识别

通用名称
Edotecarin
药物库登录号
DB04882
背景

edoececarin是一种新的,非喜树碱,DNA拓扑异构酶I抑制剂。它是吲哚咔唑类化合物的一员。

类型
小分子
临床实验
结构
重量
平均:608.56
单一同位素的:608.175457738
化学公式
C29H28N4O11
同义词
  • E 'dotecarine
  • Edotecarin
  • Edotecarina
  • Edotecarinum
外部id
  • J 107088
  • j - 107088
  • pf - 804950
  • pha - 782615

药理学

指示

edocararin的临床研究显示其在结直肠癌、食管癌和其他实体肿瘤患者中的活性。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

edoececarin,原名J-107088,是一种新型的非喜树碱,DNA拓扑异构酶-1抑制剂。它是吲哚咔唑类化合物的一部分。它是一种新的拓扑异构酶I抑制剂,比NB-506或喜树碱(CPT)更有效地诱导单链DNA裂解,且在不同的DNA序列上。edocararin诱导的dna -拓扑异构酶I复合体比CPT或NB-506诱导的dna -拓扑异构酶I复合体更稳定。edocararin的抗肿瘤活性比其他拓扑异构酶抑制剂对细胞周期的依赖性更小。它是一种吲哚咔唑,在结构上与匙孢素相关,但不具有蛋白激酶抑制特性。edocararin的抗肿瘤活性已经在体外和体内进行了测试,并在乳腺癌、宫颈癌、咽部、肺癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌和肝癌模型中观察到其抑制肿瘤生长的作用。edocararin对获得性p糖蛋白耐药的细胞有效。体外协同作用已被证实,当edececarin与顺铂、5-氟尿嘧啶、依托泊苷、紫杉醇、阿霉素、长春新碱、CPT和吉西他滨联合使用时。

作用机理

edocarin通过稳定DNA-酶复合物和增强单链DNA切割抑制酶拓扑异构酶I,从而抑制DNA复制和降低肿瘤细胞增殖。

目标 行动 生物
UDNA拓扑异构酶1 不可用 人类
吸收

不可用

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

edocararin不形成活性代谢物,也不是体外p450介导代谢的底物。

消除路线

不可用

半衰期

20至25小时

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为吲哚咔唑类的有机化合物。这些多环芳香族化合物含有吲哚和咔唑熔合。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
吲哚及其衍生物
子课
咔唑
直接父
Indolocarbazoles
选择父母
Pyrrolo[2、3]咔唑/Pyrroloindoles/Glycosylamines/Phthalimides/Hydroxyindoles/N-alkylindoles/吲哚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/单糖/取代吡咯
再看12个
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/羧酸衍生物/羧酸肼/糖基化合物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物
展示更多25个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
1 v8x590xdp
化学文摘号
174402-32-5
InChI关键
QMVPQBFHUJZJCS-NTKFZFFISA-N
InChI
InChI = 1 s / C29H28N4O11 c34-7-10 (8-35) 31-33-27 (42) 31-33-27 (37) 5 - 15 (13) 30-22 (18) 23-19 (21 (20) 28 (33) 43) 14-4-2-12 (38) - (14) 32 (23) 29-26 (41) 25 (40) 24 (39) 17 (9-36) 44-29 / h1-6, 10日,17日,26,29-31,34-41H, 7-9H2 / t17 -, 24 - 25 +, 26 - 29 - m1 / s1
国际命名
13 - [(1, 3-dihydroxypropan-2-yl)氨基]6 20-dihydroxy-3 - [(2 r, 3 r, 4, 5 s, 6 r) 3、4,5-trihydroxy-6 -(羟甲基)oxan-2-yl] 3, 13日23-triazahexacyclo[14.7.0.0²,¹⁰⁴,比上年⁹0¹¹,¹⁵0¹⁷,²²]tricosa-1, 4(9), 5、7、10、15、17(22),18日20-nonaene-12 14-dione
微笑
OCC (CO) NN1C (= O) C2 = C3C (NC4 = C3C = CC (O) = C4) = C3N ([C@@H] 4 O [C@H] (CO) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 4 O) C4 = C (C = CC (O) = C4) C3 = C2C1 = O

参考文献

一般引用
  1. Saif MW, Diasio RB: edocararin:一种新型拓扑异构酶I抑制剂。临床结直肠癌。2005年5月;5(1):27-36。[文章
  2. Yamada Y, Tamura T, Yamamoto N, Shimoyama T, Ueda Y, Murakami H, Kusaba H, Kamiya Y, Saka H, Tanigawara Y, McGovren JP, Natsumeda Y:一种新型拓扑异构酶I抑制剂edoecarin在实体肿瘤患者中每3周给药1次的I期和药代动力学研究。癌症化学与药物。2006年8月;58(2):173-82。Epub 2005年11月25日。[文章
  3. Vrdoljak E, Boban M, Saratlija-Novakovic Z, Jovic J: edocararin致多形性胶质母细胞瘤持久部分消退1例。克罗地亚医学J. 2006年4月;47(2):305-9。[文章
  4. Ciomei M, Croci V, Ciavolella A, Ballinari D, Pesenti E: edocararin作为单一药物和联合化疗药物在异种移植瘤模型中的抗肿瘤效果。临床癌症杂志2006年5月1日;12(9):2856-61。[文章
  5. Hurwitz HI, Cohen RB, McGovren JP, Hirawat S, Petros WP, Natsumeda Y, Yoshinari T:一种新型拓扑异构酶I抑制剂edoececarin (J-107088)在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学I期研究癌症化学与药物。2007年1月;59(1):139-47。Epub 2006年7月4日。[文章
  6. Ciomei M, Croci V, Stellari F, Amboldi N, Giavarini R, Pesenti E: edocararin在乳腺癌模型中的抗肿瘤活性。癌症化学与其他药典。2007年7月;60(2):229-35。Epub 2006年11月7日。[文章
KEGG药物
D03954
PubChem化合物
9808998
PubChem物质
175426885
ChemSpider
7984757
BindingDB
50086570
ChEMBL
CHEMBL435191
ZINC000003946372

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3. 完成 治疗 多形性胶质母细胞瘤 1
2 完成 治疗 乳腺癌 1
2 完成 治疗 肿瘤、乳腺癌/肿瘤,转移 1
2 完成 治疗 胃肿瘤 1
1 完成 治疗 食道癌/胃恶性肿瘤/未指明的成人实体瘤,方案特异性 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 1.58毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.11 ALOGPS
logP -1.3 Chemaxon
日志 -2.6 ALOGPS
pKa(最强酸性) 8.82 Chemaxon
pKa(最强基础) 2.44 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数量 12 Chemaxon
氢供体数 10 Chemaxon
极表面积 241.22 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 161.73米3.·摩尔1 Chemaxon
极化率 61.933. Chemaxon
环数 7 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五人法则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.8545
血脑屏障 - 0.5252
Caco-2渗透 - 0.7519
22基板 底物 0.5195
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9127
p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9314
肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.9176
CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.8461
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8426
CYP450 3A4衬底 底物 0.5352
CYP450 1A2衬底 Non-inhibitor 0.8865
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.7748
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.873
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.893
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.8458
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.7723
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5481
致癌性 Non-carcinogens 0.7828
生物降解 无法生物降解 0.9945
大鼠急性毒性 2.2674 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9487
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.5871
ADMET数据预测使用admetSAR,一个评估化学ADMET性质的免费工具。(23092397

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
聚(a) rna结合
特定的功能
通过短暂的分裂和重新连接DNA双链,释放DNA复制和转录过程中引入的超卷曲和扭转张力。介绍一个单…
基因名字
TOP1
Uniprot ID
P11387
Uniprot名字
DNA拓扑异构酶1
分子量
90725.19哒
参考文献
  1. Carvajal RD, Ilson DH, Noy A: edocararin,一种新型拓扑异构酶I抑制剂,在治疗相关骨髓增生异常综合征中的可能作用。Leuk淋巴瘤。2007年1月;48(1):192-4。[文章
  2. Saif MW, Diasio RB: edocararin:一种新型拓扑异构酶I抑制剂。临床结直肠癌。2005年5月;5(1):27-36。[文章

药物创建于2007年10月21日11:15 /更新于2021年2月21日18:51