Voclosporin

识别

总结

Voclosporin是一种钙调磷酸酶抑制剂治疗狼疮肾炎(LN)患者诊断为系统性红斑狼疮(SLE)。

品牌名称

Lupkynis

通用名称

Voclosporin

DrugBank加入数量

DB11693

背景

狼疮肾炎(LN)是一个类型的肾小球肾炎发生在系统性红斑狼疮(SLE)患者。LN是肾功能衰竭的重要原因,系统性红斑狼疮患者的发病率和死亡。在10年内被诊断为系统性红斑狼疮,5 - 20%的人患有LN终末期肾脏疾病发展,一个致命的条件。LN的早期和准确的干预在改善临床结果是很重要的。²

Voclosporin,销售Lupkynis,钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制剂治疗LN。⁶这环孢霉素模拟是FDA批准的1月22日,2021年在临床试验中有前景的结果。早期干预与voclosporin加上肾脏反应被认为是防止不可逆损害肾脏,导致更好的LN患者长期的临床结果。⁵Voclosporin表明一个更稳定的药代动力学和药效学关系比环孢霉素效价高于环孢霉素,和一种改进的代谢剖面相比,年长的钙调磷酸酶抑制剂。⁹

2022年7月,EMA的对人用药品委员会(CHMP)建议授予voclosporin营销授权结合使用霉酚酸酯治疗的成人患者积极的狼疮肾炎。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Voclosporin (DB11693)

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关闭

重量

平均:1214.646
单一同位素的:1213.841368058

化学公式

C_63年H_111年N₁₁O₁₂

同义词

• Voclosporin

外部id

• isa - 247
• ISA247
• isatx - 247
• ISATX247
• lx - 211
• LX211
• R 1524

药理学

指示

Voclosporin结合背景免疫抑制疗法用于治疗狼疮肾炎。未建立安全与环磷酰胺。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 狼疮肾炎

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Voclosporin抑制磷酸酶,导致抑制T细胞激活通过阻断早期炎性细胞因子的转录。这样可以减少肾脏炎症,治疗狼疮肾炎和预防永久性肾损害。^6,7

的作用机制

通过钙调磷酸酶的抑制,voclosporin块- 2表达和t细胞介导的免疫反应,稳定在肾脏足细胞。⁹

Voclospoprin环孢霉素是一种模拟。它在结构上类似于环孢霉素(CsA)除了修改在一个地区的一种氨基酸。这一修改绑定的voclosporin钙调磷酸酶变化。环孢霉素可逆抑制剂抑制淋巴细胞)。他们也抑制生产和释放淋巴因子。环孢霉素产生的抑制性影响t淋巴球绑定还有。cyclophilin-cyclosporine复杂的形成,导致钙的抑制和calmodulin-dependent serine-threonine磷酸酶钙调磷酸酶的活性。随着钙调磷酸酶抑制,抑制许多转录因子诱导所必需的各种细胞因子基因如- 2、IFN-γ、il - 4和gm - csf发生。反过来,这可以减少炎症,治疗肾肾小球肾炎与系统性红斑狼疮有关。^3,8

目标	行动	生物
一个钙信号调制还有配体	粘结剂	人类
一个钙调磷酸酶B亚基1型	抑制剂	人类
一个钙调磷酸酶B亚基2型	抑制剂	人类

吸收

当空腹服用,voclosporin达峰时间的中位数是1.5小时,但可以从1 - 4小时。⁶AUC估计7693.6 ng / mL * h和Cmax估计955.5 ng / mL。¹

的体积分布

表观分布容积voclosporin 2154 l . voclosporin广泛分布到红细胞;全血和血浆之间的分布取决于浓度和温度。⁶

蛋白结合

的蛋白结合voclosporin大约是97%。⁶

新陈代谢

Voclosporin主要CYP3A4代谢的肝细胞色素酶。药理活性主要归因于父母分子。主要代谢物中发现了人类的全血,代表暴露总量的16.7%;这强有力的代谢物是8番小于父药物,voclosporin。^6,8

路线的消除

Voclosporin消除在尿液和粪便,约有88%的检测粪便和尿液中检测到2%左右。⁸

半衰期

平均终端voclosporin半衰期约为30小时(24.9 - 36.5小时)。⁶

间隙

voclosporin的平均表观稳态间隙是63.6 L / h。⁶肝和肾损害显著降低voclosporin的间隙。⁴

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

voclosporin LD50信息不容易获得。

意外过量voclosporin报道了;过量的症状包括头痛、恶心、呕吐、感染、心动过速、荨麻疹、嗜睡、震颤。增加血尿素氮、血清肌酐和丙氨酸转氨酶水平也是可能的。没有已知的解毒剂和voclosporin过量。如果发生过量,支持和有症状的治疗应该发起,除了voclosporin中止。评估血尿素氮、血清肌酐、表皮生长因子受体和丙氨酸转氨酶水平建议。处方信息表明联系意外中毒中心或医疗管理毒理学家与voclosporin过量。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Voclosporin时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Voclosporin时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Voclosporin相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Voclosporin时可以增加与Abrocitinib相结合。
Adagrasib	的血清浓度Voclosporin时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Voclosporin时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Voclosporin生活。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Voclosporin相结合。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Voclosporin时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Voclosporin时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。避免含葡萄柚voclosporin时的食物或饮料,因为它可能会降低新陈代谢,增加接触这种药物。
• 空腹服用。空腹服用,前1小时或餐后2小时和尽可能接近12小时之间的剂量。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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国际/其他品牌

Lupkynis (Aurinia制药有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lupkynis	胶囊	7.9毫克/ 1	口服	Aurinia美国制药公司公司。	2021-01-22	不适用
Lupkynis	胶囊	7.9毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2023-02-08	不适用
Lupkynis	胶囊	7.9毫克	口服	大冢制药荷兰帐面价值	2022-12-02	不适用

类别

ATC代码

L04AD03——Voclosporin

• L04AD -钙调磷酸酶抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制剂
• 钙调磷酸酶抑制剂
• 环孢菌素
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 免疫抑制药物
• 有机阴离子运输多肽1 b1抑制剂
• 有机阴离子运输多肽1 b3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 肽
• 肽、环

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为环孢菌素。这些是包含环孢菌素循环depsipeptides骨干。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

Peptidomimetics

子课

Peptoid-peptide混合动力车

直接父

环孢菌素

选择父母

寡肽/Macrolactams/α氨基酸和衍生品/三级羧酸酰胺/二羧酸酰胺/二级醇/内酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物 /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示三个

基

酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-oligopeptide/Azacycle/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclosporin-backbone/碳氢化合物的衍生物 /内酰胺/Macrolactam/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/二次酒精/二羧酸酰胺/三级羧酸酰胺

显示12

分子框架

脂肪族heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

2 pn063x6b1

化学文摘号

515814-01-4

InChI关键

BICRTLVBTLFLRD-PTWUADNWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C63H111N11O12 c1-25-27-28-29-41(15) 53(76) 52-57(80) 66 - 44(26-2) 59(82) 68(18) 34-49(75) 69(19) 45(每次30 - 35 (3)4)56 (79)67 - 39 (11)(12)62 (85)70 (20)46 (31-36 (5)6)55 (78)64 - 42 (16)54 (77)65 - 43 (17)58 (81)71 (21)47 (32-37 (7)8)60 (83)72 (22)48 (33-38 (9)10)61 (84)73 (23)51 (40 (13)14)63 (86)74 (52)24 / h25, 27 - 28日,35-48,50-53,76 H, 1, 26日29-34H2, 2-24H3, (H、64、78) (H、65、77) (H、66、80) (H、67、79) / b28-27 + / t41 - 42 + 43 - 44 + 45 +, 46 + 47 + 48 + 50 +, 51 + 52 + 53 - m1 / s1

国际命名

(3 s、6、9、12 r, 15秒,18岁,21岁,24岁的人群,30多岁,33)30-ethyl-33 - [(1 r, 2 r, 4 e) 1-hydroxy-2-methylhepta-4, 6-dien-1-yl] 1、4、7、10、12、15、19日,25日28-nonamethyl-6, 9日,18日24-tetrakis 3(2 -甲基丙基)21-bis (propan-2-yl) 1、4、7、10、13、16、19、22、25、28日31-undecaazacyclotritriacontan-2、5、8、11、14、17日,20日,23日,26日,29日,32-undecone

微笑

[H] [C@@] 1 [C@H] (O) [C@H] (C) C \ C = C \ C = C) N (C) C (= O) [C@H] (C (C) C) N (C) C (= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C@@H] (C)数控(= O) [C@H] (C)数控(= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C@@H] (NC (= O) [C@H] (CC (C) C) N (C) C (= O) CN (C) C (= O) [C@H] (CC) NC1 = O) C (C) C

引用

一般引用

1. 李Y, Palmisano M, D,周史:药代动力学环孢霉素和Voclosporin驱动器性格区别他们在临床研究的独特的疗效和安全性配置文件。中国新药杂志。2020年7月1;12:83 - 96。doi: 10.2147 / CPAA.S255789。eCollection 2020。(文章]
2. 安德斯HJ, Saxena R,赵MH, Parodis我,鲑鱼我,莫汉C:狼疮肾炎。Nat牧师说底漆。2020年1月23日,6 (1):7。doi: 10.1038 / s41572 - 019 - 0141 - 9。(文章]
3. 舒尔茨C: Voclosporin用于治疗非感染性葡萄膜炎。角膜眼说。2013年5月5日,5:5-10。doi: 10.4137 / OED.S7995。打印2013。(文章]
4. 凌SY,惠钦格RB、梅奥的公关Freitag DG, Aspeslet LJ,福斯特RT: voclosporin在肾损伤和肝损伤的药物。中国新药杂志。2013年12月,53(12):1303 - 12所示。doi: 10.1002 / jcph.166。Epub 2013年10月8日。(文章]
5. Aurinia制药新闻稿:FDA批准Aurinia制药Lupkynis [链接]
6. FDA批准产品:LUPKYNIS (voclosporin)胶囊,口服使用(链接]
7. 多伦多研究化学品的M必威国际appSDS: Voclosporin [链接]
8. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊链接]
9. Aurinia制药新闻稿:Aurinia完成Voclosporin药物之间相互作用研究证明没有临床意义与霉酚酸酯(链接]
10. EMA CHMP积极意见:Lupkynis (voclosporin) [链接]

外部链接

PubChem化合物

6918486

PubChem物质

347828058

ChemSpider

5293683

ChEBI

135957年

维基百科

Voclosporin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	前葡萄膜炎(AU)/Panuveitis	1
3	完成	治疗	狼疮肾炎	2
3	完成	治疗	非感染性葡萄膜炎	1
3	完成	治疗	Panuveitis/后葡萄膜炎/葡萄膜炎,中间	2
3	完成	治疗	银屑病(PsO)	3
3	没有招聘	治疗	青少年狼疮肾炎	1
3	撤销	预防	肾移植	1
2	完成	治疗	眼睛干涩	1
2	完成	治疗	肾脏疾病	1
2	完成	治疗	狼疮肾炎	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	7.9毫克
胶囊	口服	7.9毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7332472	没有	2008-02-19	2022-10-17
US10286036	没有	2019-05-14	2037-12-07

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 129	https://www.scbt.com/p/voclosporin d4 - 515814 - 01 - 4 -无标号
水溶度	小于0.1 g / L	https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/auriniapharma/files/pages/lupkynis -开- information/fpi - 0011 + + USPI + + MG.pdf批准
logP	8.6	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5293683.html
pKa	13.32±0.70	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_DE_CB42496083.htm

预测性能

财产	价值	源
logP	3.78	Chemaxon
pKa最强(酸性)	11.83	Chemaxon
pKa最强(基本)	-2.4	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	12	Chemaxon
氢供体数	5	Chemaxon
极地表面面积	278.82	Chemaxon
可旋转键数	16	Chemaxon
折射性	331.79米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	133.943	Chemaxon
数量的戒指	1	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。钙信号调制还有配体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

粘结剂

通用函数

不可用

特定的功能

可能参与钙动员的TCR / CD3复杂的相互作用的结果。还有结合B。

基因名字

CAMLG

Uniprot ID

P49069

Uniprot名字

钙信号调制还有配体

分子量

32952.255哒

引用

1. Kuglstatter,穆勒F, Kusznir E, Gsell B, Stihle M, Thoma R,奔驰J, Aspeslet L, Freitag D,亨尼希米:结构性基础还有亲和力、免疫抑制的力量E-ISA247 (voclosporin)。Acta Crystallogr D Crystallogr杂志。2011年2月,67 (Pt 2): 119 - 23所示。doi: 10.1107 / S0907444910051905。Epub 2011年1月15日。(文章]
2. 舒尔茨C: Voclosporin用于治疗非感染性葡萄膜炎。角膜眼说。2013年5月5日,5:5-10。doi: 10.4137 / OED.S7995。打印2013。(文章]
3. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊链接]

细节 2。钙调磷酸酶B亚基1型

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质领域特定绑定

特定的功能

钙调磷酸酶的调节亚基calcium-dependent,钙调蛋白刺激蛋白质磷酸酶。授予钙敏感性。

基因名字

PPP3R1

Uniprot ID

P63098

Uniprot名字

钙调磷酸酶B亚基1型

分子量

19299.785哒

引用

1. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊链接]

细节 3所示。钙调磷酸酶B亚基2型

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

钙离子结合

特定的功能

钙调磷酸酶的调节亚基calcium-dependent,钙调蛋白刺激蛋白质磷酸酶。授予钙敏感性(相似)。

基因名字

PPP3R2

Uniprot ID

Q96LZ3

Uniprot名字

钙调磷酸酶B亚基2型

分子量

19533.065哒

引用

1. EMA评估报告:Luveniq (voclosporin)口服胶囊链接]
2. FDA批准产品:LUPKYNIS (voclosporin)胶囊,口服使用(链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日20:40 /更新在08年9月,2022 19:37