Vemurafenib

识别

总结

Vemurafenib是一种激酶抑制剂，用于治疗有BRAF V600突变的额尔德海姆-切斯特病患者，以及有BRAF V600E突变的患者的黑色素瘤。

品牌名称

Zelboraf

通用名称

Vemurafenib

药物库登录号

DB08881

背景

Vemurafenib是一种具有竞争力的激酶抑制剂，对V600E等突变的BRAF激酶具有活性。²它通过与突变BRAF的atp结合域结合来发挥其功能。^3.Vemurafenib由Roche和Plexxikon联合开发，并于2011年8月17日获得FDA批准。获得批准后，罗氏与基因泰克合作启动了一个广泛的开发计划。⁸

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Vemurafenib结构(DB08881)

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重量

平均:489.922
单一同位素的:489.072546264

化学公式

C₂₃H₁₈ClF₂N_3.O_3.年代

同义词

• Vemurafenib
• Vemurafenib
• Vemurafenibum

外部id

• plx - 4032
• PLX4032
• rg - 7204
• RG7204
• ro - 51 - 85426
• ro - 5185426
• RO5185426

药理学

指示

Vemurafenib于2011年被批准用于治疗具有BRAF突变的转移性黑色素瘤，该突变位于密码子600号外显子15的缬氨酸上，该突变被命名为V600E。^3.V600E突变，谷氨酸替代缬氨酸，占皮肤黑色素瘤病例的54%。⁴Vemurafenib于2017年获批，用于治疗癌症细胞呈现BRAF V600突变的成人艾尔德海姆-切斯特病(Erdheim-Chester Disease)患者。⁹埃尔德海姆-切斯特病是一种极其罕见的组织细胞疾病，影响大骨骼、大血管、中枢神经系统以及皮肤和肺。据报道，该病与V600E突变有关。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 转移性黑色素瘤
• 难治性肺非小细胞癌
• 不可切除的黑色素瘤
• 难治性额尔德海姆-切斯特病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

BRAF激活导致细胞生长、增殖和转移。BRAF是MAPK中的中介分子，其激活依赖于ERK的激活、cyclin D1的升高和细胞增殖。突变V600E产生一种组成形式的BRAF。Vemurafenib已被证明可降低与BRAF相关的所有激活标记;在临床试验中，vemurafenib治疗显示了细胞质磷酸化ERK的减少和Ki-67驱动的细胞增殖。研究还报告了mapk相关代谢活性的降低。^3.所有不同的报道都表明Vemurafenib几乎完全抑制了MAPK通路。

作用机制

Vemurafenib是一种口服的突变braf -丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂。Vemurafenif是一种小分子，作为BRAF突变种的竞争性抑制剂相互作用。它对BRAF V600E突变尤其有效。Vemurafenib阻断下游过程，抑制肿瘤生长，最终引发细胞凋亡。Vemurafenib对野生型BRAF突变的黑素瘤细胞系没有抗肿瘤作用。¹⁰

目标	行动	生物
一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf	抑制剂	人类

吸收

Vemurafenib口服后吸收良好。⁶当给患者口服960毫克，每天两次，持续15天，3小时内达到峰值浓度。在相同条件下，Vemurafenib的Cmax为62 mcg/ml, AUC为601 mcg h/ml。^标签目前尚不清楚食物如何影响vemurafenib的吸收。在重复剂量960 mg后，其累积比为7.36¹⁰

配送量

Vemurafenib的分布体积估计为106 L。⁷

蛋白结合

Vemurafenib与血浆蛋白高度结合，其中99%的给药剂量将发现与血清白蛋白和α -1酸糖蛋白结合的蛋白质。⁷

新陈代谢

Vemurafenib由CYP3A4代谢，代谢产物占血浆组分的5%。母体化合物占剩下的95%。⁷

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Vemurafenib
  • Vemurafenib中间代谢物
    • vemurafenib替代品的次级代谢物
    • vemurafenib的次生代谢物

淘汰路线

分析显示，94%的Vemurafenib通过粪便排泄，1%的Vemurafenib通过尿液排泄。⁷

半衰期

Vemurafenib的消除半衰期估计为57小时(范围30-120小时)。⁷

间隙

机体总清除率为31升/天。⁷

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

在少数毒性报告中，它已显示增加皮肤鳞状细胞癌的发展或加速已有的肿瘤生长。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Vemurafenib与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Vemurafenib联合Abatacept可促进代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Vemurafenib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Vemurafenib与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Acalabrutinib联合Vemurafenib可促进代谢。
阿卡波糖	阿卡波糖与Vemurafenib联合使用可提高疗效。
醋丁洛尔	乙酰丁醇联用Vemurafenib可降低代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合Vemurafenib可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与Vemurafenib合用可提高血清浓度。
乙酰唑胺	Vemurafenib与乙酰唑胺联用可降低代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 不要在吃高脂肪食物时服用。与高脂肪饮食同时服用vemurafenib可使AUC和Cmax分别增加约5倍和2.5倍。
• 食用葡萄柚类产品时要谨慎。葡萄柚抑制vemurafenib CYP3A4代谢，可能使其血清浓度升高。
• 使用圣约翰草时要谨慎。该药可诱导vemurafenib的CYP3A4代谢，并可能降低其血清浓度。
• 限制咖啡因的摄入。Vemurafenib抑制CYP1A2，这可能会增加血清水平和咖啡因的不良反应。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zelboraf	平板电脑	240毫克	口服	霍夫曼拉罗氏	2012-03-05	不适用
Zelboraf	片剂，覆膜	240毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2011-08-17	不适用
Zelboraf	片剂，覆膜	240毫克	口服	罗氏注册有限公司	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

G01AE10 -磺胺类化合物的组合

• G01AE -磺胺类
• G01a -抗感染和防腐剂，不包括与皮质类固醇的组合
• 妇科抗感染和防腐剂
• G -生殖器泌尿系统和性激素

Vemurafenib

• 丝氨酸苏氨酸激酶(BRAF)抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• B-Raf丝氨酸苏氨酸激酶(BRAF抑制剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 引起无意光敏反应的药物
• 酶抑制剂
• 生殖器泌尿系统与性激素
• 妇科抗感染和防腐剂
• 杂环化合物，熔合环
• 最高风险qtc延长剂
• 吲哚
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指标药物
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• Photosensitizing代理
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长剂
• 磺胺类药
• 砜类
• 硫化合物
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为芳基苯酮的一类有机化合物。这些芳香族化合物含有一个由芳基取代的酮和一个苯基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

羰基化合物

直接父

Aryl-phenylketones

选择父母

Phenylpyridines/Sulfanilides/Pyrrolopyridines/苯甲酰衍生物/氯苯/氟苯/Organosulfonamides/有机磺胺类药/芳基氯化物/芳基氟化物 /取代吡咯/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物/Vinylogous卤化物/Vinylogous酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再看12个

基

3-phenylpyridine/Aminosulfonyl化合物/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Aryl-phenylketone/Azacycle/苯环型的/苯甲酰 /氯苯/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/吡啶/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯/Sulfanilide/磺酰/Vinylogous酰胺/Vinylogous卤

显示27个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

有机氟化合物、磺酰胺、有机氯化合物、吡咯吡啶(CHEBI: 63637）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

207年smy3fqt

化学文摘号

918504-65-1

InChI关键

GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H18ClF2N3O3S c1-2-9-33(31、32)29-19-8-7-18(25)20日(21(19)26)22日(30)17-12-28-23-16 (17)10 - 14 (11-27-23)13-3-5-15 (24)6-4-13 / h3-8, 10 - 12, 29日H, 2、9 h2、h3, (H, 27日28)

国际命名

N - {3 - [5 - (4-chlorophenyl) 1 h-pyrrolo [2, 3 b] pyridine-3-carbonyl] 2, 4-difluorophenyl} propane-1-sulfonamide

微笑

推动者(= O) (= O) NC1 = C (F) C (C (= O) C2 = CNC3 =数控= C (C = C23) C2 = CC = C (Cl) C = C2) = C (F) C = C1

参考文献

一般引用

1. Jordan EJ, Kelly CM: Vemurafenib治疗黑色素瘤。《药物学》2012 12月;13(17):2533-43。doi: 10.1517 / 14656566.2012.737780。Epub 2012 10月24日。［文章］
2. Kim G, McKee AE, Ning YM, Hazarika M, theorem, Johnson JR, Xu QC, Tang S, Sridhara R, Jiang X, He K, Roscoe D, McGuinn WD, Helms WS, Russell AM, Miksinski SP, Zirkelbach JF, Earp J, Liu Q, Ibrahim A, Justice R, Pazdur: FDA批准摘要:vemurafenib用于治疗BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。临床癌症杂志2014年10月1日;20(19):4994-5000。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0776。Epub 2014年8月5日。［文章］
3. Luke JJ, Hodi FS: Vemurafenib和BRAF抑制:转移性黑色素瘤的新治疗类别。临床癌症杂志2012年1月1日;18(1):9-14。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 11 - 2197。Epub 2011年11月14日。［文章］
4. Schirosi L, Strippoli S, Gaudio F, Graziano G, Popescu O, Guida M, Simone G, Mangia A: BRAF V600E免疫组化是否可作为黑色素瘤患者进展性疾病的筛查工具?BMC Cancer. 2016 11月18日;16(1):905。［文章］
5. Stempel JM, Bustamante Alvarez JG, Carpio AM, Mittal V, Dourado C: Erdheim-Chester病，远离孤儿病:一例报告。2016年12月3日20:55-58。eCollection 2017。［文章］
6. 张伟，海因茨曼D, Grippo JF: Vemurafenib的临床药代动力学。2017年3月2日。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0523 - 7。［文章］
7. Goldinger SM, Rinderknecht J, Dummer R, Kuhn FP, Yang KH, Lee L, Ayala RC, Racha J, Geng W, Moore D, Liu M, Joe AK, Bazan SP, Grippo JF: vemurafenib在转移性黑色素瘤患者中的单剂量质量平衡和代谢谱研究。药物学杂志。2015年3月3(2):e00113。doi: 10.1002 / prp2.113。［文章］
8. 罗氏新闻[链接］
9. 食品及药物管理局新闻及活动[链接］
10. FDA Vemurafenib应用[链接］

外部链接

KEGG药物

D09996

PubChem化合物

42611257

PubChem物质

175427131

ChemSpider

24747352

BindingDB

50396483

RxNav

1147220

ChEBI

63637

ChEMBL

CHEMBL1229517

锌

ZINC000052509366

网页

PA165946873

PDBe配体

032

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Vemurafenib

PDB项

3 og7/4 rzv/5他

FDA的标签

下载 (304 KB)

化学物质

下载 (51 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
4	完成	治疗	肿瘤	1
4	终止	其他	转移性黑色素瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	黑素瘤	2
3.	完成	治疗	黑素瘤	2
3.	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	3.
3.	招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3.	撤销	治疗	黑素瘤	1
2	主动不招聘	治疗	晚期恶性实体瘤/安娜堡III期儿童非霍奇金淋巴瘤/安娜堡期儿童非霍奇金淋巴瘤/室管膜瘤/尤文氏肉瘤/肝母细胞癌/朗格汉斯细胞组织细胞增多症/恶性生殖细胞肿瘤/恶性神经胶质瘤/恶性横纹肌瘤(MRT)/骨肉瘤/周围原始神经外胚层肿瘤/儿童期复发中枢神经系统肿瘤/复发性儿童非霍奇金淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性神经母细胞瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性神经母细胞瘤/难治性非霍奇金淋巴瘤/难治性，原发性中枢神经系统肿瘤/横纹肌肉瘤/软组织肉瘤/霍奇金病的肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	甲状腺间变性癌/甲状腺转移癌/低分化甲状腺癌/甲状腺间变性癌(AJCC v8/甲状腺间变性癌(AJCC v8/甲状腺间变性癌(AJCC v8/不可切除的甲状腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	240毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	240毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	240毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8470818	没有	2013-06-25	2026-08-02
US8143271	没有	2012-03-27	2026-06-21
US7863288	没有	2011-01-04	2029-06-20
US7504509	没有	2009-03-17	2026-10-22
US8741920	没有	2014-06-03	2030-07-27
US9447089	没有	2016-09-20	2032-06-06

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	272°C	化学物质
水溶度	< 1毫克/毫升	化学物质
logP	5.1	化学物质
Caco2渗透率	2.9 e-06	FDA审查
pKa	7.1	英国皇家化学学会

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000362毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.95	ALOGPS
logP	4.62	Chemaxon
日志	-6.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	8.87	Chemaxon
pKa(最强基础)	2．3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	91.922	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	121.97米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	48.13.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.745
Caco-2渗透	-	0.6222
22基板	Non-substrate	0.6215
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.5884
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.699
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.864
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7628
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8038
CYP450 3A4衬底	底物	0.5645
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.5762
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.5987
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7329
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.6508
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.7061
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.9553
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6323
致癌性	Non-carcinogens	0.7229
生物降解	未准备好生物可降解	1．0
大鼠急性毒性	2.5179 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6688
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.5302

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0006 - 0024900000 - 4911 - e6c7ad52fd2c2896

药物创建于2013年5月20日06:41 /更新于2023年3月15日05:10