Pimavanserin

识别

总结

Pimavanserin是第二代非典型抗精神病药，用于治疗帕金森氏症引起的幻觉和妄想。

品牌名称

Nuplazid

通用名称

Pimavanserin

药物库登录号

DB05316

背景

与帕金森病(PD)相关的精神病症状是相对常见的，降低PD患者的生活质量和预后。¹¹

匹马万色林(ACP-103)以Nuplazid的商品名上市，是阿卡迪亚制药公司开发的一种药物，用于治疗与帕金森氏症相关的精神病。由于其作用于血清素受体而对多巴胺受体没有作用，匹玛万色林治疗幻觉和妄想而不会引起锥体外系症状。⁶它最初在2016年获得了FDA的批准，目前正在审查作为痴呆症相关精神病的潜在治疗方法。截至2021年4月，FDA尚未批准该适应症，尽管此前被认定为突破适应症。¹⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

皮玛万色林结构(DB05316)

×

关闭

重量

平均:427.564
单一同位素的:427.26350551

化学公式

C₂₅H₃₄FN_3.O₂

同义词

• Pimavanserin

外部id

• 机场核心计划103
• acp - 103
• ACP103

药理学

指示

匹马万色林用于治疗与帕金森氏病精神病相关的幻觉和妄想。¹⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 帕金森氏症精神病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

匹马万色林对血清素受体的独特作用可以改善与帕金森氏症相关的幻觉和妄想症状。²在临床研究中，80.5%接受皮马万色林治疗的患者报告症状有所改善。匹马万色林不会使帕金森病精神病患者的运动功能恶化。⁹

作用机理

帕金森病精神病(PDP)是由于大脑中血清素能受体和多巴胺能受体和神经递质之间的正常平衡被破坏而导致的血清素和多巴胺失衡。¹⁰

皮马万色林治疗与帕金森氏症精神病相关的幻觉和妄想的机制尚未完全确定。pimavanserin可能通过血清素5-HT2A受体的逆激动剂和拮抗活性起作用，而对5-HT2C受体的作用有限。匹马万色林是5-HT2A受体的逆激动剂和拮抗剂，具有较高的结合亲和力，但与5-HT2C受体的结合亲和力较低。此外，该药物对sigma 1受体具有低亲和力。¹⁴皮马万色林缺乏毒碱受体、多巴胺能受体、肾上腺素能受体和组胺能受体的活性，从而防止了抗精神病药物典型的各种不良反应。⁹

目标	行动	生物
一个5-羟色胺受体2A	反向激动剂	人类
U5-羟色胺受体2C	反向激动剂	人类
USigma非阿片类细胞内受体1	粘结剂	人类

吸收

在临床研究中，皮马万色林的中位Tmax为6小时，与剂量无关。匹马万色林口服片和溶液的生物利用度几乎相同。主要活性循环n -去甲基化代谢物AC-279的中位Tmax为6小时。¹⁴

分布量

单次给药34 mg后，临床研究中平均表观分布体积为2173 L。^3.，14

蛋白结合

皮玛万色林在人血浆中与蛋白质高度结合(约95%)。^3.，14

新陈代谢

皮玛万丝素主要由CYP3A4和CYP3A5肝脏细胞色素酶代谢，较少由CYP2J2、CYP2D6和其他含细胞色素和黄素的单加氧酶代谢。CYP3A4将匹玛万色林代谢成主要活性代谢物AC-279。¹⁴

消除路线

约0.55%的34 mg口服剂量不变地通过尿液排出，1.53%的口服剂量在10天内通过粪便排出。^3.在临床研究中，只有不到1%的给药剂量及其活性代谢物AC-279在尿液中被回收。¹⁴

半衰期

匹马万色林及其活性代谢物(AC-279)的平均血浆半衰期估计分别为57小时和200小时。¹⁴

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在文献中没有关于匹马万色林的LD50信息。在大约1200名受试者和患者中进行的匹马万色林上市前临床试验没有报告过量使用的症状。在健康受试者研究中，有恶心和呕吐的报告。对于过量使用这种药物，目前还没有已知的解药。在过量用药的情况下，应立即开始心血管监测，并建议持续进行心电图监测。如果抗心律失常药物服用过量的匹马万色林，二吡拉胺，普鲁卡因胺和奎尼丁不应使用，因为他们潜在的qt延长效应。在过量的情况下，考虑到57小时的血浆半衰期皮马万色林和多种药物参与的可能性。¹⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	皮马万色林与阿巴他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴他普合用可提高皮马万色林的代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Pimavanserin合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布鲁替尼与匹玛万色林合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与皮玛万丝素合用可降低棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进皮马万丝素的代谢。
乙酰唑胺	吡马万色林与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Acetophenazine	苯乙嗪可增加皮马万色林的神经毒性活性。
Adalimumab	匹玛万色林与阿达木单抗合用可增加其代谢。
阿苯达唑	与阿苯达唑合用可降低匹玛万色林的代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重程度评级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。如果服用葡萄柚产品或其他CYP3A4抑制剂，可能需要调整剂量。
• 不要吃圣约翰草。这可能会诱导皮玛万色林的CYP3A4代谢，从而导致疗效降低。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pimavanserin酒石酸	NA83F1SJSR	706782-28-7	RGSULKHNAKTFIZ-CEAXSRTFSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nuplazid	胶囊	34毫克/ 1	口服	阿卡迪亚制药公司	2018-06-28	不适用
Nuplazid	平板电脑,涂	10毫克/ 1	口服	阿卡迪亚制药公司	2018-06-28	不适用
Nuplazid	平板电脑,涂	17毫克/ 1	口服	阿卡迪亚制药公司	2016-04-29	2022-04-30

类别

ATC代码

匹马万色林

• 其他抗精神病药
• N05a -抗精神病药
• N05 -心理感受术
• N神经系统

药物类别

• 酰胺
• 抗抑郁的药物
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450底物
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• 神经递质代理
• Psycholeptics
• 血清素5-HT2受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 血清素受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于酚醚类有机化合物。这些芳香族化合物含有一个被苯环取代的醚基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

酚醚

子课

不可用

直接父

酚醚

选择父母

含苯氧基的化合物/氟苯/烷基芳基醚/哌啶/芳基氟化物/尿素酶/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

展示更多3个

基

烷基芳基醚/胺/芳香杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/碳酸衍生物/羰基/醚/氟苯 /Halobenzene/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/哌啶/叔脂肪胺/叔胺/尿素

展示更多18个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

JZ963P0DIK

化学文摘号

706779-91-1

InChI关键

RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H34FN3O2 c1-19 (2) 18-31-24-10-6-20 (7-11-24) 18-31-24-10-6-20 (30) 29 (23-12-14-28 (3) 23-12-14-28) 17-21-4-8-22 (26) 17-21-4-8-22 / h4-11, 19日,23 H, 12-18H2, 1-3H3, (H, 27岁,30)

国际命名

1 - [(4-fluorophenyl)甲基]1 - (1-methylpiperidin-4-yl) 3 - {(4 - (2-methylpropoxy)苯基)甲基}尿素

微笑

CC (C) COC1 = CC = C(数控(= O) N (CC2 = CC = C (F) C = C2) C2CCN (C) CC2) C = C1

参考文献

合成参考

选择性5-HT2A受体逆激动剂匹玛万色林的新合成。(2020)。胡坤，张美菊，吴冬冬，谢宇轩，任杰。有机合成新杂志，2020年第52卷-第1期。https://doi.org/10.1080/00304948.2019.1697613

一般引用

1. Nordstrom AL、Mansson M、Jovanovic H、Karlsson P、Halldin C、Farde L、Vanover KE、Hacksell U、Brann MR、Davis RE、Weiner DM:人脑中5-HT2A受体逆激动剂ACP-103的PET分析。神经精神药理学杂志2008年3月11日(2):163-71。Epub 2007 8月21日。［文章］
2. Kianirad Y, Simuni T:一种治疗帕金森病精神病的新型抗精神病药。2017年11月10日(11):1161-1168。doi: 10.1080 / 17512433.2017.1369405。Epub 2017 10月17日。［文章］
3. 皮马万色林(Nuplazid):一种治疗与帕金森病相关的幻觉和妄想的方法。2017年6月;42(6):368-371。［文章］
4. 亨特NS，安德森KC，考克斯A:皮马文瑟林。今日毒品(Barc)。2015年11月,51(11):645 - 52。doi: 10.1358 / dot.2015.51.11.2404001。［文章］
5. Markham A: Pimavanserin:首次全球批准。药物。2016年7月;76(10):1053-7。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0597 - 9。［文章］
6. D'Souza RS Hooten WM:锥体外系症状。［文章］
7. Cummings JL, Devanand DP, Stahl SM:痴呆症相关精神病和匹马万色林的潜在作用。2020年8月19日1-9日。doi: 10.1017 / S1092852920001765。［文章］
8. 匹马万色林在帕金森病精神病中的作用机制:靶向血清素5HT2A和5HT2C受体。CNS specr . 2016 Aug;21(4):271-5。doi: 10.1017 / S1092852916000407。［文章］
9. Tampi RR, Tampi DJ, Young JJ, Balachandran S, Hoq RA, Manikkara G:使用匹马万色林治疗帕金森病精神病的证据。世界J精神病学杂志。2019年6月10日;9(3):47-54。doi: 10.5498 / wjp.v9.i3.47。2019年6月10日。［文章］
10. 帕金森病精神病是一种血清素-多巴胺失衡综合征。2016年10月21(5):355-359。doi: 10.1017 / S1092852916000602。［文章］
11. zhodne LB, Fernandez HH:帕金森病精神病的病理生理学和治疗:综述。药物老化。2008;25(8):665-82。doi: 10.2165 / 00002512-200825080-00004。［文章］
12. Yunusa I, El Helou ML, Alsahali S: Pimavanserin:一种新型抗精神病药，有潜力解决老年痴呆相关精神病患者未满足的需求。2020年2月26日;11:87。doi: 10.3389 / fphar.2020.00087。eCollection 2020。［文章］
13. 阿卡迪亚制药管道[链接］
14. FDA批准药品:口服NUPLAZID(匹马万色林)[链接］
15. Acadia Pharmaceuticals: Pimavanserin -痴呆症相关精神病[链接］
16. 光谱化学:匹玛万色林[链接］
17. 标签:Nuplazid(酒石酸匹马色林)胶囊[链接］
18. 商业专线:阿卡迪亚制药公司收到美国FDA关于匹玛万色林(Pimavanserin)补充新药申请的完整回复信，匹玛万色林用于治疗与痴呆相关精神病相关的幻觉和妄想[链接］

外部链接

PubChem化合物

10071196

PubChem物质

175426976

ChemSpider

8246736

BindingDB

139370

RxNav

1791685

ChEBI

133017

ChEMBL

CHEMBL2111101

锌

ZINC000016159083

维基百科

Pimavanserin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	失眠/创伤后应激障碍(PTSD)	1
4	完成	治疗	帕金森氏症精神病	1
4	尚未招聘	基础科学	神经退行性疾病/帕金森氏症/帕金森氏症精神病	1
4	尚未招聘	治疗	慢性失眠/创伤后应激障碍(PTSD)	1
4	尚未招聘	治疗	帕金森氏症精神病	1
3.	主动不招聘	治疗	与神经退行性疾病相关的神经精神症状	1
3.	完成	治疗	重度抑郁症的辅助治疗	1
3.	完成	治疗	重度抑郁症的辅助治疗/2019冠状病毒病	1
3.	完成	治疗	痴呆症引起的精神病	1
3.	完成	治疗	与神经退行性疾病相关的神经精神症状	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	34毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	17毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9296694	没有	2016-03-29	2021-03-06
US8110574	没有	2012-02-07	2020-12-13
US7601740	没有	2009-10-13	2027-06-17
US7732615	没有	2010-06-08	2028-06-03
US7923564	没有	2011-04-12	2025-09-26
US6756393	没有	2004-06-29	2021-03-06
US7858789	没有	2010-12-28	2020-12-13
US7115634	没有	2006-10-03	2021-10-06
US7659285	没有	2010-02-09	2026-08-24
US6815458	没有	2004-11-09	2021-03-06
US8618130	没有	2013-12-31	2024-01-15
US8921393	没有	2014-12-30	2024-01-15
US9566271	没有	2017-02-14	2024-01-15
US9765053	没有	2017-09-19	2022-07-27
US10028944	没有	2018-07-24	2024-01-15
US10449185	没有	2019-10-22	2038-08-27
US10517860	没有	2019-12-31	2037-03-23
US10646480	没有	2020-05-12	2038-08-27
US10849891	没有	2020-12-01	2038-08-27
US10953000	没有	2021-03-23	2037-03-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	117 - 119	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.8246736.html
沸点(°C)	604.2±55.0	https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8966229_EN.htm
pKa	13.52±0.46	https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8966229_EN.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00748毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.19	ALOGPS
logP	4.01	ChemAxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	15.06	ChemAxon
pKa(最强基础)	8.44	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极表面积	44.812	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	122.93米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	47.763.	ChemAxon
环数	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	-	0.696
血脑屏障	-	0.8018
Caco-2渗透	-	0.6395
22基板	底物	0.8782
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.685
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.8743
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.799
CYP450 2C9衬底	Non-substrate	0.7844
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8342
CYP450 3A4衬底	底物	0.5769
CYP450 1A2衬底	Non-inhibitor	0.8285
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7474
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8458
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8247
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.9552
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8855
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6638
致癌性	Non-carcinogens	0.8967
生物降解	无法生物降解	0.9775
大鼠急性毒性	2.4414 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8668
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.7703

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2007年11月18日18:23 /更新于2021年8月17日04:16