识别
- 总结
-
Azilsartan medoxomil是一种血管紧张素II受体阻滞剂,用于单独治疗高血压或与氯噻酮等其他抗高血压药物联合使用。
- 品牌名称
-
Edarbi, Edarbyclor
- 通用名称
- Azilsartan medoxomil
- 药物库登录号
- DB08822
- 背景
-
阿齐尔沙坦美多西米尔是一种分解为阿齐尔沙坦的前药,属于血管紧张素受体阻断(ARB)药物类。它是一种选择性AT1亚型血管紧张素受体拮抗剂。Azilsartan medoxomil是一种相对较新的抗高血压药物,于2011年2月首次获得FDA批准。1许多指南建议在开始抗高血压治疗时使用arb作为一线治疗,并指出arb的临床疗效与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂相当,后者也被用作高血压的一线治疗。3.
Azilsartan medoxomil以品牌名称Edarbi销售。它被用于治疗高血压作为单一疗法或与其他抗高血压药物联合。它也可与氯噻酮.由于高血压是心血管疾病的主要危险因素,1高血压的早期治疗对患者未来的生存率和生活质量有多方面的影响。降低血压可降低致命和非致命心血管事件的风险,主要是中风和心肌梗死。6因此推测阿齐尔沙坦美多西米尔可降低死亡率和心血管疾病的发病。虽然尚未确定临床意义,但阿齐沙坦美多昔米酯可能在有心肌梗死或心力衰竭史的患者中有潜在的适应症外使用。3.
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:568.5336
单一同位素的:568.159413764 - 化学公式
- C30.H24N4O8
- 同义词
-
- Azilsartan
- Azilsartan medoxomil
- Azilsartan medoxomil
- Azilsartan medoxomilo
- Azilsartanum medoxomilum
- 外部id
-
- 德491
- tak - 491
- tak - 536
药理学
- 指示
-
Azilsartan medoxomil用于治疗高血压,以降低18岁以上患者的血压。它可以单独使用,也可以与其他抗高血压药物联合使用。一些抗高血压药物对黑人患者的血压影响较小。6
阿齐沙坦美多西米尔可作为固定剂量的组合产品氯噻酮该药物适用于单药治疗无法充分控制血压的高血压患者。如果患者可能需要多种药物才能达到降压目标,则可将其用作初始治疗。7
Azilsartan medoxomil属于血管紧张素受体阻断(ARB)类药物,作为糖尿病和高血压患者的超说明书用药,用于减少中重度白蛋白尿的进展和预防房颤的复发。3.
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
阿齐沙坦的药效学作用是由其活性代谢物阿齐沙坦介导的。阿齐沙坦以剂量相关的方式抑制血管紧张素II输注的升压效应。1单次给药32 mg时,阿齐沙坦在最高血药浓度时抑制最大升压效应约90%,给药后24小时抑制60%。在接受单剂量和重复剂量阿齐沙坦美多西米尔的健康受试者中,血浆血管紧张素I和II浓度以及血浆肾素活性增加,而血浆醛固酮浓度下降。6与其他ARBs一样,阿齐沙坦引起外周阻力的剂量依赖性降低,并降低平滑肌血管张力。4由于阿齐沙坦阻断了血管紧张素II受体,抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负反馈调节;然而,由此增加的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平并不能克服阿齐沙坦的降压作用。在非洲裔患者中,降压药的降压效果可以降低。6然而,阿齐沙坦的推荐剂量没有根据患者的性别、种族或肾或肝损害程度进行调整。5
阿齐沙坦对血清钾或钠水平的影响可以忽略不计。阿齐沙坦不影响血管紧张素II的生物合成,也不影响缓激肽水平。它也不与任何参与心血管调节的离子通道结合。6
- 作用机制
-
肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压。血管紧张素II是一种肽激素,是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要升压剂。1它是一种有效的直接血管收缩剂,与血管紧张素II型1受体(AT1受体)结合,刺激醛固酮的合成和释放,促进心脏刺激。血管紧张素II促进肾小管对钠的再吸收,导致水潴留。1,6它还抑制肾素的进一步分泌。AT1受体在血管平滑肌和肾上腺中高度表达。3.
阿齐沙坦美多西米尔是一种前药,口服给药后在胃肠道水解为其活性代谢物阿齐沙坦。阿齐沙坦选择性结合AT1受体作为拮抗剂,阻断血管收缩剂和醛固酮分泌血管紧张素II的作用。阿齐沙坦对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力大10000倍以上,AT2受体主要参与心血管稳态。6阿齐沙坦与AT1受体的解离似乎比其他arb慢得多,2这解释了与其他arb相比,它的作用时间更长。4
目标 行动 生物 一个1型血管紧张素II受体 拮抗剂人类 - 吸收
-
在吸收过程中,阿齐沙坦美多西米尔被水解为阿齐沙坦。口服给药后,母体药物在血浆中检测不到。阿齐沙坦的绝对生物利用度估计为60%。T马克斯取值范围为1.5 ~ 3小时。阿齐沙坦在5天内达到稳态水平,重复每日一次给药后血浆中没有积累。6
- 配送量
-
阿齐沙坦的分布体积约为16l,在大鼠中,极少量的放射性标记药物穿过血脑屏障。阿齐沙坦在怀孕的大鼠体内穿过胎盘屏障,被分配给胎儿。6
- 蛋白结合
-
阿齐沙坦与人血浆蛋白结合率为99%,主要是血清白蛋白。在阿齐沙坦血浆浓度远高于推荐剂量范围时,蛋白质结合是恒定的。6
- 新陈代谢
-
阿齐沙坦美多西米尔被水解成活性代谢物后,阿齐沙坦被代谢成两种主要代谢物,这两种代谢物在药理上是不活跃的。血浆中的主要代谢物为代谢物M-II,由CYP2C9介导的o -脱烷基反应形成。次要代谢产物为代谢物M-I,由CYP2C8和CYP2B6介导脱羧形成。MII有大约50%的阿齐沙坦全身性暴露,MI有不到1%的阿齐沙坦全身性暴露。5,6
悬停在以下产品上查看反应伙伴
- 淘汰路线
-
口服14c标记的阿齐沙坦美多西米尔后,约55%的放射性在粪便中恢复,约42%的放射性在尿液中恢复。在尿液中的恢复剂量中,约15%作为阿齐沙坦排出体外。6
- 半衰期
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阿齐沙坦的消除半衰期约为11小时。6
- 间隙
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肾脏对阿齐沙坦的清除率约为2.3 mL/min。6
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
-
阿齐沙坦的最大毒性剂量尚未确定。3.关于阿齐沙坦美多西米尔过量的人类数据有限。在临床试验中,健康受试者对每日一次剂量高达320毫克的阿齐沙坦美多西米尔耐受良好。在药物过量的情况下,应采取支持措施,因为阿齐沙坦是不可透析的。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互醋丁洛尔 乙酰丁醇可增加阿齐沙坦降血压活性。 Aceclofenac 当阿齐沙坦与乙酰氯芬酸联合使用时,肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可增加。 Acemetacin 当阿齐沙坦和美多西米尔联合阿西美辛时,肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可增加。 乙酰水杨酸 当阿齐沙坦与乙酰水杨酸联合使用时,肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可增加。 Alclofenac 当阿齐沙坦美多昔米尔联合Alclofenac时,肾功能衰竭、高钾血症和高血压的风险或严重程度可增加。 Aldesleukin 当Aldesleukin与Azilsartan medoxomil联合使用时,不良反应的风险或严重程度可增加。 Alfentanil 阿芬太尼可能降低阿齐沙坦的降压活性。 Alfuzosin 阿夫佐辛可增加阿齐沙坦降血压活性。 Aliskiren 阿利斯克伦可增加阿齐沙坦的低血压和高钾活性。 Almotriptan 阿莫曲坦可能降低阿齐沙坦的降压活性。 - 食物相互作用
-
- 带或不带食物服用。食物不影响生物利用度。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量,形式,标签,给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 阿齐沙坦-美多西米尔钾 WEC6I2K1FC 863031-24-7 IHWFKDWIUSZLCJ-UHFFFAOYSA-M - 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Edarbi 平板电脑 80毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 40毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 40毫克/ 1 口服 阿伯制药 2013-02-01 不适用 我们 Edarbi 平板电脑 40毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 20毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 80毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 20毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 40毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 80毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 Edarbi 平板电脑 20毫克 口服 武田制药A/S 2020-12-16 不适用 欧盟 - 混合的产品
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的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Edarbyclor Azilsartan medoxomil(20毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1) 平板电脑 口服 武田制药美国有限公司 2011-12-23 2011-12-14 我们 Edarbyclor 阿齐沙坦-美多西米尔钾(40毫克)+氯噻酮(12.5毫克) 平板电脑 口服 加拿大博士健康公司 2013-03-21 不适用 加拿大 Edarbyclor Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1) 平板电脑 口服 阿伯制药 2013-02-01 不适用 我们 Edarbyclor Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(25毫克/ 1) 平板电脑 口服 武田 2011-12-23 2018-05-01 我们 Edarbyclor 阿齐沙坦-美多西米尔钾(80毫克)+氯噻酮(12.5毫克) 平板电脑 口服 加拿大博士健康公司 2013-03-21 不适用 加拿大 Edarbyclor Azilsartan medoxomil(80毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1) 平板电脑 口服 武田制药美国有限公司 2011-12-23 2011-12-14 我们 Edarbyclor Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(12.5毫克/ 1) 平板电脑 口服 武田 2011-12-23 2018-05-01 我们 Edarbyclor 阿齐沙坦-美多西米尔钾(40毫克)+氯噻酮(25毫克) 平板电脑 口服 加拿大博士健康公司 2013-03-21 不适用 加拿大 Edarbyclor Azilsartan medoxomil(40毫克/ 1)+氯噻酮(25毫克/ 1) 平板电脑 口服 阿伯制药 2013-02-01 不适用 我们 爱达比氯(片剂)40 mg /12.5 mg Azilsartan medoxomil(40毫克)+氯噻酮(12.5毫克) 片剂,覆膜 บริษัททาเคดา(ประเทศไทย)จำกัด 2016-07-04 不适用 泰国
类别
- ATC代码
- C09CA09 -阿齐沙坦美多西米尔 C09DA09 -阿齐沙坦和利尿剂
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于称为联苯及其衍生物的有机化合物类。这是一种有机化合物,含有由碳碳键连接在一起的苯环。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯和取代衍生物
- 子课
- 联苯及其衍生物
- 直接父
- 联苯及其衍生物
- 选择父母
- Phenyloxadiazoles/苯并咪唑/烷基芳醚/n -咪唑类/碳酸二酯/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/羧酸酯/Oxacyclic化合物/单羧酸及其衍生物 再展示5个
- 基
- 1、2,则对/烷基芳基醚/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯并咪唑/联苯/碳酸二酯/羧酸的衍生物/羧酸酯 显示17个
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 芳香醚、羧基酯、二恶烷、环碳酸酯、苯并咪唑、1,2,4-恶二唑(CHEBI: 68845)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- LL0G25K7I2
- 化学文摘号
- 863031-21-4
- InChI关键
- QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C30H24N4O8 c1-3-38-28-31-23-10-6-9-22 (27 (35) 39-16-24-17 (2) 40-30 (37) 41-24) 25 (23) 34 (28) 15-18-11-13-19 (14-12-18) 15-18-11-13-19 (20) 15-18-11-13-19 (36) 42-33-26 / h4-14H, 3, 15-16H2, 1-2H3, (H, 32岁,33岁,36)
- 国际命名
-
(5-methyl-2-oxo-2H-1 3-dioxol-4-yl)甲基2-ethoxy-1 -{[2’- (5-oxo-4 5-dihydro-1 2, 4-oxadiazol-3-yl) -[1,1 '甲基联苯]4-yl]} 1 h, 3-benzodiazole-7-carboxylate
- 微笑
-
CCOC1 = NC2 = C (N1CC1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = CC = C1C1 = NOC (= O) N1) C (= CC = C2) C (= O) OCC1 = C (C) OC (= O) O1群
参考文献
- 合成参考
-
Kohara Y, Kubo K, Imamiya E, Wada T, Inada Y, Naka T:含酸性杂环苯并咪唑衍生物作为新型四唑生物异位体的合成及其抗血管紧张素II受体活性。中华医学化学杂志1996 12月20日;39(26):5228-35。
- 一般引用
-
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- 哈丁MD,雅各布斯TF:阿齐沙坦。[文章]
- Pradhan A, Tiwari A, Sethi R:阿齐沙坦:高血压管理的当前证据和前景。Int J Hypertens. 2019年11月3日;2019:1824621。doi: 10.1155 / 2019/1824621。eCollection 2019。[文章]
- De Caterina AR, Harper AR, Cuculi F:阿齐沙坦疗效和耐受性的关键评价。Vasc健康风险管理,2012;8:299-305。doi: 10.2147 / VHRM.S22589。Epub 2012 5月14日。[文章]
- FDA批准药品:Edarbi (azilsartan medoxomil)口服片[链接]
- FDA批准药品:EDARBYCLOR (azilsartan medoxomil and chlorthalidone)片剂,口服[链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D08865
- PubChem化合物
- 11238823
- PubChem物质
- 175427104
- ChemSpider
- 9413866
- 1091643
- ChEBI
- 68845
- ChEMBL
- CHEMBL2028661
- 锌
- ZINC000014210642
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Azilsartan
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 原发性高血压合并2型糖尿病 1 4 完成 治疗 高血压(高血压) 1 4 完成 治疗 高血压,原发性高血压/2型糖尿病 1 4 撤销 治疗 原发性高血压伴稳定型心绞痛和血脂异常 1 3. 完成 治疗 高血压(高血压) 13 3. 完成 治疗 高血压,原发性高血压 6 3. 完成 治疗 儿童高血压 2 3. 完成 治疗 安全 1 3. 招聘 治疗 高血压(高血压) 1 3. 终止 治疗 糖尿病/高血压(高血压) 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 20毫克 平板电脑 口服 40毫克/ 1 平板电脑 口服 80毫克/ 1 平板电脑 口服 40毫克 平板电脑 口服 80毫克 平板电脑,涂 口服 平板电脑 口服 片剂,覆膜 平板电脑 口服 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US9169238 没有 2015-10-27 2030-02-25 我们 US7572920 没有 2009-08-11 2025-01-07 我们 US9066936 没有 2015-06-30 2028-03-26 我们 US7157584 没有 2007-01-02 2025-05-22 我们 US9387249 没有 2016-07-12 2031-07-01 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 水溶度 < 1毫克/毫升 https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S3057.pdf - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00703毫克/毫升 ALOGPS logP 4.94 ALOGPS logP 6.03 ChemAxon 日志 -4.9 ALOGPS pKa(最强酸性) 5.91 ChemAxon pKa(最强基础) 1.48 ChemAxon 生理上的电荷 -1 ChemAxon 氢受体计数 7 ChemAxon 氢供体数量 1 ChemAxon 极表面积 139.572 ChemAxon 可旋转键数 10 ChemAxon 折射性 149.52米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 57.43. ChemAxon 环数 6 ChemAxon 生物利用度 0 ChemAxon 五原则 没有 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 1.0 血脑屏障 + 0.915 Caco-2渗透 - 0.5843 22基板 底物 0.5619 p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.5061 p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.7217 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8851 CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.834 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8338 CYP450 3A4衬底 底物 0.5128 CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.7445 CYP450 2C9抑制剂 抑制剂 0.5531 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8779 CYP450 2C19抑制剂 抑制剂 0.5915 CYP450 3A4抑制剂 抑制剂 0.8507 CYP450抑制性乱交 高CYP抑制性乱交 0.594 艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5227 致癌性 Non-carcinogens 0.7059 生物降解 未准备好生物可降解 0.9962 大鼠急性毒性 2.5320 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.8853 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.6952
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 蛋白质异源二聚活性
- 特定的功能
- 血管紧张素受体。通过与G蛋白结合介导其作用,激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统。
- 基因名字
- AGTR1
- Uniprot ID
- P30556
- Uniprot名字
- 1型血管紧张素II受体
- 分子量
- 41060.53哒
参考文献
- 陈旭,季志林,陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究,2002年1月1日;30(1):412-5。[文章]
- Miura S, Matsuo Y, Nakayama A, Tomita S, Suematsu Y, Saku K:新型AT1受体阻滞剂阿齐沙坦在洗脱后阻断血管紧张素ii诱导的AT1受体激活的能力中国肾素-血管紧张素醛固酮杂志。2014 03;15(1):7-12。doi: 10.1177 / 1470320313482170。Epub 2013年4月5日[文章]
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- 哈丁MD,雅各布斯TF:阿齐沙坦。[文章]
- FDA批准药品:Edarbi (azilsartan medoxomil)口服片[链接]
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
- 基因名字
- CYP2C9
- Uniprot ID
- P11712
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2C9
- 分子量
- 55627.365哒
参考文献
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
- 基因名字
- CYP2C8
- Uniprot ID
- P10632
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2C8
- 分子量
- 55824.275哒
参考文献
- De Caterina AR, Harper AR, Cuculi F:阿齐沙坦疗效和耐受性的关键评价。Vasc健康风险管理,2012;8:299-305。doi: 10.2147 / VHRM.S22589。Epub 2012 5月14日。[文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
- 基因名字
- CYP2B6
- Uniprot ID
- P20813
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2B6
- 分子量
- 56277.81哒
参考文献
- De Caterina AR, Harper AR, Cuculi F:阿齐沙坦疗效和耐受性的关键评价。Vasc健康风险管理,2012;8:299-305。doi: 10.2147 / VHRM.S22589。Epub 2012 5月14日。[文章]
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