Pralnacasan有力,non-peptide interleukin-1beta转换酶抑制剂(冰)。Pralnacasan口服,anti-cytokine的候选药物开发从顶点安万特制药公司药品许可。2003年11月,安内特和顶点制药宣布他们自愿暂停的二期临床试验pralnacasan由于从动物毒性研究结果表明肝脏异常暴露在高剂量pralnacasan。9个月后虽然没有见过类似的肝毒性在人体试验日期,公司将评估动物毒性结果之前的二期临床项目。

的作用机制

Pralnacasan抑制interleukin-1beta转换酶(冰),一种酶,调节生产il - 1和干扰素γ-细胞间介质,启动和维持炎症的过程。抑制冰可能是一个有效的策略来减少破坏性炎症过程常见的急性和慢性疾病,如类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎。

目标	行动	生物
UCaspase-1	不可用	人类

吸收

口服生物利用率

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

稠环杂环化合物,

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为二肽。这些都是有机化合物包含一个序列的完全两个alpha-amino酸加入了一个肽键。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸和衍生品
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 二肽
选择父母: N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/异喹啉和衍生品/Pyridinecarboxylic酸和衍生品/2-heteroaryl甲酰胺/1,2-diazepanes/苯环型的/Diacylhydrazines/Diazinanes/γ丁内酯

显示14个吧
基: 1,2-diazepane/1,2-diazinane/2-heteroaryl甲酰胺/缩醛/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-dipeptide/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的

显示26日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: N986NI319S
化学文摘号: 192755-52-5
InChI关键: CXAGHAZMQSCAKJ-WAHHBDPQSA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H29N5O7 / c1-2-37-26-18(程度(33)38-26)29-23 (34)19-8-5-13-30-20 (32)19-8-5-13-30-20 (25 (36)31 (19)30)28-24 (35)22-16-7-4-3-6-15 (16)22-16-7-4-3-6-15 / h3-4, 6 - 7、11 - 12, 17日至19日,26日H, 2, 5, 8 - 10, 13-14H2, 1 h3 (H, 28岁,35)(34)H, 29日/ t17 - 18 - 19 - 26 + / mo / s1
国际命名: N - [(4 s 7 s) 4 - {((2 r, 3 s) 2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl][氨基甲酰}6 10-dioxo-octahydro-1H-pyridazino [1, a] [1、2] diazepin-7-yl] isoquinoline-1-carboxamide
微笑: CCO [C@@H] 1摄氏度(= O) C [C@@H] 1数控(= O) [C@@H] 1 cccn2n1c (= O) [C@H] (CCC2 = O)数控(= O) C1 =数控= CC2 = CC = CC = C12

引用

一般引用

布拉夫罗斯•J D,吉布森RM, Loddick SA Rothwell新泽西:选择性,non-peptide caspase-1抑制剂,vrt - 018858,明显减少脑损伤引起的短暂缺血大鼠。神经药理学。2007年10月,53 (5):638 - 42。Epub 2007 8月10。(文章]
loh F,鲍尔C,蓝道N, Schmall K, Siegmund B,莱尔哈,多尔M, Schoenharting M, Endres年代,Eigler答:interleukin-1 beta-converting酶抑制剂pralnacasan降低硫酸葡聚糖sodium-induced小鼠结肠炎和辅助T 1 T细胞活化。J Exp其他杂志》2004年2月,308 (2):583 - 90。Epub 2003 11月10。(文章]
Rudolphi K, Gerwin N Verzijl N, van der Kraan P, van den Berg W: Pralnacasan, interleukin-1beta转换酶抑制剂,减少骨关节炎的关节损伤两种小鼠模型。骨关节炎软骨。2003年10月,11(10):738 - 46所示。(文章]

外部链接

PubChem化合物: 153270年
PubChem物质: 175426882
ChemSpider: 135089年
BindingDB: 50189360
ChEMBL: CHEMBL437526

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.387毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.16	ALOGPS
logP	0.07	Chemaxon
日志	-3.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.26	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.49	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	147.24²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	131.03米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	52.38³	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9821
血脑屏障	- - - - - -	0.8386
Caco-2渗透	- - - - - -	0.7237
22基板	底物	0.7204
我22抑制剂	抑制剂	0.7443
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9365
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7706
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.834
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.835
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6186
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8814
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7453
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8095
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.7977
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.5643
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.5861
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5288
致癌性	Non-carcinogens	0.8882
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.4106 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9197
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.5157

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用