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Glatiramer

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总结

Glatiramer是一种免疫调节剂，用于降低多发性硬化症(MS)的复发频率。

品牌名称
Copaxone, Glatect, Glatopa
通用名称
Glatiramer
药物库登录号
DB05259
背景

醋酸格拉替雷莫是一种合成多肽的混合物，包括l -谷氨酸、l -丙氨酸、l -酪氨酸和l -赖氨酸，平均摩尔分数分别为0.141、0.427、0.095和0.338。6由于醋酸格拉替默是一种异质药物，关于其物理化学性质的信息有限。2最初，醋酸格拉替默被设计为髓磷脂碱性蛋白(MBP)的兴奋剂，一种参与多发性硬化症(MS)发展的髓磷脂抗原，以诱导实验性自身免疫性脑炎(MS动物模型)。2然而，观察到的却是相反的情况。醋酸格拉替默具有多种免疫调节作用，可将复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的复发率降低30%。2随着人类干扰素，teriflunomide,富马酸二甲酯在美国，醋酸格拉替默是MS患者的一线药物。5它于1996年获得FDA批准，并于2017年推出仿制药。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
蛋白质疗法
肽
蛋白质化学式
(C5H9没有4•C3.H7没有2•C6H14N2O2•C9H11没有3.) x•xC2H4O2
平均体重
7000.0 Da(范围5000-9000)
序列
格拉提雷默肽eaykaaekayaakeaakeaakakaekkaayakakakyekkakkaaaeykk
引用:
  1. 齐国光，高玉军，王玲，王宏:自组装肽基纳米材料在生物医学成像与治疗中的应用。Adv Mater. 2018年5月;30(22):e1703444。doi: 10.1002 / adma.201703444。Epub 2018 2月20日。［文章］
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同义词
  • (T、G) l
  • 警察1
  • 警员一
  • 共聚物I(合成肽)
  • Copolymer-1

药理学

指示

醋酸格拉替默用于治疗成人多发性硬化症(MS)的复发形式，包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病和活动性继发性进展性疾病。6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

醋酸格拉替拉米是一种合成多肽的混合物，包括四种天然氨基酸:l -谷氨酸、l -丙氨酸、l -酪氨酸和l -赖氨酸。该药用于治疗复发性多发性硬化症(MS)，因为它能够改变这种疾病发病机制中涉及的免疫过程。完整的和大的醋酸格拉替默片段被醋酸格拉替默反应性抗体识别。在体外而且在活的有机体内研究表明，给药后，乙酰格拉替默特异性抑制t细胞在外周被诱导和激活。6部分完整或部分水解的醋酸格拉替默进入淋巴循环，并能够到达淋巴结。6与安慰剂和IFNb-1a相比，复发缓解型MS患者接受20 mg/mL醋酸格拉替默每日1次，年化复发率显著降低。MS患者服用40 mg/mL醋酸格拉替雷，每周3次，观察到类似的结果。4

部分使用醋酸格拉替默治疗的患者(约16%)出现注射后立即反应。这些病例大多数是短暂性的，不需要治疗，但有报告称，患者需要紧急医疗护理。6服用醋酸格拉替默的患者还可能出现胸痛、注射部位的副作用，如局部脂肪萎缩和皮肤坏死，以及肝损伤。6由于醋酸格拉替默能改变免疫反应，它可能会干扰免疫功能。6

作用机制

醋酸格拉替默的作用机制尚未完全阐明;然而，它被认为是通过改变涉及多发性硬化症(MS)发病机制的免疫过程起作用的。6多发性硬化症的特点是覆盖神经细胞的髓鞘层受损(脱髓鞘)和轴突变性。1，3.此外，也有人认为髓鞘碱性蛋白(MBP)，髓鞘自身抗原，在MS的发展中起作用。1

已经提出了几种行动机制。例如，醋酸格拉拉西默与MBP特异性抗原提呈细胞上的几种主要组织相容性复合体(MHC) II类分子强烈结合，防止MBP刺激这些细胞。1，4醋酸格拉替默还能将免疫系统从促炎模式转变为抗炎模式。它抑制T辅助1 (Th1)细胞释放的促炎细胞因子(IL-2, IL-12, IFNγ， TNF)的分泌，并诱导T辅助2 (Th2)抑制细胞能够穿过血脑屏障并产生抗炎细胞因子(IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, TGF-β)。3.，4也有研究表明，醋酸格拉替默可诱导与MS抑制相关的t调节细胞的产生，如CD4+, CD8+和CD4+CD25+细胞。4

目标 行动 生物
UHLA II类组织相容性抗原，DRB1-1 β链
粘结剂
 人类
UHLA II类组织相容性抗原，DRB1-15 β链
粘结剂
 人类
UHLA II类组织相容性抗原，DRB1-4 β链
粘结剂
 人类
吸收

皮下给药后，大部分醋酸格拉替默被迅速吸收并局部水解。6在9名接受60毫克醋酸格拉替默皮下注射的健康志愿者中，有7人的C马克斯范围为69至126 ng/mL，而其他两名受试者则表现出明显更高的值(605和301 ng/mL)。7AUC值变化幅度为1644 ~ 67532 min⋅ng/mL。7T马克斯醋酸格拉替雷的剂量从15分钟增加到30分钟，在所有受试者中，醋酸格拉替雷水平在30-60分钟后恢复到基线水平。2，7健康志愿者皮下注射60毫克醋酸格拉替雷，24小时后不再检测到免疫识别片段。3.，7醋酸格拉替默的系统生物利用度被认为是最小的。2醋酸格拉替默在多发性硬化症(MS)患者中的药代动力学参数尚未确定。2

配送量

不可用。

蛋白结合

醋酸格拉替默与血浆蛋白高度结合。3.

新陈代谢

醋酸格拉替默是一种由蛋白酶水解的合成多肽的混合物。3.，6

淘汰路线

在活的有机体内研究表明醋酸格拉替默主要通过尿液排泄。3.

半衰期

不可用。

间隙

不可用。

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

在小鼠皮下给予60 mg/kg/天的醋酸格拉替默(15倍于人体治疗剂量20 mg/天的mg/m2依据)，醋酸格拉替默没有增加全身肿瘤。在大鼠皮下给予30 mg/kg/天的醋酸格拉替雷(15倍于人体治疗剂量20 mg/天的mg/m2基础)。6在体外研究表明醋酸格拉替雷无诱变作用。期间未观察到生殖或发育参数的不良影响在活的有机体内研究。6关于醋酸格拉替默过量的信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如肝损伤、脂肪萎缩和注射部位皮肤坏死。6建议采取对症支持措施。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 当阿巴西普与格拉替雷联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与Glatiramer联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗与格拉替雷联用可增加感染的风险或严重程度。
Aldesleukin 当Aldesleukin联合Glatiramer时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Alefacept 当alfacept与Glatiramer联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当Alemtuzumab与Glatiramer联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异基因处理过的胸腺组织 异体加工胸腺组织与格拉替雷联合使用可降低治疗效果。
Altretamine 当Altretamine联合Glatiramer时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amsacrine Amsacrine与Glatiramer联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Anakinra 当Anakinra与Glatiramer联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Glatiramer醋酸 5 m691hl4bo 147245-92-9 不适用
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Copaxone 注入,解决方案 20毫克/ 1毫升 皮下 梯瓦神经科学公司 2008-04-28 不适用 美国国旗
Copaxone 粉末，用于溶液 20毫克/瓶 皮下 梯瓦制药工业 1997-10-14 2011-04-28 加拿大的国旗
Copaxone 注射 20毫克/ 1毫升 皮下 赛诺菲-安万特 2002-04-22 2010-01-31 美国国旗
Copaxone 解决方案 40 mg / mL 皮下 梯瓦加拿大有限公司 2016-08-26 不适用 加拿大的国旗
Copaxone 注入,解决方案 40毫克/ 1毫升 皮下 梯瓦神经科学公司 2014-01-29 不适用 美国国旗
Copaxone 解决方案 40 mg / mL 皮下 梯瓦加拿大有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Copaxone 解决方案 20 mg / mL 皮下 梯瓦加拿大有限公司 2002-05-01 不适用 加拿大的国旗
Glatect 解决方案 20 mg / mL 皮下 Pharmascience公司 2017-08-21 不适用 加拿大的国旗
非专利处方药
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Glatiramer醋酸 注入,解决方案 20毫克/ 1毫升 皮下 迈兰制药公司 2017-10-04 不适用 美国国旗
Glatiramer醋酸 注入,解决方案 40毫克/ 1毫升 皮下 迈兰制药公司 2017-10-04 不适用 美国国旗
Glatopa 注入,解决方案 40毫克/ 1毫升 皮下 山德士公司 2018-02-12 不适用 美国国旗
Glatopa 注入,解决方案 20毫克/ 1毫升 皮下 山德士公司 2015-06-18 不适用 美国国旗
Glatopa 注入,解决方案 20毫克/ 1毫升 皮下 布赖恩特牧场预包装 2015-06-18 不适用 美国国旗
Glatopa 注入,解决方案 40毫克/ 1毫升 皮下 布赖恩特牧场预包装 2018-02-12 不适用 美国国旗
Teva-glatiramer醋酸 解决方案 20 mg / mL 皮下 梯瓦加拿大有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Teva-glatiramer醋酸 解决方案 40 mg / mL 皮下 梯瓦加拿大有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L03AX13 -醋酸格拉替雷
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
U782C039QP
化学文摘号
28704-27-0

参考文献

合成参考

Dolitzky,热晕。(2006)。一种利用氢解法生产多肽混合物的方法(美国专利号:070731)。Us 2006/0172942 a1)。美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/b6/b3/7d/a80568fe5c6998/US20060172942A1.pdf

 US20100036092
一般引用
  1. Arnon R, Aharoni R:醋酸格拉替默治疗多发性硬化症的作用机制及其新应用的发展潜力。美国科学院学报2004年10月5日;101增刊:14593-8。Epub 2004 9月15日。［文章］
  2. Song JY, Larson NR, Thati S, Torres-Vazquez I, Martinez-Rivera N, Subelzu NJ, Leon MA, Rosa-Molinar E, Schoneich C, Forrest ML, Middaugh CR, Berkland CJ:乙酸Glatiramer在注射部位持续存在，并通过静电诱导聚集引流淋巴结。J Control Release 2019年1月10日;293:36-47。doi: 10.1016 / j.jconrel.2018.11.007。Epub 2018 11月7日。［文章］
  3. 梅西娜，帕蒂:醋酸格拉替默治疗多发性硬化症的药代动力学研究。2013年10月9日(10):1349-59。doi: 10.1517 / 17425255.2013.811489。Epub 2013 6月25日。［文章］
  4. McKeage K: 40 mg/mL醋酸格拉替默治疗复发-缓解型多发性硬化:一项综述。CNS药物。2015 May;29(5):425-32。doi: 10.1007 / s40263 - 015 - 0245 - z。［文章］
  5. Gajofatto A, Benedetti医学博士:多发性硬化症的治疗策略:何时开始，何时改变，何时停止?世界临床病例杂志。2015 july 16;3(7):545-55。doi: 10.12998 / wjcc.v3.i7.545。［文章］
  6. FDA批准药品:皮下注射用COPAXONE(醋酸格拉替默)[链接］
  7. FDA批准包:COPAXONE (glatiramer acetate)，皮下注射[链接］
  8. 梯瓦制药:醋酸格拉替雷SDS [链接］
PubChem物质
46505299
RxNav
214582
ChEMBL
CHEMBL1201507
治疗靶点数据库
DAP001315
网页
PA449760
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Glatiramer_acetate

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 预防 多发性硬化症 1
4 完成 治疗 多发性硬化症 4
4 完成 治疗 多发性硬化，多发性硬化的复发形式 1
4 完成 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 5
4 招聘 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19)/多发性硬化，多发性硬化的复发形式 1
4 招聘 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 1
4 终止 预防 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 1
4 终止 治疗 复发缓解型多发性硬化(RRMS) 1
4 未知的状态 治疗 糖尿病性视网膜病变(DR) 1
4 未知的状态 治疗 多发性硬化症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 百特国际有限公司
  • 本会场实验室有限公司
  • 赛诺菲-安万特公司
  • 梯瓦制药工业有限公司
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 注射用药物的
注射 皮下 20毫克/ 1毫升
注射，粉末，溶液 皮下 20毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 20毫克/ 1毫升
注入,解决方案 皮下 40毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 40毫克/ 1毫升
粉末，用于溶液 皮下 20毫克/瓶
解决方案 皮下 20 mg / mL
解决方案 皮下 40 mg / mL
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 36毫克
注入,解决方案 皮下 20毫克/毫升
解决方案 皮下 40毫克
注入,解决方案
解决方案 皮下 20毫克
注入,解决方案 20毫克/毫升
注入,解决方案 40毫克/毫升
价格
单元描述 成本 单位
Copaxone 20mg /ml试剂盒20mg溶液，1盒= 30预充注射器 3775.25美元 盒子
Copaxone 20 mg注射试剂盒 2264.26美元 工具包
药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5981589 没有 1999-11-09 2014-05-24 美国国旗
CA2191088 没有 2004-09-28 2015-05-23 加拿大的国旗
US8232250 没有 2012-07-31 2030-08-19 美国国旗
US8399413 没有 2013-03-19 2030-08-19 美国国旗
US8969302 没有 2015-03-03 2030-08-19 美国国旗
US9155776 没有 2015-10-13 2030-08-19 美国国旗
US9402874 没有 2016-08-02 2030-08-19 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) > 236°C SDS

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
1.HLA II类组织相容性抗原，DRB1-1 β链
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
策展人评论
Glatiramer结合MHC II类分子HLA-DR1。
参考文献
  1. Arnon R, Aharoni R:醋酸格拉替默治疗多发性硬化症的作用机制及其新应用的发展潜力。美国科学院学报2004年10月5日;101增刊:14593-8。Epub 2004 9月15日。［文章］
  2. 李志强，李志强，李志强等:合成共聚物1与纯化HLA-DR分子的杂化结合。中华免疫杂志1998 5月1日;160(9):4386-97。［文章］
细节 2.HLA II类组织相容性抗原，DRB1-15 β链
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
策展人评论
Glatiramer结合MHC II类分子HLA-DR2 (HLA-DR15)。
通用函数
结合来自抗原的肽，这些肽可以进入抗原提呈细胞(APC)的内吞途径，并将它们呈现在细胞表面，供CD4 t细胞识别。肽结合间隙可容纳10-30个残基的肽。由MHC II类分子呈现的多肽主要由进入内吞途径的蛋白质降解产生，在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。被APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子递呈，因此这种抗原递呈途径通常被称为外源性。由于在溶酶体中降解的膜蛋白作为其正常翻转的一部分也包含在内体/溶酶体区室中，外源性抗原必须与来自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源之一，自噬体与MHC II类装载区室组成式融合。除了APCs，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，也表达MHC II类分子和CD74，并充当APCs，这是胃肠道的一个不寻常的特征。为了产生一个呈递抗原的MHC II类分子，三个MHC II类分子(α链和β链的异二聚体)与ER中的CD74三聚体结合形成一个异二聚体。在该复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久，CD74被包括CTSS和CTSL在内的各种蛋白酶依次降解，留下一个称为CLIP (class-II-associated invariant chain peptide, class-II-associated invariant chain peptide)的小片段。HLA-DM通过直接结合α - β -CLIP复合物促进CLIP的去除，从而释放CLIP。 HLA-DM stabilizes MHC class II molecules until primary high affinity antigenic peptides are bound. The MHC II molecule bound to a peptide is then transported to the cell membrane surface. In B-cells, the interaction between HLA-DM and MHC class II molecules is regulated by HLA-DO. Primary dendritic cells (DCs) also to express HLA-DO. Lysosomal microenvironment has been implicated in the regulation of antigen loading into MHC II molecules, increased acidification produces increased proteolysis and efficient peptide loading.
特定的功能
Mhc ii类蛋白复合物结合
基因名字
HLA-DRB1
Uniprot ID
P01911
Uniprot名字
HLA II类组织相容性抗原，DRB1-15 β链
分子量
29965.985哒
参考文献
  1. 李志强，李志强，李志强等:合成共聚物1与纯化HLA-DR分子的杂化结合。中华免疫杂志1998 5月1日;160(9):4386-97。［文章］
3.HLA II类组织相容性抗原，DRB1-4 β链
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
策展人评论
Glatiramer结合MHC II类分子HLA-DR4。
参考文献
  1. 李志强，李志强，李志强等:合成共聚物1与纯化HLA-DR分子的杂化结合。中华免疫杂志1998 5月1日;160(9):4386-97。［文章］

创建于2007年11月18日18:22 /更新于2022年11月11日14:10