB04854)的结构

×

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重量

平均:316.375
单一同位素的:316.088163078

化学公式

C₁₆H₁₆N₂O_3.年代

同义词

• (2) - 3-cyano-4-isobutoxyphenyl 4-methyl - 1, 3-thiazole-5-carboxylic酸
• Febuxostat
• Febuxostat
• Febuxostatum

外部id

• tei - 6720
• tmx - 67

药理学

指示

非布司他用于成年痛风患者高尿酸血症的慢性管理，对最大滴定剂量的非布司他没有足够的反应别嘌呤醇不耐受别嘌呤醇或不宜用别嘌呤醇治疗的患者。不建议用于无症状高尿酸血症的治疗¹⁰或二级高尿酸血。⁷

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性症状高尿酸血

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

了解更多

药效学

非布索坦是一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶/脱氢酶抑制剂，通过剂量依赖性降低血清尿酸发挥作用。在健康受试者中，非布司他可降低平均血清尿酸和血清黄嘌呤浓度，以及总尿尿酸排泄量。日剂量40-80 mg的非布司他可使24小时平均血清尿酸浓度降低40- 55%。¹⁰非布索坦与药物诱导的血清尿酸水平降低和组织沉积物中尿酸盐晶体动员密切相关，与痛风发作有关。⁷

不像别嘌呤醇而且oxypurinol在美国，非布司他对其他参与嘌呤和嘧啶合成和代谢的酶没有抑制作用，因为它在结构上与嘌呤和嘧啶不相似。⁵

的作用机制

痛风是一种急性关节炎，其特征是尿酸钠和尿酸盐晶体在关节内或关节周围积聚，导致炎症，并在骨骼、关节、组织和其他器官中持续沉积尿酸盐晶体，随着时间的推移可能加剧。高尿酸血症与痛风密切相关，在痛风第一次临床发作前，高尿酸血症可能存在多年;因此，血清尿酸水平异常和高尿酸血症被认为是参与痛风发病的生化异常。⁵黄嘌呤氧化还原酶(XOR)可以作为黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶。在人体中，它是尿酸产生的关键酶，因为它在嘌呤代谢途径中催化从次黄嘌呤到黄嘌呤和从黄嘌呤到尿酸的氧化反应步骤。⁶非布司他可有效抑制XOR，阻断其氧化酶和脱氢酶活性。非布索坦具有高亲和力，通过分子通道与异或结合，形成钼-翼蟾素活性位点别嘌呤醇表现出相对较弱的竞争抑制。⁵

在正常生理条件下，XOR主要以脱氢酶形式存在;然而，在炎症条件下，异或可转化为黄嘌呤氧化酶形式，催化产生活性氧(ROS)的反应，如过氧亚硝酸盐。ROS有助于血管炎症和血管功能的改变。由于非布索坦可以抑制两种形式的XOR，它可以抑制ROS的形成，氧化应激和炎症。²在大鼠模型中，非布索坦通过减轻氧化应激抑制肾缺血再灌注损伤。^3.

目标	行动	生物
一个黄嘌呤脱氢酶和氧化酶	抑制剂	人类

吸收

口服后，约85%的非布司他可迅速吸收。⁵T_马克斯小时范围为1 ~ 1.5小时。每日一次口服后，C_马克斯40mg非布司他的剂量约为1.6±0.6微克/毫升，80mg非布司他的剂量约为2.6±1.7微克/毫升。¹⁰

高脂肪的一餐减少了体重_马克斯降低了49%，AUC降低了18%，但非布索坦降低血清尿酸浓度的能力在临床上没有显著变化。¹⁰

的体积分布

表观稳态分布体积(V_党卫军/F)非布司他的浓度范围为29 ~ 75 L，属于中低浓度分布。⁸

蛋白结合

非布索坦约99.2%与血浆蛋白结合，主要是与白蛋白结合。血浆蛋白结合在40mg和80mg剂量的浓度范围内是恒定的。¹⁰

新陈代谢

非布索坦在肝脏中由UDP-glucuronosyltransferase (UGT)和Cytochrome P450 (CYP)酶代谢，而每种酶亚型在非布索坦代谢中的相对贡献尚未完全阐明。UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9和UGT2B7介导非布索坦的偶联，¹⁰这大约占总剂量的22-44%的代谢，产生酰基葡萄糖醛酸代谢物。⁵氧化反应由CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和非p450酶负责，占剂量代谢的2-8%。⁵氧化反应产生67M-1、67M-2和67M-4，是具有药理活性的代谢物。67M-1、67M-2和67M-4可以进一步进行葡萄糖醛酸化和磺化。⁸羟基代谢物存在于人体血浆中，其浓度远低于母体药物。¹⁰

将鼠标悬停在产品下方，查看反应伙伴

• Febuxostat
  • Febuxostat acyl-glucuronide
  • 67 m - 1+67 m - 2
    • 67年m-4

路线的消除

非布索坦可通过肝和肾两种途径消除。口服80mg放射性非布索坦后，大约49%的剂量在尿液中恢复。在尿液中，约3%的回收剂量为未改变的非布索坦，30%为酰基葡醛酸代谢物，13%为氧化代谢物及其缀合物，3%为未识别代谢物。¹⁰

大约45%的总剂量在粪便中回收，其中12%的剂量占不变的母药。酰基葡醛酸代谢物约占1%，氧化代谢物及其缀合物约占25%，未识别代谢物约占7%。¹⁰

半衰期

表观平均终止消除半衰期约为5 ~ 8小时。¹⁰

间隙

口服单剂量10至240 mg后，平均表观总清除率为10至12 L/h。⁵

的不利影响

提高决策支持和研究成果必威国际app

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

人类口服最低公布毒性剂量(TDLO)为1.82 mg/kg/14D(间歇)。⁹口服LD₅₀小鼠300 mg/kg，家兔3200 mg/kg，大鼠980 mg/kg。¹²

在健康受试者中，非布司他以每天300mg的剂量连续7天服用，未观察到剂量限制毒性。在临床研究中没有非布司他过量的报道，也没有已知的解药。过量用药应采取对症治疗和支持性治疗。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿培昔布与非布司他合用可降低其排泄。
腺嘌呤	与腺嘌呤合用可降低非布司他的代谢。
Afatinib	阿法替尼与非布司他合用可降低其排泄。
别嘌呤醇	与非布司他合用可降低别嘌呤醇的排泄。
Alpelisib	阿派西布与非布司他合用可提高血清浓度。
氨茶碱	氨茶碱与非布司他合用可提高血清中氨茶碱活性代谢物的浓度。
阿米替林	与阿米替林合用可降低非布司他的代谢。
Apixaban	阿哌沙班与非布司他合用可降低其排泄。
Asciminib	非布司他与阿西米尼合用可降低其代谢。
Atazanavir	与阿扎那韦联用可降低非布司他的代谢。

识别潜在的药物风险

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食物相互作用

• 不论是否进食。高脂肪餐降低Cmax和AUC的临床意义不显著。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售周期。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Febuxostat半水化合物	7 kc4x53ed3	442664-09-7	PBDGWWSMDHCTAJ-UHFFFAOYSA-N

产品图片

以前的 下一个

国际/其他品牌

Atenurix (Ajanta Pharma Phil)/Barif(广场)/Feburic(帝人制药)

品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	梅纳里尼国际业务卢森堡公司(Miol)	2016-09-07	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Febuxostat	平板电脑	80毫克/ 1	口服	希克玛制药美国公司	2019-11-11	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Mylan制药有限公司	2019-07-01	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	太阳制药工业公司	2019-07-05	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Nucare制药有限公司	2019-12-30	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	Lannett公司,公司。	2020-06-02	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Msn实验室私人有限公司	2019-12-30	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	Aphena Pharma Solutions - Tennessee, LLC	2019-10-15	不适用
Febuxostat	平板电脑	80毫克/ 1	口服	瑞迪博士实验室有限公司	2020-11-25	不适用
Febuxostat	平板电脑	80毫克/ 1	口服	金州医疗用品公司	2019-10-15	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	三制药有限公司	2020-09-28	不适用

类别

ATC代码

M04AA03——Febuxostat

• M04AA -抑制尿酸产生的制剂
• M04a -抗痛风制剂
• M04 -抗痛风制剂
• M -肌肉骨骼系统

药物类别

• Antigout准备
• 治疗风湿病的代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• CYP1A2底物
• CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450基质
• 引起无意光敏的药物
• Musculo-Skeletal系统
• Photosensitizing代理
• 抑制尿酸产生的制剂
• 硫化合物
• 噻唑
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质
• 黄嘌呤氧化酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于噻唑羧酸及其衍生物类有机化合物。这些杂环化合物含有一个噻唑环，该环带有一个羧酸基团(或其衍生物)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

噻唑

直接父

噻唑羧酸及其衍生物

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/2、4、5-trisubstituted噻唑/烷基芳基醚/Heteroaromatic化合物/腈/一元羧酸及其衍生物/羧酸/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/苄腈/甲腈/羧酸/羧酸衍生物/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/一元羧酸或其衍生物/单环苯一半/腈/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/噻唑羧酸及其衍生物

显示14个吧

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

丁腈，1,3-噻唑甲羧酸(CHEBI: 45943）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

101年v0r1n2e

化学文摘号

144060-53-7

InChI关键

BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H16N2O3S c1-9 (2) 8-21-13-5-4-11 (6 - 12 7 - 17 (13)) 8-21-13-5-4-11 (3) 14 (22-15) 16 (19) 20 / h4-6 9 H, 8 h2, 1-3H3, (H, 19日20)

国际命名

2 - [3-cyano-4 - (2-methylpropoxy)苯基]4-methyl-1, 3-thiazole-5-carboxylic酸

微笑

CC (C) COC1 = C (C = C (C = C1) C1 =数控(C) = C (S1) C (O) = O) c# N

参考文献

合成参考

促红细胞生成素专利报告

一般引用

1. Gandhi PK, Gentry WM, Bottorff MB:非布司他相关的心血管血栓栓塞事件:来自FDA不良事件报告系统数据库的病例调查。大关节炎。2013年6月;42(6):562-6。doi: 10.1016 / j.semarthrit.2012.11.002。Epub 2013年1月24日［文章］
2. Saban-Ruiz J, Alonso-Pacho A, Fabregate-Fuente M, de la Puerta Gonzalez-Quevedo C:黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦作为一种新型的抗血管炎症药物。抗炎抗过敏药物化学。2013;12(1):94-9。［文章］
3. Tsuda H, Kawada N, Kaimori JY, Kitamura H, Moriyama T, Rakugi H, Takahara S, Isaka Y:非布司他通过降低氧化应激抑制肾缺血-再灌注损伤。中国生物医学工程学报，2012年10月19日，427(2):266-72。doi: 10.1016 / j.bbrc.2012.09.032。9月17日。［文章］
4. 非布司他:治疗痛风高尿酸血症的新方法。风湿病学(牛津大学)。2009年5月;48增刊2:ii15-ii19。doi: 10.1093 /风湿病学/ kep088。［文章］
5. 非布司他在治疗高尿酸血症和慢性痛风中的应用:综述。《临床风险管理》2008年12月4日(6):1209-20。doi: 10.2147 / tcrm.s3310。［文章］
6. 从治疗高尿酸血症和痛风的候选药物的开发研究中了解黄嘌呤氧化还原酶的机制。J biool Inorg Chem. 2015年3月;20(2):195-207。doi: 10.1007 / s00775 - 014 - 1210 - x。Epub 2014年12月12日［文章］
7. Gerriets V, Jialal I:非布司他。［文章］
8. Grabowski BA, Khosravan R, Vernillet L, Mulford DJ:一种新型非嘌呤黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂[14C]非布司他在健康男性受试者中的代谢和排泄。临床药物学报。2011 2;51(2):189-201。doi: 10.1177 / 0091270010365549。Epub 2010 3月30日。［文章］
9. 武田:ULORIC(非布司他)的重要安全信息-增加心血管致命结局的风险[链接］
10. FDA批准产品:Uloric(非布司他)口服片剂[链接］
11. Selleck Chemicals:非布司他安全数据表[链接］
12. Clearsynth Labs: Febuxostat D9安全数据表[链接］

外部链接

KEGG药物

D01206

PubChem化合物

134018

PubChem物质

310264854

ChemSpider

118173

BindingDB

50320491

RxNav

73689

ChEBI

31596

ChEMBL

CHEMBL1164729

锌

ZINC000000005423

网页

PA165958521

PDBe配体

TEI

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Febuxostat

PDB项

1 n5x/7 er9

FDA的标签

下载 (115 KB)

化学物质

下载 (568 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	高血压(Hypertension)	1
4	完成	诊断	痛风性关节炎	1
4	完成	治疗	24小时血压/痛风性关节炎/高血压(Hypertension)/吗/脉搏波速度	1
4	完成	治疗	腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏	1
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/痛风性关节炎	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病	1
4	完成	治疗	痛风性关节炎	2
4	完成	治疗	高尿酸血	1
4	完成	治疗	原发性痛风	1
4	完成	治疗	1型糖尿病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服	40毫克
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服	80.00毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	120毫克
平板电脑,涂	口服	120毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
胶囊、液体填充	口服	120毫克
胶囊、液体填充	口服	40毫克
胶囊、液体填充	口服	80毫克
平板电脑	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	80毫克
平板电脑,涂膜	口服	80毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5614520	没有	1997-03-25	2019-03-25
US8372872	没有	2013-02-12	2031-09-08
US9107912	没有	2015-08-18	2031-09-08
US6225474	没有	2001-05-01	2019-06-18
US7361676	没有	2008-04-22	2024-03-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	238 - 239°	专利WO2012056442 A1
水溶度	< 1毫克/毫升	选择化学品安全数据表

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0183毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.8	ALOGPS
logP	3.52	ChemAxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.08	ChemAxon
pKa最强(基本)	0.39	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	83.212	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	93.93米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	33.883.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9865
血脑屏障	+	0.7853
Caco-2渗透	+	0.5126
22基板	Non-substrate	0.7834
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8351
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8076
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8845
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7229
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8064
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5899
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.7936
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.6712
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8662
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.734
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.7441
CYP450抑制滥交	高CYP抑制乱交	0.6509
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7486
致癌性	Non-carcinogens	0.8601
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9401
大鼠急性毒性	2.3811 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9964
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.9192

对ADMET数据进行预测admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

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光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS光谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
MS/MS Spectrum -，阳性	质/女士	splash10 - 03 - xr - 0292000000 - d8e012f875d1014fe351

药物创建于2007年10月18日23:30 /更新于2022年8月04日14:16