ppi - 2458

识别

通用名称: ppi - 2458
药物库登录号: DB05864
背景: PPI-2458是针对特定分子肿瘤靶点的不断增长的治疗药物列表中的一个潜在的重要新成员。PPI-2458是一种新型专利分子，属于烟熏青霉素类化合物，专门针对MetAP-2酶。这类化合物已被证明可以防止异常细胞生长和新血管的形成(称为血管生成)，这有助于癌症和类风湿性关节炎等疾病中异常组织的生长。以往烟马青霉素衍生物的临床开发受到其毒性特性的限制。在迄今为止的临床前研究中，PPI-2458已经证明了这类化合物的强大药理活性，同时显示出改善的药代动力学和毒性特征。
类型: 小分子
组: 临床实验
结构: 3 d

摩尔自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

PPI-2458 (DB05864)结构
同义词: 不可用

药理学

指示

研究了淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)和实体瘤的使用/治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

不可用

作用机制

PPI-2458对MetAP-2的有效抑制显示了作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)新疗法的潜力。MetAP-2在人生发中心B细胞中高度表达。这些细胞的肿瘤对应物是在某些NHL亚型中观察到的细胞类型，如弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。PPI-2458已被证明可以减少体内淋巴组织生发中心的形成，在体外对NHL细胞有直接的抗增殖活性，并在体内临床前模型中抑制NHL肿瘤的生长。在这个临床前体内模型中，PPI-2458的抗肿瘤活性是剂量依赖的，并与肿瘤组织中分子靶点MetAP-2酶抑制水平直接相关，这是由PRAECIS开发的专利药效学实验测量的。此外，在这个临床前模型中，PPI-2458的活性与NHL患者常规联合使用的几种化疗药物具有协同作用。

目标	行动	生物
U蛋氨酸氨基肽酶2	不可用	人类

吸收

不可用

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为缬氨酸及其衍生物的有机化合物类。这些化合物含有缬氨酸或其衍生物，由缬氨酸在氨基或羧基上反应而成，或由甘氨酸的任何氢被杂原子取代而成。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸、多肽和类似物
直接父: 缬氨酸及其衍生物
选择父母: 脂肪酸酰胺/氨基甲酸酯/伯羧酸酰胺/有机碳酸及其衍生物/Oxacyclic化合物/环氧化合物/二烷基醚/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物

展示2更多
基: 脂肪族杂多环化合物/氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/二烷基醚/醚/脂酰/脂肪酸酰胺/碳氢化合物的衍生物

再展示11个
分子框架: 脂肪族杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: NA0Y2SRR29
化学文摘号: 不可用
InChI关键: QBDVVYNLLXGUGN-XGTBZJOHSA-N
InChI: InChI = 1 s / C22H36N2O6 c1-12 (2) 7-8-15-21 (5 30-15) 18-17 (27-6) 14 (9-10-22 (18) 11-28-22) 29-20 (26) 24 (13 (3) 4) 19 (23) 25 / h7, 13-18H, 8-11H2, 1-6H3, (H2, 23岁,25)(26)H, 24日/ t14, 15、16、17、18 - 21 + 22 + / m1 / s1
国际命名: (3 r, 4 s, 5 s, 6 r) 5-methoxy-4 - [(2 r, 3 r) 2-methyl-3 - (3-methylbut-2-en-1-yl) oxiran-2-yl] 1-oxaspiro [2.5] octan-6-yl N - [(1 r) 1-carbamoyl-2-methylpropyl]氨基甲酸酯
微笑: [H] [C@@] 1 [C@H] (OC) [C@@H] (CC (C@) 11 co1) OC (= O) N [C@H] (C (C) C) C O (N) =) (C@@) 1 (C) O (C@@H) 1 CC = C (C) C

参考文献

一般引用

Lazarus DD, Doyle EG, Bernier SG, Rogers AB, Labenski MT, Wakefield JD, Karp RM, Clark EJ, Lorusso J, Hoyt JG, Thompson CD, Hannig G, Westlin WF:一种蛋氨酸氨基肽酶2型抑制剂PPI-2458，改善类风湿关节炎的病理生理疾病过程。炎症研究，2008年1月;57(1):18-27。doi: 10.1007 / s00011 - 007 - 7075 - 5。［文章］
Cooper AC, Karp RM, Clark EJ, Taghizadeh NR, Hoyt JG, Labenski MT, Murray MJ, Hannig G, Westlin WF, Thompson CD:一种新型蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂PPI-2458在体外和体内抑制非霍奇金淋巴瘤细胞增殖。临床癌症杂志2006年4月15日;12(8):2583-90。［文章］
Hannig, Lazarus DD, Bernier SG, Karp RM, Lorusso J, Qiu D, Labenski MT, Wakefield JD, Thompson CD, Westlin WF: meta -2药物抑制剂对黑色素瘤生长的抑制作用，PPI-2458。中华肿瘤学杂志2006年4月28日(4):955-63。［文章］

外部链接

PubChem化合物: 6918653
PubChem物质: 175427046
ChemSpider: 5293846
BindingDB: 50088527
ChEMBL: CHEMBL3527358

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
1	终止	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)/实体肿瘤	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0439毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.07	ALOGPS
logP	2.07	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.45	Chemaxon
pKa(最强基础)	-3.6	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	115.71²	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	110.43米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	46.27^3.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.7556
血脑屏障	-	0.8091
Caco-2渗透	-	0.6341
22基板	底物	0.7839
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.6649
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.6262
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.9387
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8949
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8349
CYP450 3A4衬底	底物	0.6579
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.7392
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.752
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.887
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.724
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8011
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8873
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5451
致癌性	Non-carcinogens	0.9117
生物降解	未准备好生物可降解	0.9939
大鼠急性毒性	2.7785 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9931
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8345

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用