识别
- 通用名称
- Tirapazamine
- 药物库登录号
- DB04858
- 背景
-
替拉帕嗪，也被称为SR-4233，是一种实验性的抗癌药物，在缺氧条件下被激活。这种激活是非常有用的，因为这种缺氧状态是在人类实体肿瘤中发现的一种常见现象，称为肿瘤缺氧。因此，替拉帕嗪只在实体肿瘤的缺氧区域被激活。重要的是要考虑到，正常情况下，这些缺氧区域的细胞对放疗和大多数抗癌药物有耐药性。基于所有这些原因，我们强烈推荐替拉帕嗪与其他抗癌疗法联合使用。
替拉帕嗪于2006年进入三期试验，用于头颈癌和妇科癌患者，以及其他实体瘤癌症类型。
- 类型
- 小分子
- 组
- 临床实验
- 结构
-
替拉帕嗪结构(DB04858)
- 重量
-
平均:178.151
单一同位素的:178.049075449 - 化学公式
- C7H6N4O2
- 同义词
-
- 1、2、1,4-dioxide 4-benzotriazin-3-amine
- 4-dioxide 3-Amino-1 2 4-benzotriazine 1日
- Tirapazamine
- 外部id
-
- SR 4233
- sr - 259075
- sr - 4233
- SR259075
- 赢得59075
- 赢得- 59075
药理学
- 指示
-
用于头颈癌的治疗。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
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Tirapazamine is a anticancer drug that is inactive in normal tissues that are well oxygenated, but becomes active at the low oxygen levels found in solid tumors.As a result, the drug kills these poorly oxygenated or hypoxic cells while limiting toxicity in normal tissue.Tirapazamine may prove highly effective when used in combination with standard anticancer therapy, as these hypoxic cells are characteristically resistant to radiation and common anticancer agents.
- 作用机理
-
广泛的临床前试验已经确定，对缺氧细胞的选择性毒性机制是母体分子的一个电子还原为自由基物种的结果，该自由基与DNA相互作用，产生单链和双链断裂和致命的染色体畸变。当与分级照射和某些化疗药物，特别是顺铂和卡铂联合使用时，它也显示出活性。
目标 行动 生物 UDNA 不可用 人类 - 吸收
-
不可用
- 分布量
-
不可用
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
- 不可用
- 消除路线
-
不可用
- 半衰期
-
不可用
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
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Improve decision support & re必威国际appsearch outcomes有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
不可用
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Articaine 当替拉帕嗪与阿替卡因合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度可增加。 苯坐卡因 The risk or severity of methemoglobinemia can be increased when Tirapazamine is combined with Benzocaine. 苯甲醇 替拉帕嗪与苯甲醇合用可增加高铁血红蛋白血症的风险或严重程度。 Bupivacaine The risk or severity of methemoglobinemia can be increased when Tirapazamine is combined with Bupivacaine. 布大卡因 当替拉帕嗪与丁他卡因合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度可增加。 氨苯丁酯 替拉帕嗪与布坦本合用可增加高铁血红蛋白血症的风险或严重程度。 辣椒素 当替拉帕嗪与辣椒素合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度可增加。 Chloroprocaine 当替拉帕嗪与氯普鲁卡因合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度可增加。 二丁卡因 当替拉帕嗪与Cinchocaine合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度可增加。 可卡因 当替拉帕嗪与可卡因合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度会增加。 - 食物相互作用
- 不可用
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- Tirazone(赛诺菲-安万特)
类别
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于氨基三嗪类有机化合物。这是一种有机化合物，它含有一个氨基基团，连接在三嗪环上。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 三嗪
- 子课
- Aminotriazines
- 直接父
- Aminotriazines
- 选择父母
- 苯环型的/1、2、4-triazines/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品
- 基
- 1、2、4-triazine/胺/Aminotriazine/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/有机氧化
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 芳香胺，n -氧化物，苯并三嗪(CHEBI: 78887）
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 1 ud32yr59g
- 化学文摘号
- 27314-97-2
- InChI关键
- ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C7H6N4O2 c8-7-9-11 (13) 6-4-2-1-3-5 (6) 10 (7) 12 / h1-4H (H2, 8, 9)
- 国际命名
-
3-amino-1 2 4-benzotriazine-1、4-diium-1 4-bis (olate)
- 微笑
-
NC1 = [N +] ([O -]) C2 = C (C = CC = C2) [N +] ([O -]) = N1
参考文献
- 一般引用
-
- Denny WA:缺氧激活抗癌药物的前景。《当代医学化学抗癌剂》2004年9月4(5):395-9。［文章］
- Gandara DR, Lara PN Jr, Goldberg Z, Le QT, Mack PC, Lau DH, Gumerlock PH: Tirapazamine:一类靶向肿瘤缺氧的新型治疗药物的原型。Semin Oncol. 2002 2月;29(1增刊4):102-9。［文章］
- Zeman EM, Brown JM, Lemmon MJ, Hirst VK, Lee WW: SR-4233:一种对缺氧哺乳动物细胞具有高选择性毒性的新型生物还原剂。国际放射肿瘤生物物理杂志1986 7月;12(7):1239-42。［文章］
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D06167
- PubChem化合物
- 33776
- PubChem物质
- 175426868
- ChemSpider
- 10437748
- BindingDB
- 50226806
- ChEBI
- 78887
- ChEMBL
- CHEMBL50882
- 锌
- ZINC000001607808
- 维基百科
- Tirapazamine
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3. 完成 治疗 肺癌 2 3. 完成 治疗 肿瘤，头颈部 1 3. 完成 治疗 头颈部鳞状细胞癌 1 3. 终止 治疗 宫颈腺癌/宫颈腺鳞癌/Cervical Cancer Stage IIa/宫颈癌，IIB期/子宫颈癌，III期/宫颈癌，IVA期/宫颈鳞状细胞癌/子宫颈癌IB期 1 2 主动不招聘 治疗 肝细胞癌 1 2 完成 治疗 子宫颈癌 1 2 完成 治疗 儿童肺泡横纹肌肉瘤/胚胎性儿童横纹肌肉瘤/胚胎-葡萄样儿童横纹肌肉瘤/以前治疗过的儿童横纹肌肉瘤/复发性儿童横纹肌肉瘤 1 2 完成 治疗 卵巢癌/原发性腹腔癌 1 2 完成 治疗 小细胞肺癌，有限期 1 2 完成 治疗 头颈部鳞状细胞癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
- 不可用
- 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 3.93毫克/毫升 ALOGPS logP -0.21 ALOGPS logP -0.29 ChemAxon 日志 -1.7 ALOGPS pKa(最强酸性) 12.97 ChemAxon pKa(最强基础) 2.18 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数量 4 ChemAxon 氢供体数 1 ChemAxon 极表面积 92.792 ChemAxon 可旋转键数 0 ChemAxon 折射性 56.94米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 15.973. ChemAxon 环数 2 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五人法则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 0.7534 血脑屏障 + 0.8055 Caco-2渗透 - 0.5073 22基板 Non-substrate 0.6092 p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8876 p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9664 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.8659 CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.7746 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8235 CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.5581 CYP450 1A2衬底 抑制剂 0.6016 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.6654 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8474 CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.662 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.921 CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.7748 艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.7746 致癌性 Non-carcinogens 0.8875 生物降解 无法生物降解 0.9644 大鼠急性毒性 2.5331 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.5063 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.7149
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
- 不可用
酶
药物创建于2007年10月19日00:36 /更新于2021年2月21日18:51