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Brecanavir

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通用名称
Brecanavir
药物库登录号
DB04887
背景

Brecanavir (VX-385)是一种口服活性天冬氨酸蛋白酶抑制剂(PI)， Vertex和葛兰素史克正在研究用于治疗艾滋病病毒。2006年7月，Vertex表示希望GSK在2007年启动该药的三期临床试验。2006年12月，GSK宣布停止开发用于治疗HIV的brecanavir。这一决定是基于有关药物配方的问题。

类型
小分子
组
临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:703.823
单一同位素的:703.223335927
化学公式
C33H41N3.O10年代2
同义词
  • Brecanavir
外部id
  • 葛兰素史克公司640385
  • 0385千瓦
  • gw - 640385
  • gw - 640385 x
  • gw - 64085 x
  • GW640385
  • GW64085X
  • VX 385
  • vx - 385

药理学

指示

与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Brecanavir是一种口服活性天冬氨酸蛋白酶抑制剂(PI)，正由Vertex和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)研究用于治疗HIV。试管数据表明，它对目前可用的蛋白酶抑制剂有抗性的病毒具有活性，而且它对野生型HIV的活性比现有的蛋白酶抑制剂更强，其活性浓度远低于大多数现有的蛋白酶抑制剂。与其他一些蛋白酶抑制剂不同，brecanavir与核苷酸逆转录酶抑制剂(NtRTI)替诺福韦(Viread)没有显著的相互作用。2006年12月，葛兰素史克宣布他们决定停止开发用于治疗艾滋病毒的布雷卡纳韦。这一决定是基于有关药物配方的问题。

作用机制

Brecanavir抑制HIV病毒蛋白酶酶，阻止gag-pol多蛋白的裂解，导致非传染性，不成熟的病毒颗粒。

目标 行动 生物
U人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶 不可用 人类免疫缺陷病毒1型
吸收

Brecanavir是一种CYP3A4底物，在动物体内表现出较低的口服生物利用度(0 - 30%)，与口服利托那韦(一种有效的CYP3A抑制剂)合用后，生物利用度增加到60 - 100%。

配送量

不可用

蛋白结合

估计是97%到98%

新陈代谢

Brecanavir是CYP450 3A4的已知底物，CYP450是最重要的细胞色素P450同工酶，参与pi和非核苷类逆转录酶抑制剂的代谢。

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
了解更多
毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于苯基丁胺一类的有机化合物。它们是含有苯基丁胺部分的化合物，它由一个苯基在第四个碳上被一个丁烷-1-胺取代。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
苯和取代衍生物
子课
Phenylbutylamines
直接父
Phenylbutylamines
选择父母
安非他明及其衍生物/Benzodioxoles/含苯氧基的化合物/酚醚/Furofurans/2, 4-disubstituted噻唑/烷基芳醚/Organosulfonamides/四氢呋喃/Aminosulfonyl化合物
再看12个
基
2, 3-thiazole 4-disubstituted 1日/缩醛/酒精/烷基芳基醚/Aminosulfonyl化合物/安非他明或衍生物/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/Benzodioxole
显示26个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人体免疫缺陷病毒

化学标识符

UNII
E367I8C7FI
化学文摘号
313682-08-5
InChI关键
JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N
InChI
InChI = 1 s / C33H41N3O10S2 c1-20(2) 14-36(48(39岁,40)25-8-9-29-30(这边是)25-8-9-29-30)15-28(37)27(35-33(38)46-31-17-43-32-26(31)46-31-17-43-32-26)12-22-4-6-24(7-5-22)12-22-4-6-24(3)夙敌/ h4-9, 13日,18日20日代谢途径31-32,37 H, 10 - 12、14日至17日,19日h2, 1-3H3, (H, 35岁,38)/ t26, 27 - 28 + 31 - 32 + / mo / s1
国际命名
(3 r, 3、6 ar) -hexahydrofuro [2, 3 b] furan-3-yl N - [(2 s, 3 r) 3-hydroxy-1 - {4 - [(2-methyl-1, 3-thiazol-4-yl)甲氧基]苯基}4 - [N - h - 2(2 -甲基丙基),3-benzodioxole-5-sulfonamido] butan-2-yl]氨基甲酸酯
微笑
[H] [C@] 12 occ [C@@] 1 [C@H] ([H]) (CO2) OC (= O) N [C@@H] (CC1 = CC = C (OCC2 = CSC (C) = N2) C = C1) [C@H] (O) CN (CC (C) C) (= O) (= O) C1 = CC2 = C (OCO2) C = C1

参考文献

一般引用
  1. Hazen R, Harvey R, Ferris R, Craig C, Yates P, Griffin P, Miller J, Kaldor I, Ray J, Samano V, Furfine E, Spaltenstein A, Hale M, Tung R, St Clair M, Hanlon M, Boone L:新型酪氨酸为基础的人类免疫缺陷病毒(HIV) 1型蛋白酶抑制剂brecanavir (GW640385)联合其他抗逆转录病毒药物对一组蛋白酶抑制剂耐药性HIV的体外抗病毒活性。《抗微生物制剂》2007年9月51日(9):3147-54。Epub 2007年7月9日。［文章］
  2. Lalezari JP, Ward DJ, Tomkins SA, Garges HP:新型HIV-1蛋白酶抑制剂brecanavir的初步安全性和有效性数据:来自HPR10006研究的24周数据。《抗菌化学杂志》2007 7月;60(1):170-4。Epub 2007 5月8日。［文章］
  3. Reddy YS, Ford SL, Anderson MT, Murray SC, Ng-Cashin J, Johnson MA:一种新型人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制剂brecanavir在健康成人受试者中重复使用和不使用利托那韦后的安全性和药代动力学。《Chemother》，2007年4月;51(4):1202-8。Epub 2007年1月29日。［文章］
  4. Ford SL, Reddy YS, Anderson MT, Murray SC, Fernandez P, Stein DS, Johnson MA:新型人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂brecanavir的单剂量安全性和药代动力学。抗微生物制剂Chemother。2006 Jun;50(6):2201-6。［文章］
KEGG药物
D03253
PubChem化合物
5743186
PubChem物质
175426890
ChemSpider
4675192
BindingDB
4685
ChEMBL
CHEMBL206031
锌
ZINC000003994828
PDBe配体
385
维基百科
Brecanavir
PDB项
2 fdd/2 fde

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
2 完成 治疗 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染/人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染 1
2 终止 治疗 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0177毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.99 ALOGPS
logP 3．7 Chemaxon
日志 -4.6 ALOGPS
pKa(最强酸性) 13.18 Chemaxon
pKa(最强基础) 2.6 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 10 Chemaxon
氢供体数量 2 Chemaxon
极表面积 154.982 Chemaxon
可旋转键数 14 Chemaxon
折射性 173.61米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 73.533. Chemaxon
环数 6 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.8503
血脑屏障 - 0.6259
Caco-2渗透 - 0.5498
22基板 底物 0.7827
p -糖蛋白抑制剂I 抑制剂 0.6105
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.8123
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8635
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.6533
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.6656
CYP450 3A4衬底 底物 0.6509
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.684
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.63
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8452
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.6432
CYP450 3A4抑制剂 抑制剂 0.8292
CYP450抑制性乱交 高CYP抑制性乱交 0.6233
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5913
致癌性 Non-carcinogens 0.7351
生物降解 未准备好生物可降解 1．0
大鼠急性毒性 2.6131 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9801
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.6799
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
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了解更多
细节 1.人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶
种类
蛋白质
生物
人类免疫缺陷病毒1型
药理作用
未知的
通用函数
天冬氨酸型内肽酶活性
特定的功能
不可用
基因名字
波尔
Uniprot ID
Q72874
Uniprot名字
波尔多蛋白
分子量
10778.7哒
参考文献
  1. Hazen R, Harvey R, Ferris R, Craig C, Yates P, Griffin P, Miller J, Kaldor I, Ray J, Samano V, Furfine E, Spaltenstein A, Hale M, Tung R, St Clair M, Hanlon M, Boone L:新型酪氨酸为基础的人类免疫缺陷病毒(HIV) 1型蛋白酶抑制剂brecanavir (GW640385)联合其他抗逆转录病毒药物对一组蛋白酶抑制剂耐药性HIV的体外抗病毒活性。《抗微生物制剂》2007年9月51日(9):3147-54。Epub 2007年7月9日。［文章］
  2. Ford SL, Reddy YS, Anderson MT, Murray SC, Fernandez P, Stein DS, Johnson MA:新型人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂brecanavir的单剂量安全性和药代动力学。抗微生物制剂Chemother。2006 Jun;50(6):2201-6。［文章］
  3. Reddy YS, Ford SL, Anderson MT, Murray SC, Ng-Cashin J, Johnson MA:一种新型人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制剂brecanavir在健康成人受试者中重复使用和不使用利托那韦后的安全性和药代动力学。《Chemother》，2007年4月;51(4):1202-8。Epub 2007年1月29日。［文章］

药物创建于2007年10月21日13:33 /更新于2021年2月21日18:51