识别

总结

Levoketoconazole是外消旋酮康唑的两种对映体形式之一,强烈抑制多种类固醇原酶,用于内源性库欣综合征的对症治疗。

品牌名称
Recorlev
通用名称
Levoketoconazole
DrugBank加入数量
DB05667
背景

库欣综合征(CS)以慢性高皮质醇症为基础,导致多系统发病,包括对心血管和内分泌系统的影响,伴随身体成分变化的代谢综合征,神经精神影响,血压和化学物质的变化,以及机会性感染。12酮康唑由于其抑制皮质醇产生的能力,已被用于治疗CS的适应症内外。然而,毒性限制了它的使用,尤其是肝毒性和延长QT间期的趋势。2左旋酮康唑是外消旋体中存在的两种对映体之一酮康唑.它具有对类固醇原酶的大部分抑制作用,使其成为CS治疗的一个有吸引力的候选人,其毒性可能比其外消旋物更低。23.7

左酮康唑于2021年12月30日获得FDA批准,目前由Xeris Pharmaceuticals, Inc.以注册商标RECORLEV上市。6

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:531.431
单一同位素的:530.148760818
化学公式
C26H28Cl2N4O4
同义词
  • Levoketoconazole
外部id
  • 和003年
  • COR003
  • 戴奥- 902

药理学

指示

左旋酮康唑用于库欣综合征成人患者内源性高皮质醇血症的治疗,对于这些患者,手术不是一种选择或尚未治愈。左旋酮康唑不适用于真菌感染的治疗。6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

左旋酮康唑是一种类固醇源性抑制剂,可降低与库欣综合征相关的高皮质醇症的发病率和死亡率。267由于其作用机制,左旋酮康唑可导致两性的低皮质醇症和血清睾酮水平降低。左旋酮康唑可引起QTc间隔的剂量依赖性增加;在每日两次的剂量水平为150 - 600 mg时,QTc的最大平均增加为24 msec。已观察到对左旋酮康唑的过敏反应,外消旋体也有过敏反应的报道酮康唑6

的作用机制

库欣综合征(CS)以慢性高皮质醇症为基础,导致多系统发病,包括对心血管和内分泌系统的影响,伴随身体成分变化的代谢综合征,神经精神影响,血压和化学物质的变化,以及机会性感染。CS最常由acth产生的垂体腺瘤(acth依赖性CS)引起,但也可能由肾上腺腺瘤、肾上腺癌或肾上腺增生(acth依赖性CS)引起。由于高皮质醇症与显著的发病率和死亡率增加有关,治疗的主要目标是通过手术切除相关肿瘤,或在手术不成功或不适当的情况下,放疗或化疗治疗,使皮质醇水平正常化。12

不同的药物针对不同的潜在病因;类固醇酶抑制剂对所有类型的CS都有效。酮康唑,这是EMA对内源性CS的指示,在美国用于同样的标示外指示,2是2S,4R(左旋酮康唑)和2R,4S(右旋酮康唑)的外消旋对体独联体-对映体已知抑制多种CYP450酶。2使用对映纯版本的研究推断,左旋酮康唑在抑制关键的类固醇生成酶CYP11A1、CYP11B1、CYP11B2和CYP17A1方面的效力是外消旋体的1.2-2.7倍酮康唑,且比右曲酮康唑的疗效高~15-25倍,提示该药的疗效多数为右曲酮康唑酮康唑左旋酮康唑是慢性脑出血的主要原因。23.7因此,左旋酮康唑直接抑制皮质醇和睾酮合成的关键酶。6

左旋酮康唑是一种比酮康唑较低的浓度应达到相同的治疗效果,也可降低肝毒性的风险。2除了剂量的考虑外,左旋酮康唑在抑制CYP7A1(胆汁酸合成的限速酶)方面的效力比右曲酮康唑低12倍。23.然而,左旋酮康唑对CYP3A4的抑制作用大约是右曲酮康唑的两倍。45

目标 行动 生物
一个类固醇17-alpha-hydroxylase / 17日20裂合酶
抑制剂
人类
一个细胞色素P450 11B1,线粒体
抑制剂
人类
一个细胞色素P450 11B2,线粒体
抑制剂
人类
一个胆固醇侧链裂解酶,线粒体
抑制剂
人类
N羊毛甾醇14-alpha demethylase
抑制剂
人类
吸收

左酮康唑有一个T马克斯~1.5-2小时,而C马克斯随剂量成比例增加。在150-600毫克的建议范围内,AUC的增加比例大于剂量。单次口服剂量600毫克与高脂肪膳食联合用药可使AUC增加30%,而C没有变化马克斯以及中位数T的延迟马克斯从两到四个小时。外消旋药的药代动力学酮康唑在肾损害患者中无显著差异;考虑到广泛的肝脏代谢酮康唑,肝损伤可能影响左旋酮康唑的药代动力学。6

的体积分布

左旋酮康唑的表观分布体积为31-41 L,近似于全身水分。6

蛋白结合

左旋酮康唑99.3%与人血浆蛋白结合。6

新陈代谢

没有在体外在活的有机体内已对左旋酮康唑的代谢进行了研究。酮康唑经肝脏代谢,主要通过咪唑和哌嗪环的氧化,以及氧化o -脱烷基化和芳香羟基化。6已知左旋酮康唑既能诱导CYP3A4,又能强烈抑制CYP3A4。456

路线的消除

约13%外消旋酮康唑由尿液排出,2-4%为原药,而主要排泄途径为粪便,占~57%。6

半衰期

左旋酮康唑的血浆消除半衰期为单次给药3-4.5小时,多次给药4-6小时。6

间隙

不可用

的不利影响
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有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。
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毒性

关于左旋酮康唑的毒性资料还没有现成的资料。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加,如恶心、呕吐、低钾血症、出血、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、疲劳、腹痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。建议采取对症支持措施;在摄入后的第一个小时内,活性炭可能是有益的。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
1, 2-Benzodiazepine 左旋酮康唑合用可降低1,2-苯二氮卓的代谢。
Abametapir 左唑酮康唑与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib 阿贝麦昔lib与左酮康唑合用可降低其代谢。
Abiraterone 阿比特龙与左酮康唑合用可降低其代谢。
Acalabrutinib 阿卡拉布替尼与左旋酮康唑合用可降低其代谢。
苊香豆醇 与左旋酮康唑合用可降低棘豆蔻醇的代谢。
对乙酰氨基酚 乙酰氨基酚与左旋酮康唑合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
无环鸟苷 阿昔洛韦与左旋酮康唑合用可减少排泄。
Afatinib 阿法替尼与左旋酮康唑合用可提高血清浓度。
阿苯达唑 阿苯达唑与左旋酮康唑合用可降低其代谢。
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食物相互作用
  • 避免过度或长期饮酒。伴随饮酒可导致双硫仑样反应,表现为皮疹、潮红、周围水肿、恶心和头痛。这些症状通常在数小时内消退。
  • 带或不带食物服用。在健康受试者单次口服600毫克左旋酮康唑后,一顿高脂肪餐使AUC增加了30%,而最大血浆浓度没有变化,但延迟了2到4小时才达到这一值。这些变化在临床上并不显著。

产品

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Recorlev 平板电脑 150毫克/ 1 口服 Xeris制药有限公司 2021-12-30 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于苯基哌嗪类有机化合物。这些是含有苯基哌嗪骨架的化合物,由哌嗪与苯基结合而成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
Diazinanes
子课
哌嗪类
直接父
苯基哌嗪
选择父母
N-arylpiperazines/Aminophenyl醚/含苯氧基的化合物/苯胺和取代苯胺/Dialkylarylamines/二氯代苯/烷基芳基醚/缩酮/芳基氯化物/n -咪唑类
显示12
1, 3-dichlorobenzene/缩醛/乙酰胺/烷基芳基醚//氨基酸或衍生物/Aminophenyl醚/苯胺或取代苯胺/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯
34展示更多
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
cis-1-acetyl-4 - (4 - \ {[2 - (2, 4-dichlorophenyl) 2 (1 h-imidazol-1-ylmethyl) 1, 3-dioxolan-4-yl)甲氧基\}苯基)哌嗪(CHEBI: 47518
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
2 dj8r0nt7k
化学文摘号
142128-57-2
InChI关键
XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N
InChI
InChI = 1 s / C26H28Cl2N4O4 / c1-19 (33) 31-10-12-32 (13-11-31) 31-10-12-32 (6-4-21) 34-15-23-16-35-26 (36-23, 17-30-9-8-29-18-30) 34-15-23-16-35-26 (27) 14-25 (24) 28 / h2-9, 14日,18日,23 h, 10号至13号,15-17H2 1 h3 / t23 - 26 - m1 / s1
国际命名
1 - [4 - (4 - {((2 s, 4 r) 2 - (2, 4-dichlorophenyl) 2 - [(1 h-imidazol-1-yl)甲基]1,3-dioxolan-4-yl)甲氧基)苯基)piperazin-1-yl] ethan-1-one
微笑
CC (= O) N1CCN (CC1) C1 = CC = C (OC (C@@H) 2 . [C@] (CN3C = CN = C3) (O2) C2 = CC = C (Cl) C = C2Cl) C = C1

参考文献

合成参考

Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。

一般引用
  1. Feelders RA、Newell-Price J、Pivonello R、Nieman LK、Hofland LJ、Lacroix A:库欣综合征的医学治疗进展。《柳叶刀糖尿病内分泌》2019年4月7日(4):300-312。doi: 10.1016 / s2213 - 8587(18) 30155 - 4。2018年7月20日。[文章
  2. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑治疗内源性库欣综合征的新方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021 7月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章
  3. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
  4. Novotna A, Krasulova K, Bartonkova I, Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P, Dvorak Z:酮康唑顺式对映体对人肝细胞和HepG2细胞CYP3A4的双重作用。PLoS One. 2014 10月24日;9(10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。[文章
  5. Dilmaghanian S, Gerber JG, Filler SG, Sanchez A, Gal J:酮康唑抑制细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的对映选择性:睾酮和美沙酮为底物。手性。2004年2月,16(2):79 - 85。doi: 10.1002 / chir.10294。[文章
  6. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
  7. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑在皮质醇合成抑制中的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接
人类代谢组数据库
HMDB0012242
ChemSpider
43284
BindingDB
31768
RxNav
2588846
ChEBI
47518
ChEMBL
CHEMBL295698
ZINC000000643153
网页
PA450146
PDBe配体
九龙及
维基百科
Levoketoconazole
PDB项
2 jjp/2 v0m

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3. 积极不招聘 治疗 库兴氏病/库兴氏综合征 1
3. 完成 治疗 内源性库兴氏综合征 2
2 终止 治疗 2型糖尿病 1
2、3 终止 治疗 2型糖尿病 1
1 完成 其他 健康受试者(HS) 3.
1、2 完成 治疗 2型糖尿病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 150毫克/ 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US10835530 没有 2020-11-17 2026-01-10 美国国旗
US10517868 没有 2019-12-31 2026-01-10 美国国旗
US10098877 没有 2018-10-16 2026-01-10 美国国旗
US9918984 没有 2018-03-20 2026-01-10 美国国旗
US11020393 没有 2021-06-01 2040-03-02 美国国旗
US11278547 没有 2020-03-02 2040-03-02 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00931毫克/毫升 ALOGPS
logP 4.3 ALOGPS
logP 4.19 ChemAxon
日志 -4.8 ALOGPS
pKa最强(基本) 6.42 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 6 ChemAxon
氢供体数 0 ChemAxon
极地表面面积 69.062 ChemAxon
可旋转键数 7 ChemAxon
折射性 138.07米3.·摩尔-1 ChemAxon
极化率 54.673. ChemAxon
数量的戒指 5 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
LC-MS/MS Spectrum - LC-ESI-QFT,阳性 质/女士 splash10 - 001 - i - 3530190000 - a2b05a2498270bcd4a7e

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集,解锁新的见解,加速药物研究。必威国际app
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑结合CYP17A1,结合常数为110±10 nM,抑制该酶,IC50为28 nM。
通用函数
类固醇17-alpha-monooxygenase活动
特定的功能
孕烯酮和孕酮转化为17- α -羟基化产物,随后转化为脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮。催化17-羟化反应。
基因名字
CYP17A1
Uniprot ID
P05093
Uniprot名字
类固醇17-alpha-hydroxylase / 17日20裂合酶
分子量
57369.995哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑治疗内源性库欣综合征的新方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021 7月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑在皮质醇合成抑制中的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑结合CYP11B1,结合常数为140±10 nM,抑制该酶,IC50为52 nM。
通用函数
类固醇11-beta-monooxygenase活动
特定的功能
具有甾体11- β -羟化酶活性。除了这种活性外,甾体的18或19羟基化和雄甾二酮的芳构化也被归因于细胞色素。
基因名字
CYP11B1
Uniprot ID
P15538
Uniprot名字
细胞色素P450 11B1,线粒体
分子量
57572.44哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑治疗内源性库欣综合征的新方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021 7月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑在皮质醇合成抑制中的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑抑制CYP11B2的IC50为150 nM。
通用函数
类固醇11-beta-monooxygenase活动
特定的功能
优先通过皮质酮和18-羟基皮质酮催化11-脱氧皮质酮转化为醛固酮。
基因名字
CYP11B2
Uniprot ID
P19099
Uniprot名字
细胞色素P450 11B2,线粒体
分子量
57559.62哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑治疗内源性库欣综合征的新方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021 7月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑在皮质醇合成抑制中的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
左酮康唑结合CYP11A1,结合常数为840±50 nM,抑制该酶,IC50为1450 nM。
通用函数
氧化还原酶活性,作用于成对的供体,包含或减少分子氧,nad(p)h作为一个供体,并包含一个氧原子
特定的功能
催化胆固醇侧链裂解生成孕烯醇酮。
基因名字
CYP11A1
Uniprot ID
P05108
Uniprot名字
胆固醇侧链裂解酶,线粒体
分子量
60101.87哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑治疗内源性库欣综合征的新方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021 7月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
  3. 密歇根大学:2S, 4r -酮康唑是酮康唑在皮质醇合成抑制中的相关对映体:甾体性P450s抑制涉及多种机制[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
左旋酮康唑抑制CYP51A1的IC50为47±3 nM,约为右曲酮康唑的2.5倍。左旋酮康唑不适用于真菌感染的治疗。
通用函数
甾醇14-demethylase活动
特定的功能
催化羊毛甾醇c14 -去甲基化;它将羊毛甾醇转化为4,4'-二甲基胆固醇-8,14,24-三烯-3- β -醇。
基因名字
CYP51A1
Uniprot ID
Q16850
Uniprot名字
羊毛甾醇14-alpha demethylase
分子量
56805.26哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Auchus RJ, Pivonello R, Salvatori R, Zacharieva S, Biller BMK:左酮康唑治疗内源性库欣综合征的新方法。专家Rev Endocrinol Metab. 2021 7月;16(4):159-174。doi: 10.1080 / 17446651.2021.1945440。Epub 2021 8月12日。[文章
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
抑制剂
诱导物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Castinetti F:肾上腺激素生成抑制剂在库欣综合征中的作用进展:新疗法的焦点。垂体。2016年12月,19(6):643 - 653。doi: 10.1007 / s11102 - 016 - 0742 - 1。[文章
  2. Novotna A, Krasulova K, Bartonkova I, Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P, Dvorak Z:酮康唑顺式对映体对人肝细胞和HepG2细胞CYP3A4的双重作用。PLoS One. 2014 10月24日;9(10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。[文章
  3. Dilmaghanian S, Gerber JG, Filler SG, Sanchez A, Gal J:酮康唑抑制细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的对映选择性:睾酮和美沙酮为底物。手性。2004年2月,16(2):79 - 85。doi: 10.1002 / chir.10294。[文章
  4. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
左旋酮康唑体外抑制CYP2B6的作用与CYP2B6底物的药物一起使用可能会导致药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2B6
Uniprot ID
P20813
Uniprot名字
细胞色素P450 2 b6
分子量
56277.81哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
左旋酮康唑体外抑制CYP2C8的作用与CYP2C8底物药物一起使用可能会导致药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
诱导物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,合并或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,合并一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
诱导物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Castinetti F:肾上腺激素生成抑制剂在库欣综合征中的作用进展:新疗法的焦点。垂体。2016年12月,19(6):643 - 653。doi: 10.1007 / s11102 - 016 - 0742 - 1。[文章
  2. Novotna A, Krasulova K, Bartonkova I, Korhonova M, Bachleda P, Anzenbacher P, Dvorak Z:酮康唑顺式对映体对人肝细胞和HepG2细胞CYP3A4的双重作用。PLoS One. 2014 10月24日;9(10):e111286。doi: 10.1371 / journal.pone.0111286。eCollection 2014。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
参与内源性胆固醇及其含氧衍生物(氧甾醇)代谢的细胞色素P450单加氧酶(PubMed:11013305, PubMed:12077124, PubMed:19965590, PubMed:2384150, PubMed:21813643)。机制上,利用分子氧将一个氧原子插入衬底,并将第二个氧原子还原为水分子,NADPH通过细胞色素P450还原酶(CPR;nadph -铁血蛋白还原酶)(PubMed:2384150, PubMed:11013305, PubMed:12077124, PubMed:19965590, PubMed:21813643)。作为胆汁酸生物合成和胆固醇内稳态的关键调节酶。在胆固醇的7- α位置催化碳氢键的羟基化,这是胆固醇分解代谢和胆油酸生物合成的限速步骤(PubMed:12077124, PubMed:19965590, PubMed:2384150)。7- α羟化几种羟甾醇,包括4-羟基胆固醇和24-羟基胆固醇(PubMed:11013305, PubMed:12077124)。催化7-脱氢胆固醇和熟油甾醇的7,8双键氧化,直接和主要形成7-酮类衍生物(PubMed:21813643)。
特定的功能
24-hydroxycholesterol 7α-羟化酶活性
基因名字
CYP7A1
Uniprot ID
P22680
Uniprot名字
细胞色素P450 7 a1
分子量
57660.155哒
参考文献
  1. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
氧气结合
特定的功能
催化C19雄激素形成芳香性C18雌激素。
基因名字
CYP19A1
Uniprot ID
P11511
Uniprot名字
芳香化酶
分子量
57882.48哒
参考文献
  1. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
专门催化类固醇的21-羟基化反应。肾上腺需要合成矿物皮质激素和糖皮质激素。
基因名字
CYP21A2
Uniprot ID
P08686
Uniprot名字
类固醇21-hydroxylase
分子量
55886.805哒
参考文献
  1. Fleseriu M, Castinetti F:肾上腺激素生成抑制剂在库欣综合征中的作用进展:新疗法的焦点。垂体。2016年12月,19(6):643 - 653。doi: 10.1007 / s11102 - 016 - 0742 - 1。[文章
  2. Rotstein DM, Kertesz DJ, Walker KA, Swinney DC:酮康唑立体异构体的制备和生物活性。医学化学杂志1992年7月24日;35(15):2818-25。[文章

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
一价阳离子:质子反转运蛋白活性
特定的功能
四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、甲咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、拓泊替康、雌酮磺脂等的溶质转运体。
基因名字
SLC47A1
Uniprot ID
Q96FL8
Uniprot名字
多药与毒素挤压蛋白1
分子量
61921.585哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
季铵基跨膜转运蛋白活性
特定的功能
调节有机化合物从循环中的管状吸收。调节胍丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)、血清素、胆碱、法莫替丁、雷尼替丁、组胺的流入。
基因名字
SLC22A2
Uniprot ID
O15244
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员
分子量
62579.99哒
参考文献
  1. FDA批准药品:RECORLEV(左炔酮康唑)片[链接

药物创建于2007年11月18日18:26 /更新于2022年1月27日21:15