Pirfenidone

识别

总结

Pirfenidone是一种治疗特发性肺纤维化(IPF)的药物。

品牌名称

Esbriet

通用名称

Pirfenidone

DrugBank加入数量

DB04951

背景

吡非尼酮是一种合成吡啶酮类药物。⁸它是一种抗纤维化剂，具有抗炎和抗氧化的特性⁸用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，⁹是一种慢性进行性间质性肺炎。⁸虽然吡非尼酮的作用机制还不完全清楚，但有人认为吡非尼酮主要是调节肿瘤坏死因子(TNF)通路和调节细胞氧化。⁷FDA首先批准了吡非尼酮nintedanib作为治疗IPF的首批药物之一。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

吡非尼酮结构(DB04951)

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关闭

重量

平均:185.2218
单一同位素的:185.084063979

化学公式

C₁₂H₁₁没有

同义词

• Pirfenidona
• Pirfenidone

外部id

• amr - 69

药理学

指示

吡非尼酮是特发性肺纤维化(IPF)的治疗适应症。^9，10，12在加拿大和欧洲，它只被批准用于成人。^10，12

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 特发性肺纤维化(IPF)
• 轻度特发性肺纤维化
• 中度特发性肺纤维化

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

吡非尼酮是一种具有抗炎、抗氧化和抗纤维化特性的新型药物。它可以改善肺功能，减少特发性肺纤维化(IPF)患者的急性发作次数。⁹

的作用机制

吡非尼酮的确切作用机制尚不完全清楚。⁹这表明吡非尼酮的抗氧化作用有助于其抗炎作用，导致抗纤维化作用。⁸

吡非尼酮可减弱转化生长因子-β1 (TGF-β1)的产生，这是特发性肺纤维化(IPF)中关键的促纤维化和促炎症细胞因子。吡非尼酮通过抑制TGF-β1，抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，从而阻止过量胶原合成和细胞外基质的产生。^{1，2，3.，4，7}

一些证据表明吡非尼酮下调促炎细胞因子，包括TNF-α、白细胞介素-1 (IL-1)、IL-6、干扰素-γ (IFN-γ)，^1，3.，7血小板衍生生长因子(PDGF)。⁷动物模型显示吡非尼酮促进抗炎IL-10的产生，防止各种炎症细胞的积累，包括淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。⁷在动物模型中，吡非尼酮抑制炎症细胞的涌入，改善博莱霉素诱导的肺血管通透性。¹几个在体外研究表明吡非尼酮通过清除活性氧(ROS)和抑制脂质过氧化介导抗氧化作用，从而减轻IPF中的细胞损伤。⁷

吸收

单次口服801 mg吡非尼酮(三粒267 mg胶囊)后，T_马克斯从30分钟到4个小时不等。食物影响吡非尼酮的吸收和安全性:在一项研究中，食物增加了T_马克斯；减少C_马克斯AUC分别下降49%和16%;降低吡非尼酮不良反应发生率。⁹

的体积分布

平均口腔表观分布体积约为59 ~ 71 L。⁹吡非尼酮并不广泛分布于组织中。⁷

蛋白结合

吡非尼酮在1 ~ 10 μg/mL剂量范围内，约58%与人血浆蛋白结合，主要与血清白蛋白结合。⁹

新陈代谢

根据在体外研究表明，大约70-80%的吡非尼酮代谢是由CYP1A2介导的，还有一些由CYP2C9、2C19、2D6和2E1介导的。口服吡非尼酮后检出四种代谢物。在体外数据表明，在观察到的代谢物浓度下，代谢物不预期具有药理活性。吡非尼酮的确切代谢途径尚未完全确定;⁹然而，其中一个途径涉及cyp1a2介导的5-羟基化和随后的氧化生成5-羧基吡非尼酮。⁵在人类中，血浆中只有吡非尼酮和5-羧基吡非尼酮大量存在。代谢物与亲本的平均比率约为0.6至0.7。⁹

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• Pirfenidone
  • 5-Hydroxy pirfenidone
    • 5-Carboxy pirfenidone

路线的消除

在24小时内，大约80%的吡非尼酮剂量主要通过尿液排出体外。⁷回收剂量的吡非尼酮中约99.6%作为5-羧基代谢物排出体外。⁹大约不到1%的剂量被作为原药排出体外，不到0.1%的剂量被作为其他代谢物排出体外。⁷

半衰期

健康受试者的平均终末半衰期约为3小时。⁹

间隙

在给健康的老年人单剂量801 mg后，吡非尼酮的平均口服清除率为13.8 L/h，含食物和不含食物分别为11.8 L/h。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

在大鼠中，口服和腹腔内LD₅₀分别为1295毫克/公斤和430毫克/公斤。¹¹

过量使用吡非尼酮的临床经验有限。吡非尼酮最大耐受剂量为4005 mg /天，当给健康成年志愿者服用5颗267 mg胶囊，每日三次，超过12天的剂量增加。应通过支持性和对症治疗来控制用药过量，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	吡非尼酮与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	吡非尼酮与阿巴他普联用可促进代谢。
Abiraterone	吡非尼酮与阿比特龙合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	吡非尼酮与棘香豆醇合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	吡非尼酮与对乙酰氨基酚合用可降低其代谢。
无环鸟苷	吡非尼酮与阿昔洛韦联用可降低其代谢。
Adalimumab	吡非尼酮与阿达木单抗合用可提高代谢。
7型腺病毒活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与吡非尼酮联合使用时，感染的风险或严重程度会增加。
Agomelatine	与吡非尼酮合用可降低阿曲美汀的代谢。
阿苯达唑	吡非尼酮与阿苯达唑合用可降低血清浓度。

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食物相互作用

• 每天在同一时间服用。
• 带食物。食物降低了吸收的速度和范围。食物减少了与药物相关的不良反应的发生率。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Esbriet	胶囊	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用
Esbriet	平板电脑,涂膜	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Esbriet	平板电脑,涂膜	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Esbriet	平板电脑	267毫克	口服	霍夫曼La罗氏	2017-07-26	不适用
Esbriet	平板电脑,涂膜	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Esbriet	平板电脑,涂	267毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2017-01-11	不适用
Esbriet	平板电脑,涂膜	801毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Esbriet	平板电脑,涂膜	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Esbriet	平板电脑,涂膜	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Esbriet	胶囊	267毫克	口服	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Jamp Pirfenidone	胶囊	267毫克	口服	Jamp制药公司	2021-06-04	不适用
Jamp Pirfenidone	平板电脑	801毫克	口服	Jamp制药公司	2021-10-07	不适用
Jamp Pirfenidone	平板电脑	267毫克	口服	Jamp制药公司	2021-10-08	不适用
Pirfenidone	胶囊	267毫克/ 1	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2022-01-07	不适用
Pirfenidone	平板电脑,涂膜	267毫克/ 1	口服	协议医疗公司。	2022-05-27	不适用
Pirfenidone	平板电脑,涂膜	534毫克/ 1	口服	月桂实验室有限公司	2022-07-19	不适用
Pirfenidone	平板电脑,涂	801毫克/ 1	口服	蒸馏器制药公司。	2022-06-10	不适用
Pirfenidone	平板电脑,涂膜	801毫克/ 1	口服	Novadoz制药有限责任公司	2022-05-24	不适用
Pirfenidone	平板电脑,涂膜	267毫克/ 1	口服	Teva制药公司。	2022-05-11	不适用
Pirfenidone	平板电脑,涂膜	801毫克/ 1	口服	Amneal制药纽约有限责任公司	2022-03-29	不适用

类别

ATC代码

L04AX05——Pirfenidone

• L04AX -其他免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 止痛剂
• 止痛剂,非
• 抗炎剂
• Antifibrotic代理
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP2E1底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 免疫抑制药物
• 22抑制剂
• 外周神经系统药物
• 吡啶
• 吡啶酮
• 感觉系统代理
• 肿瘤坏死因子阻滞剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于吡啶酮类有机化合物。这些化合物含有吡啶环，吡啶环上有一个酮。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Hydropyridines

直接父

Pyridinones

选择父母

甲基吡啶/Dihydropyridines/苯及其取代衍生物/Heteroaromatic化合物/内酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物 /碳氢化合物的衍生品

显示一个

基

芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/Dihydropyridine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/甲基吡啶/单环苯一半/有机氮的化合物 /有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Pyridinone

显示6更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

环组件，吡啶酮(CHEBI: 32016)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

D7NLD2JX7U

化学文摘号

53179-13-8

InChI关键

ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C12H11NO c1-10-7-8-12 (14) 13 (9) 11-5-3-2-4-6-11 / h2-9H 1 h3

国际命名

5-methyl-1-phenyl-1, 2-dihydropyridin-2-one

微笑

CC1 = CN (C = O C = C1) C1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

1. 吡非尼酮:一种治疗进展性肾脏疾病的抗纤维化疗法。《药物调查专家意见》。2010年2月;19(2):275-83。doi: 10.1517 / 13543780903501539。［文章］
2. Biernacka A, Dobaczewski M, Frangogiannis NG: tgf - β信号在纤维化中的作用。《生长因子》2011年10月29(5):196-202。doi: 10.3109 / 08977194.2011.595714。Epub 2011年7月11日。［文章］
3. 鲁万普拉，Thomas BJ, Bardin PG:吡非尼酮的分子机制及其在肺部疾病中的潜在临床应用。中华呼吸细胞生物学杂志，2020年4月62(4):413-422。doi: 10.1165 / rcmb.2019 - 0328 tr。［文章］
4. Ballester B, Milara J, Cortijo J:吡非尼酮抗纤维化作用部分是通过抑制MUC1生物活化介导的。肿瘤靶点。2020年4月14日;11(15):1306-1320。doi: 10.18632 / oncotarget.27526。2020年4月14日。［文章］
5. Zhang Y, Sato R, Fukami T, Nakano M, Nakajima M:吡非尼酮5-羟基化在人肝脏中主要由CYP1A2催化，部分由CYP2C19和CYP2D6催化。Xenobiotica。2021年12月,51(12):1352 - 1359。doi: 10.1080 / 00498254.2021.2007553。Epub 2021年11月30日。［文章］
6. Dempsey TM, Payne S, Sangaralingham L, Yao X, Shah ND, Limper AH:特发性肺纤维化患者应用抗纤维化药物吡非尼酮和Nintedanib。Ann Am Thorac Soc. 2021年7月;18(7):1121-1128。doi: 10.1513 / annalsats.202007 - 901摄氏度。［文章］
7. Aravena C, Labarca G, Venegas C, Arenas A, Rada G:吡非尼酮治疗特发性肺纤维化:一项系统综述和荟萃分析。PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136160。doi: 10.1371 / journal.pone.0136160。eCollection 2015。［文章］
8. Kim ES, Keating GM:吡非尼酮在特发性肺纤维化中的应用综述。药。2015年2月,75(2):219 - 30。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0350 - 9。［文章］
9. FDA批准药品:口服Esbriet(吡非尼酮)[链接］
10. 加拿大卫生部产品专论:口服吡非尼酮[链接］
11. CaymanChem:吡非尼酮MSDS [链接］
12. EMA批准药品:吡非尼酮AET(吡非尼酮)口服片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

40632

PubChem物质

175426915

ChemSpider

37115

BindingDB

50005201

RxNav

1592254

ChEBI

32016

ChEMBL

CHEMBL1256391

锌

ZINC000000001958

维基百科

Pirfenidone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	特发性肺纤维化(IPF)	3.
4	招聘	治疗	结缔组织疾病/间质性肺病/Pirfenidone	1
4	招聘	治疗	2019冠状病毒病/新型冠状病毒诱导的肺纤维化	1
4	招聘	治疗	进行性特发性肺纤维化	1
4	未知的状态	治疗	急性肾损伤(AKI)/脓毒症	1
4	未知的状态	治疗	Dermatopolymyositis/间质性肺病	1
4	未知的状态	治疗	结节病、肺	1
3.	积极不招聘	治疗	蛋白尿/糖尿病肾病	1
3.	完成	治疗	糖尿病足溃疡(DFUs)	1
3.	完成	治疗	特发性肺纤维化(IPF)	5

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	267毫克
胶囊	口服	267毫克/ 1
平板电脑	口服	267毫克
平板电脑	口服	801毫克
平板电脑,涂	口服	267毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	801毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	534毫克
平板电脑,涂膜	口服	267毫克
平板电脑,涂膜	口服	801毫克
胶囊,涂	口服	267毫克
平板电脑,涂膜	口服	267.000毫克
平板电脑,涂膜	口服	801.000毫克
胶囊	口服	267.0毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	267毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	534毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	801毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7988994	没有	2011-08-02	2026-09-22
US7816383	没有	2010-10-19	2030-01-08
US8013002	没有	2011-09-06	2030-01-08
US8084475	没有	2011-12-27	2030-01-08
US8778947	没有	2014-07-15	2033-08-30
US7566729	没有	2009-07-28	2029-04-22
US7767225	没有	2010-08-03	2026-09-22
US7635707	没有	2009-12-22	2029-04-22
US7767700	没有	2010-08-03	2027-12-18
US8592462	没有	2013-11-26	2029-04-22
US8383150	没有	2013-02-26	2026-09-22
US8318780	没有	2012-11-27	2030-01-08
US8420674	没有	2013-04-16	2027-12-18
US7910610	没有	2011-03-22	2030-01-08
US8648098	没有	2014-02-11	2030-01-08
US8754109	没有	2014-06-17	2030-01-08
US8609701	没有	2013-12-17	2029-04-22
US8753679	没有	2014-06-17	2026-09-22
US7696236	没有	2010-04-13	2027-12-18
US9561217	没有	2017-02-07	2022-01-25
US10188637	没有	2019-01-29	2037-03-28

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	109	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/022535s012,208780s002lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.89毫克/毫升	ALOGPS
logP	2	ALOGPS
logP	2.14	ChemAxon
日志	-1.8	ALOGPS
pKa最强(基本)	-1.2	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	1	ChemAxon
氢供体数	0	ChemAxon
极地表面面积	20.312	ChemAxon
可旋转键数	1	ChemAxon
折射性	57米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	20.283.	ChemAxon
数量的戒指	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9932
血脑屏障	+	0.996
Caco-2渗透	+	0.8614
22基板	Non-substrate	0.8193
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.755
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9177
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8157
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.6638
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8248
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6111
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.9108
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.5982
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9231
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.7166
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.775
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.7633
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7652
致癌性	Non-carcinogens	0.8992
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9112
大鼠急性毒性	2.1330 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9784
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6301

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 000 - i - 2900000000 - b9809376eba9769e9bee

药物创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年8月04日14:16