导航

Afamelanotide

识别

总结

Afamelanotide是一种可注射的皮下植入物，用于减轻继发于促红细胞生成性卟啉症(EPP)的光毒性。

品牌名称
Scenesse
通用名称
Afamelanotide
药物库登录号
DB04931
背景

Afamelanotide是内源性α黑素细胞刺激激素(α-MSH)的第一种合成的13氨基酸肽类似物。4它在结构上与内源性对应物只有两个氨基酸的不同——这些结构上的差异通过赋予其对目标更大的亲和力和更长的生物半衰期来提高生物功效。2，3.阿玛拉诺肽是目前唯一获准用于治疗红细胞生成性原卟啉症的药物疗法，已于2014年12月在欧盟获得批准7并于2019年10月获得FDA批准。5尽管阿玛拉诺肽是最近才获得批准的，但自2008年以来，它已在美国和欧盟作为孤儿药使用。8，9

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:1646.8452
单一同位素的:1645.836510475
化学公式
C78H111N21O19
同义词
  • Afamelanotide
  • Melanotan 1
  • Melanotan我
  • Melanotan-1
  • MT-I
外部id
  • CUV 1647
  • CUV1647
  • MBJ 05
  • MBJ05

药理学

指示

阿玛拉诺肽用于预防成年红细胞生成性原卟啉症(EPP)患者的光毒性。4

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

阿玛拉诺肽可增加真黑色素(一种内源性光保护剂)的产生，以减轻有光毒性倾向的患者紫外线诱导的皮肤损伤。4尽管半衰期较短，但由于它能够增加黑素小体密度，从而增加皮肤色素沉着，因此具有相对较长的治疗效果持续时间。2由于阿玛拉诺肽可使已存在的皮肤色素病变变暗，接受阿玛拉诺肽的患者应每6个月进行一次全身皮肤检查，以监测任何皮肤异常的进展或恶化。4在阿玛拉诺肽治疗期间，应继续采用标准的太阳安全措施。4

作用机制

红细胞生成性卟啉症(EPP)患者缺乏铁螯合酶(FECH)，这是一种参与血红素生物合成最后一步的酶。需要FECH将铁插入到原卟啉IX (PPIX)中以产生血红素，而缺乏FECH会导致PPIX积聚(特别是在肝脏和皮肤浅表血管系统中)。PPIX分子是光动力的——暴露在紫外线辐射下会导致这些分子形成活性氧，从而导致随后的组织损伤。1

Afamelanotide模仿内源性黑色素细胞刺激激素(α-MSH)，这是一种通常在紫外线诱导的皮肤损伤时释放的激素。阿玛amelanotide和α-MSH结合到黑素细胞上的黑素皮质素-1受体(MC1R)，刺激真黑素(一种光保护化合物)的合成。真黑素被合并到称为黑素体的小泡中，然后分布到周围的角质形成细胞。黑素体集中在这些角质形成细胞的细胞核上方，从而保护它们免受紫外线诱导的损伤。2虽然内源性α-MSH需要紫外线诱导的皮肤损伤才能产生，但阿amelanotide增加了真黑素的生物合成，而不依赖于紫外线照射。3.

阿玛amelanotide激活MC1R信号还会激发其他保护过程，包括抗氧化活性的增加、DNA修复和免疫调节蛋白(如白介素-10)的分泌。2

目标 行动 生物
一个黑素细胞刺激激素受体
受体激动剂
 人类
吸收

阿梅兰肽是作为皮下植入物缓慢洗脱活性药物。大部分剂量在前48小时内释放，>90%在第5天释放。在给药后的几天内，阿玛拉诺肽的血浆水平缓慢下降——到第10天，大多数临床试验受试者的血浆水平都无法检测到。4在单次皮下植入后，中位T马克斯36小时，平均C马克斯为3.7±1.3 ng/mL，平均AUC0 -∞为138.9±42.6 h .ng/mL。10

配送量

静脉给药后阿玛拉诺肽的表观分布体积约为0.54 L/kg。2

蛋白结合

不可用

新陈代谢

关于阿玛拉诺肽的代谢和代谢物的细节很少。该药比其内源性对应物α-MSH更能抵抗血清和蛋白水解酶的降解，但考虑到其半衰期较短，可能会经历相对较快的水解。4，10有研究表明，阿梅兰肽可能以与α-MSH相同的方式降解，但速率要慢得多，或者可能通过胞内吞作用或非特异性蛋白酶在细胞内降解。2

淘汰路线

在给药后，极少量未改变的阿玛拉诺肽在尿液中被恢复，这表明药物被广泛代谢，最有可能主要通过粪便或胆汁途径消除。2

半衰期

阿玛拉诺肽的半衰期约为30分钟。4缓释型皮下植入物的半衰期为15小时。10

间隙

关于阿玛拉诺肽血浆清除率的数据有限。皮下给药后第10天血浆药物水平通常检测不到。4，3.

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
了解更多
毒性

关于阿玛拉诺肽过量的症状或治疗的数据目前无法获得。4

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。
现在访问
获取全球10多个地区的药品信息。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Afamelanotide醋酸 1 xcc161ykc 1566590-77-9 VHLLBJXKNRAYGM-BHHWPIKXSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Scenesse 植入物 16毫克/ 16毫克 皮下 CLINUVEL INC .) 2019-12-31 不适用 美国国旗
Scenesse 植入物 16毫克 皮下 克林维尔欧洲有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Scenesse 植入物 16毫克/ 16毫克 皮下 CSM临床用品管理欧洲有限公司 2019-02-21 不适用 美国国旗
未经批准的/其他产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Scenesse Afamelanotide(16毫克/ 16毫克) 植入物 皮下 CSM临床用品管理欧洲有限公司 2019-02-21 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
D02BB02 - Afamelanotide
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为多肽的有机化合物。这些肽含有十个或更多的氨基酸残基。
王国
有机化合物
超类
有机聚合物
类
多肽
子课
不可用
直接父
多肽
选择父母
肽/酪氨酸及其衍生物/精氨酸及其衍生物/苯丙氨酸及其衍生物/组氨酸及其衍生物/谷氨酸及其衍生物/缬氨酸及其衍生物/脯氨酸及其衍生物/n -酰基-氨基酸及其衍生物/色胺及其衍生物
显示28个
基
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/3-alkylindole/乙酰胺/酒精/α肽/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物
显示55个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
QW68W3J66U
化学文摘号
75921-69-6
InChI关键
UAHFGYDRQSXQEB-LEBBXHLNSA-N
InChI
InChI = 1 s / C78H111N21O19 c1-5-6-19-52 (91 - 75 (116) 61 (41 - 101) 97 - 72 (113) 57 (34-46-24-26-49 (103) 34-46-24-26-49) 94 - 74 (115) 60 (40 - 100) 88 - 44 (4) 102) 68 (109) 92 - 54 (28-29-64 (105) 106) 70 (111) 96 - 59 (36-48-38-83-42-87-48) 73 (114) 93 - 56 (33-45-16-8-7-9-17-45) 71 (112) 90 - 53 (22-14-31-84-78 (81) 82) 69 (110) 95 - 58 (35-47-37-85-51-20-11-10-18-50 (47) 51) 67 (108) 86-39-63 (104) 89 - 55 (21-12-13-30-79) 77 (118) 99-32-15-23-62 (99) 76 (117) 98 - 65 (43 (2) 3) 66 (80) 107 / h7-11 16 - 20日,24日,37-38,42-43,52 - 62,65,85100 - 101103 h, 5 - 6, 12 - 15、19日研讨会,几个,39-41,h2, 791-4H3 (H2, 80107) (H、83、87)(H, 86108) (H, 88102) (H, 89104) (H, 90112) (H, 91116) (H, 92109) (H, 93114) (H, 94115) (H, 95110) (H, 96111) (H, 97113) (H, 98117) (H, 105106) (H4, 81、82、84)/ t52 - 53 - 54 - 55 - 56 + 57 - 58 - 59 - 60 - 61 - 62 - 65 / mo / s1
国际命名
(4 s) 4 - {((1) 1 - {((1 r) 1 - {((1) 1 - {((1) 1 - [({[(2 s) 6-amino-1 - [(2 s) 2 - {[(1) 1-carbamoyl-2-methylpropyl][氨基甲酰}pyrrolidin-1-yl] 1-oxohexan-2-yl][氨基甲酰}甲基)[氨基甲酰)2 - (1 h-indol-3-yl)乙基][氨基甲酰}4-carbamimidamidobutyl][氨基甲酰}2-phenylethyl][氨基甲酰}2 - (1 h-imidazol-5-yl)乙基][氨基甲酰}4 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2-acetamido-3-hydroxypropanamido] 3 - (4-hydroxyphenyl) propanamido] 3-hydroxypropanamido] hexanamido)丁酸
微笑
预备(C@H) (NC (= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CO)数控(C) = O) C (= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CN = CN1) C (= O) N [C@H] (CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C@@H] (CCCNC (N) = N) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12) C (= O) NCC (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C (= O) N [C@@H] (C (C) C) C = O (N)

参考文献

合成参考

Philippe Wolgen，“用于治疗光性皮肤病的Alpha-MSH衍生物”欧盟专利EP2865422A1, 2017年10月18日发布。
一般引用
  1. 红细胞生成性原卟啉症和x连锁原卟啉症:病理生理学、遗传学、临床表现和管理。Mol Genet Metab 2019年1月24日。pii: s1096 - 7192(18) 30641 - 3。doi: 10.1016 / j.ymgme.2019.01.020。［文章]
  2. 杨晓明，王晓明，王晓明。阿玛拉诺肽在皮肤疾病治疗中的临床应用。中国医药杂志，2017年8月;56(8):815-823。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0501 - 5。［文章]
  3. 金姆ES，加诺克琼斯KP:阿玛拉诺肽:红血病原卟啉症的综述。美国临床皮肤病杂志，2016年4月;17(2):179-85。doi: 10.1007 / s40257 - 016 - 0184 - 6。［文章]
  4. EMA批准药物:阿玛拉诺肽[链接]
  5. FDA新闻稿:Scenesse [链接]
  6. CaymanChem: Afamelanotide MSDS [链接]
  7. EMA公众摘要:阿玛拉诺肽[链接]
  8. FDA罕见药物:阿玛拉诺肽[链接]
  9. EMA罕见病药物:阿玛拉诺肽[链接]
  10. FDA批准药物:阿玛拉诺肽[链接]
PubChem化合物
16197727
PubChem物质
175426907
ChemSpider
17310725
BindingDB
82411
RxNav
2262250
ChEBI
136034
ChEMBL
CHEMBL441738
维基百科
Melanotan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 完成 预防 红细胞生成性原卟啉症(EPP) 1
3. 完成 治疗 红细胞生成性原卟啉症(EPP) 3.
3. 完成 治疗 多态光爆发(PLE) 1
2 完成 治疗 寻常痤疮 1
2 完成 治疗 动脉缺血性卒中 1
2 完成 治疗 红细胞生成性原卟啉症(EPP) 1
2 完成 治疗 接受波菲莫钠光动力治疗的患者 1
2 完成 治疗 太阳能荨麻疹 1
2 完成 治疗 白癜风 2
2 招聘 治疗 白癜风 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
植入物 皮下 16毫克
植入物 皮下 16毫克/ 16毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8334265 没有 2012-12-18 2029-03-11 美国国旗
US10076555 没有 2018-09-18 2025-02-11 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.023毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.4 ALOGPS
logP -8.2 Chemaxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 3.46 Chemaxon
pKa(最强基础) 11.58 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体计数 24 Chemaxon
氢供体数量 23 Chemaxon
极表面积 642.982 Chemaxon
可旋转键数 50 Chemaxon
折射性 434.35米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 171.613. Chemaxon
环数 6 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9487
血脑屏障 - 0.9862
Caco-2渗透 - 0.8823
22基板 底物 0.8915
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8279
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.7233
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.7765
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.783
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8117
CYP450 3A4衬底 底物 0.5913
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.8458
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.8044
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8743
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.7707
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.5729
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9007
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.7223
致癌性 Non-carcinogens 0.787
生物降解 未准备好生物可降解 0.9916
大鼠急性毒性 3.0321 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9494
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.5648
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397)

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.黑素细胞刺激激素受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
泛素蛋白连接酶结合
特定的功能
受体MSH (α， β和γ)和ACTH。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。
基因名字
受体
Uniprot ID
Q01726
Uniprot名字
黑素细胞刺激激素受体
分子量
34705.04哒
参考文献
  1. 红细胞生成性原卟啉症和x连锁原卟啉症:病理生理学、遗传学、临床表现和管理。Mol Genet Metab 2019年1月24日。pii: s1096 - 7192(18) 30641 - 3。doi: 10.1016 / j.ymgme.2019.01.020。［文章]
  2. 杨晓明，王晓明，王晓明。阿玛拉诺肽在皮肤疾病治疗中的临床应用。中国医药杂志，2017年8月;56(8):815-823。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0501 - 5。［文章]
  3. 金姆ES，加诺克琼斯KP:阿玛拉诺肽:红血病原卟啉症的综述。美国临床皮肤病杂志，2016年4月;17(2):179-85。doi: 10.1007 / s40257 - 016 - 0184 - 6。［文章]
  4. EMA批准药物:阿玛拉诺肽[链接]

创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年12月23日00:49