Telaprevir

识别

总结

Telaprevir是一种NS3/4A病毒蛋白酶抑制剂，用于与其他抗病毒药物联合治疗慢性丙型肝炎病毒感染。

通用名称

Telaprevir

DrugBank加入数量

DB05521

背景

Telaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，用于治疗慢性丙型肝炎，一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病。丙型肝炎是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因型1在美国是最常见的，影响72%的慢性丙型肝炎患者⁷．自2011年以来，随着Telaprevir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案取得了显著进展。Telaprevir是一种由HCV基因1型编码的丝氨酸蛋白酶NS3/4A的抑制剂^标签．这些酶对病毒复制是必不可少的，可以将病毒编码的多蛋白裂解成成熟蛋白，如NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。对NS3/4A抑制剂产生耐药性的障碍比另一类DAAs NS5B抑制剂低⁶．已知在第155、156或168个氨基酸位置的取代会产生抗性。酶的催化三联体H58、D82和S139的取代也可能改变药物对NS3/4A的亲和力或酶本身的活性。尽管有这样的缺点，当Telaprevir与HCV配对时仍然有效利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b．

Telaprevir,利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b使用的目的是治愈或达到持续的病毒学反应(SVR)，经过12周的每日联合治疗，随后12或36周的治疗利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b．SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康效益相关，包括减少肝相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率⁵．

Telaprevir是一种固定剂量的产品(商品名Incivek)，用于慢性丙型肝炎的治疗利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b^标签．Incivek已经从市场上撤出。

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:679.8493
单一同位素的:679.405732463

化学公式

C₃₆H₅₃N₇O₆

同义词

• (1 s, 3 ar, 6) - (2 s) 2-cyclohexyl-n (pyrazinylcarbonyl) glycyl-3-methyl-L-valyl-N - ((1) 1 - ((cyclopropylamino) oxoacetyl)丁基)octahydrocyclopenta pyrrole-1-carboxamide (c)
• Telaprevir

外部id

• 艾滋病- 213006
• AIDS213006
• LY 570310
• ly - 570310
• 424年国会议员
• mp - 424
• VRT 111950
• vrt - 111950
• VRT111950
• VX 950
• vx - 950

药理学

指示

Telaprevir，当与利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b是否适合用于成人慢性丙型肝炎基因1型感染的治疗^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Telaprevir被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可防止HCV基因1型中的病毒复制^标签．

的作用机制

Telaprevir是一种NS3/4a蛋白酶抑制剂，用于抑制HCV病毒的复制^标签．NS3/4a蛋白酶是病毒复制不可或缺的一部分，并介导病毒编码多蛋白裂解成成熟蛋白(NS4A, NS4B, NS5A和NS5B)^标签．Telaprevir抑制NS3/4A的IC50为10nM。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒
U溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1	抑制剂	人类
U溶质载体有机阴离子转运体家族成员2B1	抑制剂	人类

吸收

给药后4-5小时，Telaprevir达到血药浓度峰值^标签．绝对生物利用度尚未确定。当与正常的脂肪餐(21克脂肪)一起摄入时，与禁食条件相比，摄入的脂肪增加了235%。低脂(3.6克脂肪)和高脂(56克脂肪)的饮食，暴露量分别增加了117%和330%。

的体积分布

估计Telapravir的表观分布体积为252升，个体间变异率为72%^标签．

蛋白结合

单次给药后，Telapravir与人血浆蛋白结合率为59-76%^标签．它与人血清白蛋白和α1-酸糖蛋白结合。

新陈代谢

Telaprevir通过水解、氧化和还原广泛代谢。Telaprevir的主要代谢物是吡嗪酸，这是一种α-酮酰胺键发生还原的代谢物，而Telaprevir的r -非对映异构体是主要代谢物，其活性比母体化合物低30倍。参与Telaprevir代谢的主要酶是CYP3A4。有些代谢是由醛酮还原酶和其他还原酶完成的。

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• Telaprevir
  • Pyrazinoic酸

路线的消除

Telaprevir主要在粪便中被清除(82%)，少量通过呼气被清除(9%)，很少在尿液中被清除(1%)^标签．粪便中31.9%的药物以母体化合物的形式存在，18.8%的药物以母体化合物的r -非对映体形式存在。

半衰期

单次给药后，Telaprevir的消除半衰期为4.0-4.7小时，稳定状态下的有效半衰期为9-11小时^标签．

间隙

Telaprevir估计母体全身清除率为32.4升/小时，个体间变异率为27.2%^标签．

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

严重的皮肤反应，包括史蒂文斯·约翰逊综合征，嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应，以及中毒性表皮坏死松解症，已报道在telaprevir联合治疗的患者中。使用利巴韦林，干扰素alfa-2a，干扰素alfa-2b与对照组相比，Telaprevir与贫血发生率的进一步增加有关利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b没有telaprevir。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联用泰拉普韦可降低1,2-苯二氮杂卓的代谢。
Abametapir	Telaprevir与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Telaprevir与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	与Telaprevir合用可降低Abemaciclib的代谢。
Abiraterone	阿比特龙与Telaprevir合用可降低其代谢。
Abrocitinib	Telaprevir与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与泰拉普韦合用可降低其代谢。
苊香豆醇	与Telaprevir合用可降低血清中Acenocoumarol的浓度。
对乙酰氨基酚	与替拉普韦合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
Adalimumab	Telaprevir与阿达木单抗合用可提高其代谢。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。圣约翰草会降低这种药物的含量。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Incivek	平板电脑,涂膜	375毫克/ 1	口服	顶点药品注册	2011-05-23	2014-10-16
Incivek	平板电脑	375毫克	口服	顶点药品注册	2011-10-03	2015-04-21
Incivo	平板电脑,涂膜	375毫克	口服	杨森西拉格国际有限公司	2016-09-08	2016-10-06
Incivo	平板电脑,涂膜	375毫克	口服	杨森西拉格国际有限公司	2016-09-08	2016-10-06

类别

ATC代码

J05AP02——Telaprevir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 肽
• 蛋白酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为杂化多肽。这些化合物包含至少两种不同类型的氨基酸(alpha, beta, gamma, delta)通过肽键相互连接。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

Peptidomimetics

子课

混合肽

直接父

混合肽

选择父母

缬氨酸和衍生品/n -酰基- α氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/Pyrazinecarboxamides/2-heteroaryl甲酰胺/N-acylpyrrolidines/Pyrrolidinecarboxamides/n -胺/叔羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物 /仲羧酸酰胺/酮/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

显示7多

基

2-heteroaryl甲酰胺/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/脂酰/脂肪酸酰胺 /Heteroaromatic化合物/混合肽/碳氢化合物的衍生物/酮/n -酰基- α氨基酸或衍生物/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/N-substituted-alpha-amino酸/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡嗪/吡嗪羧酸或衍生物/Pyrazinecarboxamide/吡咯烷/吡咯烷酸或羧酸衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

显示24日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

寡肽、吡嗪、环丙烷、环五吡咯(CHEBI: 68595）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

655年m5o3w0u

化学文摘号

402957-28-2

InChI关键

BBAWEDCPNXPBQM-GDEBMMAJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C36H53N7O6 c1-5-10-25(29(44) 34(48) 39-23-15-16-23) 40-33(47) 28-24-14-9-13-22(24) 20-43(28) 35(49) 30(36(2, 3) 4) 42-32(46) 27日(21-11-7-6-8-12-21)41-31 (45)26-19-37-17-18-38-26 / h17-19, 21 - 25日,27 - 28日,30 H, 5-16, 20 h2, 1-4H3, (H, 39岁,48)(H, 40岁,47)(45 H, 41岁)(H, 42岁,46)/ t22 -, 24 - 25 - 27 - 28 - 30 + / mo / s1

国际命名

(3 s) 3 - {((1 s, 3 ar, 6) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2-cyclohexyl-2 - [(pyrazin-2-yl) formamido] acetamido] 3 3-dimethylbutanoyl] -octahydrocyclopenta [c] pyrrol-1-yl] formamido} -N-cyclopropyl-2-oxohexanamide

微笑

[H] [C@@] 12 CCC (C@) 1 ([H]) [C@H] (N (C2) C (= O) [C@@H] (NC (= O) [C@@H] C1 =数控(NC (= O) = CN = C1) C1CCCCC1) C (C) (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCC) C (= O) C = O NC1CC1

参考文献

合成参考

Znabet A, Polak MM, Janssen E, de Kanter FJ, Turner NJ, Orru RV, Ruijter E.利用生物催化和多组分反应高效合成telaprevir。化学Commun(综眼)。2010年11月14日,46(42):7918 - 20。Epub 2010 9月20日。

一般引用

1. Kim JJ, Culley CM, Mohammad RA: Telaprevir:丙型肝炎病毒感染的口服蛋白酶抑制剂。Am J Health Syst Pharm. 2012 1月1日;69(1):19-33。doi: 10.2146 / ajhp110123。［文章］
2. 刘扬G, Kozal MJ:丙型肝炎蛋白酶和聚合酶抑制剂的研究进展。爱滋病病人护理性病。2008年6月,22(6):449 - 57。doi: 10.1089 / apc.2007.0199。［文章］
3. 中国医药科学杂志。2012年3月13日(4):593-606。doi: 10.1517 / 14656566.2012.660524。Epub 2012年2月15日。［文章］
4. Garg V, Kauffman RS, Beaumont M, van Heeswijk RP: Telaprevir:药代动力学和药物相互作用。小红伞。2012;17(7):1211 - 21所示。doi: 10.3851 / IMP2356。Epub 2012年9月7日［文章］
5. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015共识指南。中华胃肠肝病杂志2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日［文章］
6. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
7. 美国肝病研究协会;美国传染病学会丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日。［链接］
8. FDA批准药品:Incivek (telaprevir)口服片剂[链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015616

KEGG药物

D09012

PubChem化合物

3010818

PubChem物质

175427024

ChemSpider

2279948

BindingDB

50326056

RxNav

1102261

ChEBI

68595

ChEMBL

CHEMBL231813

锌

ZINC000003992480

网页

PA165958354

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Telaprevir

FDA的标签

下载 (508 KB)

化学物质

下载 (88.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	终止	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
4	未知的状态	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	撤销	预防	丙型肝炎病毒感染	1
4	撤销	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	卫生服务研究必威国际app	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1/治疗天真	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	12
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	7

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	375毫克
平板电脑,涂膜	口服	375毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	375毫克
平板电脑,涂	口服	375毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8431615	没有	2013-04-30	2028-05-30
US8529882	没有	2013-09-10	2021-08-31
US7820671	没有	2010-10-26	2025-02-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.0047毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0355毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.56	ALOGPS
logP	2.58	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.86	ChemAxon
pKa最强(基本)	-0.58	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	179.562	ChemAxon
可旋转键数	14	ChemAxon
折射性	180.04米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	73.793.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9547
血脑屏障	-	0.9659
Caco-2渗透	-	0.7982
22基板	底物	0.8567
我22抑制剂	抑制剂	0.9355
22抑制剂二世	抑制剂	0.8879
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.8919
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8245
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.6612
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7632
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.6961
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.5969
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7431
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5866
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8926
CYP450抑制滥交	高CYP抑制性乱交	0.8476
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7536
致癌性	Non-carcinogens	0.8622
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9954
大鼠急性毒性	2.6980 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9894
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.6931

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.NS3/4A蛋白质

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Serine-type肽酶的活动

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

参考文献

1. 刘扬G, Kozal MJ:丙型肝炎蛋白酶和聚合酶抑制剂的研究进展。爱滋病病人护理性病。2008年6月,22(6):449 - 57。doi: 10.1089 / apc.2007.0199。［文章］

细节 2.溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性

特定的功能

介导不依赖钠离子的有机阴离子的吸收，如普伐他汀，牛磺胆酸，甲氨蝶呤，脱氢表雄酮硫酸酯，17- β -葡醛酸雌二醇，硫酸雌二醇，前列腺素…

基因名字

SLCO1B1

Uniprot ID

Q9Y6L6

Uniprot名字

溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1

分子量

76447.99哒

细节 3.溶质载体有机阴离子转运体家族成员2B1

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性

特定的功能

介导有机阴离子，如牛磺胆酸，前列腺素PGD2, PGE1, PGE2，白三烯C4，血栓素B2和伊洛前列素的Na(+)独立运输。

基因名字

SLCO2B1

Uniprot ID

O94956

Uniprot名字

溶质载体有机阴离子转运体家族成员2B1

分子量

76709.98哒

×

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药物创建于2007年11月18日18:25 /更新于2021年2月21日18:51